Badanie mające na celu sprawdzenie, czy fezolinetant pomaga zmniejszyć umiarkowane lub ciężkie uderzenia gorąca u kobiet w Azji przechodzących menopauzę (Moonlight 1)

Kryteria przyjęcia:

• Podczas wizyty przesiewowej wskaźnik masy ciała uczestnika wynosi ≥16 kg/m^2 i ≤38 kg/m^2 (w tym skrajne).

• Uczestnik musi starać się o leczenie lub złagodzenie objawów naczynioruchowych (VMS) związanych z menopauzą i potwierdzonych jako menopauza zgodnie z 1 z następujących kryteriów podczas wizyty przesiewowej:

  • Spontaniczny brak miesiączki przez ≥ 12 kolejnych miesięcy
  • Spontaniczny brak miesiączki trwający ≥ 6 miesięcy z biochemicznymi kryteriami menopauzy (hormon folikulotropowy [FSH] > 40 IU/l); lub
  • Po obustronnym wycięciu jajników ≥ 6 tygodni przed wizytą przesiewową (z histerektomią lub bez)
  • FSH > 40 IU/L, jeśli uczestniczki przeszły histerektomię, ale nadal mają jajnik
• W ciągu 10 dni poprzedzających randomizację uczestnik musi mieć średnio co najmniej 7 do 8 umiarkowanych do ciężkich HF (VMS) dziennie lub 50 do 60 tygodniowo.
• Uczestnik jest w dobrym stanie ogólnym ustalonym na podstawie wywiadu i ogólnego badania przedmiotowego, w tym oburęcznego klinicznego badania miednicy i klinicznego badania piersi pozbawionego istotnych objawów klinicznych, wykonanego podczas wizyty przesiewowej; parametry hematologiczne i biochemiczne, częstość tętna i/lub ciśnienie krwi oraz elektrokardiogram (EKG) mieszczą się w zakresie referencyjnym dla badanej populacji lub nie wykazują klinicznie istotnych odchyleń.
• Uczestnik posiada dokumentację dotyczącą prawidłowego/ujemnego lub braku klinicznie istotnych wyników mammogramu (lub echa) (np. < BI-RADS klasa 4; uzyskane podczas badania przesiewowego lub w ciągu ostatnich 12 miesięcy od włączenia do badania). Odpowiednia dokumentacja obejmuje pisemny raport lub raport elektroniczny wskazujący na prawidłowy/ujemny wynik badania mammograficznego lub brak klinicznie istotnego wyniku mammograficznego.
• Uczestnik wyraża chęć poddania się badaniu ultrasonograficznemu przezpochwowemu (TVU) w celu oceny macicy i jajników podczas badania przesiewowego i w 24. tygodniu (koniec leczenia), a w przypadku uczestniczek, które zostały wycofane z badania przed jego zakończeniem, poddania się badaniu TVU przy wczesnym przerwaniu ( ED) wizyta. Nie jest to wymagane w przypadku uczestniczek, które przeszły częściową (nadszyjkową) lub całkowitą histerektomię.
• Uczestnik wyraża chęć poddania się biopsji endometrium podczas badania przesiewowego oraz w 24. tygodniu (koniec leczenia) lub wizyty przedwczesnej przerwania leczenia (ED), jeśli grubość endometrium > 4 mm jest wskazana przez TVU; a uczestniczka wyraża zgodę na wykonanie biopsji endometrium w dowolnym momencie badania w przypadku wystąpienia krwawienia z macicy. Nie jest to wymagane w przypadku uczestniczek, które przeszły częściową (nadszyjkową) lub całkowitą histerektomię. Biopsja z niewystarczającą ilością materiału do oceny lub materiałem niemożliwym do oceny jest dopuszczalna pod warunkiem, że grubość endometrium nie przekracza 8 mm.
• Uczestnik posiada dokumentację prawidłowego lub nieistotnego klinicznie badania cytologicznego (lub równoważnego badania cytologicznego szyjki macicy) wykonanego w ciągu ostatnich 12 miesięcy od włączenia do badania lub podczas badania przesiewowego. Nie jest to wymagane w przypadku uczestniczek, które przeszły pełną histerektomię.
• Uczestnik ma negatywny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego, nie jest to wymagane w przypadku uczestniczek, które przeszły pełną histerektomię.
• Uczestnik ma ujemny wynik panelu serologicznego [tj. ujemny wynik testu przesiewowego na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i ujemny wynik badania przesiewowego na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb)] podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik zgadza się nie brać udziału w innym badaniu interwencyjnym w czasie trwania niniejszego badania.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik stosuje niedozwoloną terapię (silne i umiarkowane inhibitory cytochromu P450 1A2 [CYP1A2], hormonalna terapia zastępcza [HTZ], antykoncepcja hormonalna lub jakiekolwiek leczenie VMS [na receptę, bez recepty lub ziołowe]) lub nie chce zmywać i zaprzestania stosowania takich leków przez cały czas trwania badania.
