Egy tanulmány annak kiderítésére, hogy a Fezolinetant segít-e csökkenteni a közepesen súlyos és súlyos hőhullámokat a menopauzán áteső ázsiai nőknél (Moonlight 1)

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő testtömeg-indexe ≥16 kg/m^2 és ≤38 kg/m^2 (szélsőséges értékeket is beleértve) a szűrővizsgálaton.

• A résztvevőnek kezelést vagy enyhülést kell kérnie a menopauzával összefüggő vazomotoros tünetek (VMS) miatt, és a szűrővizsgálaton a következő kritériumok közül 1 esetén igazolni kell, hogy menopauza van:

  • Spontán amenorrhoea ≥ 12 egymást követő hónapig
  • Spontán amenorrhoea ≥ 6 hónapig a menopauza biokémiai kritériumaival (tüszőstimuláló hormon [FSH] > 40 NE/L); vagy
  • ≥ 6 héttel a szűrővizsgálat előtt kétoldali petefészek-eltávolításon esett át (histerektómiával vagy anélkül)
  • FSH > 40 NE/L, ha a résztvevők méheltávolításon estek át, de még mindig van petefészkük
• A véletlen besorolást megelőző 10 napon belül a résztvevőnek legalább napi átlagosan 7-8 közepes vagy súlyos szívelégtelenség (VMS) kell, hogy legyen, vagy heti 50-60.
• A résztvevő a kórelőzmény és az általános fizikális vizsgálat alapján megállapított általános egészségi állapota jó, ideértve a szűrővizsgálaton elvégzett bimanuális klinikai kismedencei vizsgálatot és klinikai emlővizsgálatot, amely nem tartalmaz releváns klinikai tüneteket; hematológiai és biokémiai paraméterek, pulzusszám és/vagy vérnyomás, valamint elektrokardiogram (EKG) a vizsgált populáció referenciatartományán belül, vagy klinikailag jelentős eltérést nem mutat.
• A résztvevő normál/negatív vagy klinikailag szignifikáns lelet nélküli mammográfiás (vagy echo) dokumentációval rendelkezik (pl. < BI-RADS osztály 4; szűréskor vagy a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 12 hónapon belül szerezték meg). A megfelelő dokumentáció tartalmaz egy írásos jelentést vagy egy elektronikus jelentést, amely normál/negatív vagy nem klinikailag jelentős mammográfiás leletet jelez.
• A résztvevő hajlandó alávetni egy transzvaginális ultrahangot (TVU) a méh és a petefészkek értékelésére a szűréskor és a 24. héten (a kezelés végén), valamint azoknál a résztvevőknél, akiket a vizsgálat befejezése előtt kivonnak a vizsgálatból, a TVU-t a korai abbahagyáskor ( ED) látogatás. Ez nem szükséges azoknak a résztvevőknek, akiknek részleges (nyaki feletti) vagy teljes méheltávolításuk volt.
• A résztvevő hajlandó részt venni endometrium biopszián a szűréskor és a 24. héten (a kezelés végén) vagy a korai abbahagyáson (ED), ha a méhnyálkahártya vastagsága 4 mm-nél nagyobb a TVU szerint; és a résztvevő méhvérzés esetén a vizsgálat során bármikor hajlandó endometrium biopszián átesni. Ez nem szükséges azoknak a résztvevőknek, akiknek részleges (szupracervikális) vagy teljes méheltávolításuk volt. Az értékeléshez elégtelen vagy értékelhetetlen anyaggal rendelkező biopszia elfogadható, feltéve, hogy az endometrium vastagsága nem haladja meg a 8 mm-t.
• A résztvevő rendelkezik egy normál vagy klinikailag nem szignifikáns Pap-teszt (vagy azzal egyenértékű méhnyak-citológia) dokumentációval a vizsgálatba való beiratkozást követő 12 hónapban vagy a szűréskor. Ez nem szükséges azoknak a résztvevőknek, akiknél teljes méheltávolítás volt.
• A résztvevőnek negatív vizelet terhességi tesztje van a szűréskor, ez nem kötelező azoknak a résztvevőknek, akiknél teljes méheltávolítás történt.
• A résztvevőnek negatív szerológiai panelje [azaz negatív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) és negatív hepatitis C vírus antitest (HCVAb) szűrése] van a szűréskor.
• A résztvevő vállalja, hogy a jelen vizsgálatban való részvétele során nem vesz részt további intervenciós vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