• Uczestnik zna nadużywanie substancji psychoaktywnych lub uzależnienie od alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Uczestnik ma historię nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry bez przerzutów.
• Uczestnik ma niekontrolowane nadciśnienie, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg na podstawie średnio 2 do 3 odczytów w okresie przesiewowym. Uczestnicy z wywiadem medycznym nadciśnienia tętniczego, którzy są dobrze kontrolowani, mogą zostać zapisani. Uczestnicy, którzy nie spełniają tych kryteriów, mogą, według uznania badacza, zostać poddani ponownej ocenie po rozpoczęciu lub ponownej ocenie działań przeciwnadciśnieniowych.
• Uczestnik ma historię ciężkiej alergii, nadwrażliwości lub ogólnie nietolerancji na leki, w tym na badany lek i którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.
• Dla Uczestników z macicą: Uczestnik ma niedopuszczalny wynik oceny TVU podczas badania przesiewowego, tj. nie można uwidocznić całej długości jamy endometrium lub obecność istotnego klinicznie odkrycia.
• Dla Uczestniczek z macicą i grubością endometrium >4mm wskazaną przez TVU: U Uczestniczki wykonano biopsję endometrium potwierdzającą obecność nieuporządkowanego proliferacyjnego endometrium, przerostu endometrium, raka endometrium lub innego klinicznie istotnego podczas badania przesiewowego. Biopsja z niewystarczającą ilością materiału do oceny lub materiałem niemożliwym do oceny jest dopuszczalna pod warunkiem, że grubość endometrium nie przekracza 8 mm.
• U uczestniczki występowały niezdiagnozowane krwawienia z macicy w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Uczestnik ma historię napadów padaczkowych lub innych zaburzeń konwulsyjnych.
• Uczestnik cierpi na schorzenie lub chorobę przewlekłą (w tym chorobę neurologiczną [w tym poznawczą], wątrobową, nerkową, sercowo-naczyniową, żołądkowo-jelitową, płucną [np. .
• Uczestnik ma czynną chorobę wątroby, żółtaczkę, podwyższoną aktywność aminotransferaz wątrobowych (aminotransferaza alaninowa [ALT] lub aminotransferaza asparaginianowa [AST]), podwyższony poziom bilirubiny całkowitej lub bezpośredniej, podwyższony INR lub podwyższony poziom fosfatazy alkalicznej (ALP). Pacjenci z nieznacznie podwyższoną aktywnością AlAT lub AspAT < 1,5 × górnej granicy normy (GGN) mogą zostać włączeni do badania, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej i bezpośredniej jest prawidłowe. Pacjenci z nieznacznie podwyższoną aktywnością ALP (do < 1,5 × GGN) mogą zostać włączeni do badania, jeśli wykluczy się cholestatyczną chorobę wątroby i nie zdiagnozowano przyczyny innej niż stłuszczenie wątroby. Pacjenci z zespołem Gilberta i podwyższonym stężeniem bilirubiny całkowitej mogą być włączeni do badania, o ile wykluczona jest hemoliza (tj. bilirubina bezpośrednia, hemoglobina i retikulocyty są prawidłowe).
• U uczestnika stężenie kreatyniny > 1,5 × GGN; lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) na podstawie wzoru Modyfikacja diety w chorobie nerek ≤ 59 ml/min/1,73 m^2 podczas przesiewania.
• Uczestnik ma pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik ma historię prób samobójczych lub zachowań samobójczych w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub miał myśli samobójcze w ciągu ostatnich 12 miesięcy (odpowiedź „tak” na pytanie 4 lub 5 w części dotyczącej myśli samobójczych skali oceny ciężkości samobójstw Columbia-Suicide [ C-SSRS]) lub u których istnieje znaczne ryzyko popełnienia samobójstwa podczas badania przesiewowego i wizyty 2.
• Uczestnik był wcześniej włączony do badania klinicznego z fezolinetantem.
• Uczestnik otrzymał badany lek w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik nie może lub nie chce ukończyć procedur badania.
• Uczestnik ma jakikolwiek stan, który sprawia, że ​​przedmiot nie nadaje się do udziału w badaniu.