• A résztvevő tiltott terápiát alkalmaz (erős és mérsékelt citokróm P450 1A2 [CYP1A2] gátlók, hormonpótló terápia [HRT], hormonális fogamzásgátló vagy bármilyen VMS kezelést [vényköteles, vény nélkül kapható vagy gyógynövény]), vagy nem hajlandó kimosni és a vizsgálat teljes időtartamára hagyja abba az ilyen gyógyszerek használatát.
• A szűrést követő 6 hónapon belül a résztvevő kábítószer- vagy alkoholfüggőségben szenved.
• A résztvevőnek rosszindulatú daganata szerepel a kórelőzményében, kivéve a nem áttétes bőr bazálissejtes karcinómáját.
• A résztvevőnek kontrollálatlan magas vérnyomása van, amely a szűrési időszakon belüli átlagosan 2-3 leolvasás alapján ≥ 140 Hgmm szisztolés vérnyomást vagy ≥ 90 Hgmm diasztolés vérnyomást határoz meg. Olyan résztvevők vehetők részt, akiknek kórtörténetében magas vérnyomás szerepel és jól kontrollált. Azok a résztvevők, akik nem felelnek meg ezeknek a kritériumoknak, a vizsgáló döntése alapján a vérnyomáscsökkentő intézkedések megkezdése vagy felülvizsgálata után újra értékelhetők.
• A résztvevőnek súlyos allergiája, túlérzékenysége vagy intoleranciája volt általában a gyógyszerekkel szemben, beleértve a vizsgált gyógyszert és bármely segédanyagát.
• Méhes résztvevők esetében: A résztvevő a TVU-értékelésből elfogadhatatlan eredményt kapott a szűréskor, azaz az endometrium üregének teljes hossza nem látható, vagy klinikailag jelentős lelet jelenléte.
• A TVU által 4 mm-nél nagyobb méh- és méhnyálkahártya-vastagságú résztvevők esetében: A résztvevő endometrium-biopsziával rendelkezik, amely megerősíti a proliferatív méhnyálkahártya rendellenességének, méhnyálkahártya-hiperpláziának, méhnyálkahártya-ráknak vagy más, a szűrés során klinikailag jelentőségnek a jelenlétét. Az értékeléshez elégtelen vagy értékelhetetlen anyagot tartalmazó biopszia elfogadható, feltéve, hogy az endometrium vastagsága nem haladja meg a 8 mm-t.
• A résztvevőnek az elmúlt 6 hónapban nem diagnosztizált méhvérzése volt.
• A résztvevőnek kórtörténetében görcsrohamok vagy egyéb görcsös rendellenességek szerepelnek.
• A résztvevőnek olyan egészségügyi állapota vagy krónikus betegsége van (beleértve a kórelőzményében szereplő neurológiai (beleértve a kognitív), máj-, vese-, szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, tüdő- (például mérsékelt asztmát), endokrin vagy nőgyógyászati ​​betegséget) vagy rosszindulatú daganata van, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményének értelmezését .
• A résztvevőnek aktív májbetegsége, sárgasága, emelkedett májaminotranszferáz-szintje (alanin-aminotranszferáz [ALT] vagy aszpartát-aminotranszferáz [AST]), össz- vagy direkt bilirubinszintje, emelkedett INR-értéke vagy alkalikus foszfatáz-szintje (ALP) van. Enyhén emelkedett ALT- vagy AST-szinttel a normálérték felső határának (ULN) < 1,5-szeresére emelkedő betegek bevonhatók, ha a teljes és a direkt bilirubin normális. Enyhén emelkedett ALP-vel (legfeljebb 1,5 × ULN-ig) szenvedő betegek bevonhatók, ha kizárják a cholestaticus májbetegséget, és a zsírmájon kívül más okot nem diagnosztizálnak. Emelkedett összbilirubinszinttel rendelkező Gilbert-szindrómás betegek is besorolhatók mindaddig, amíg a hemolízis kizárt (pl. direkt bilirubin, hemoglobin és retikulociták normálisak).
• A résztvevő kreatininszintje > 1,5 × ULN; vagy a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) az étrend módosítása vesebetegségben képlet alapján ≤ 59 ml/perc/1,73 m^2 a vetítésen.
• A résztvevő a szűrés során pozitív eredményt kapott a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
• A résztvevőnek az elmúlt 12 hónapban előfordult öngyilkossági kísérlete vagy öngyilkos viselkedése, vagy az elmúlt 12 hónapban öngyilkossági gondolatai vannak ("igen" a válasz a 4. vagy 5. kérdésre a Columbia-Suicide Severity Rating Skála öngyilkossági gondolatainak részében [ C-SSRS]), vagy akinél jelentős az öngyilkosság kockázata a szűrés és a 2. látogatás során.
• A résztvevőt korábban bevonták a fezolinetant klinikai vizsgálatába.
• A résztvevő a szűrés előtt 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül megkapta a vizsgálati gyógyszert, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• A résztvevő nem tudja vagy nem akarja elvégezni a vizsgálati eljárásokat.
• A résztvevőnek olyan feltétele van, amely alkalmatlanná teszi a tantárgyat a tanulmányi részvételre.