一项旨在了解 Fezolinetant 是否有助于减少亚洲更年期女性中度至重度潮热的研究 (Moonlight 1)

纳入标准：

• 参与者在筛选访视时的体重指数≥16 kg/m^2 且≤38 kg/m^2（包括极值）。

• 参与者必须正在寻求治疗或缓解与更年期相关的血管舒缩症状 (VMS)，并在筛选访视时根据以下标准之一确认为更年期：

  • 自发性闭经≥连续 12 个月
  • 自发性闭经 ≥ 6 个月，符合绝经期生化标准（促卵泡激素 [FSH] > 40 IU/L）；要么
  • 在筛查访问前 ≥ 6 周进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）
  • 如果参与者接受了子宫切除术但仍有卵巢，则 FSH > 40 IU/L
• 在随机分组前 10 天内，参与者必须至少平均每天有 7 到 8 次中度至重度 HFs (VMS)，或每周 50 到 60 次。
• 根据病史和一般体格检查确定参与者总体健康状况良好，包括在筛选访视时进行的双合诊临床盆腔检查和临床乳房检查，但没有相关临床发现；血液学和生化参数、脉率和/或血压以及心电图 (ECG) 在所研究人群的参考范围内，或未显示临床相关偏差。
• 参与者有正常/阴性或无临床意义的乳房 X 线照片（或回声）发现的文件（例如 < BI-RADS 4 级；在筛选时或在研究登记前 12 个月内获得）。 适当的文件包括书面报告或电子报告，表明正常/阴性或无临床意义的乳房 X 光检查结果。
• 参与者愿意在筛选和第 24 周（治疗结束）时接受经阴道超声 (TVU) 评估子宫和卵巢，对于在完成前退出研究的参与者，在早期停药时接受 TVU（ ED）访问。 进行过部分（宫颈上）或全子宫切除术的参与者不需要这样做。
• 参与者愿意在筛选时接受子宫内膜活检，如果 TVU 指示子宫内膜厚度 >4mm，则在第 24 周（治疗结束）或提前停药 (ED) 就诊；如果出现子宫出血，参与者愿意在研究期间的任何时间接受子宫内膜活检。 进行过部分（宫颈上）或全子宫切除术的参与者不需要这样做。 如果子宫内膜厚度不超过 8 毫米，则可以接受没有足够材料进行评估或材料无法评估的活检。
• 参与者有正常或无临床意义的巴氏试验（或在研究登记前 12 个月内或筛选时的等效宫颈细胞学检查）的文件。 进行了全子宫切除术的参与者不需要这样做。
• 参加者在筛选时尿妊娠试验呈阴性，对于进行了全子宫切除术的参加者则不需要。
• 参与者在筛查时血清学面板阴性 [即乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性和丙型肝炎病毒抗体 (HCVAb) 筛查]。
• 参与者同意在参与本研究的同时不参与另一项干预研究。

排除标准：

• 参与者使用禁用疗法（强效和中度细胞色素 P450 1A2 [CYP1A2] 抑制剂、激素替代疗法 [HRT]、激素避孕药或任何治疗 VMS [处方药、非处方药或草药]）或不愿意洗掉和在整个研究期间停止使用此类药物。
• 参与者在筛选后 6 个月内已知有药物滥用或酒精成瘾。
• 参与者有恶性肿瘤病史，非转移性皮肤基底细胞癌除外。
• 参与者患有不受控制的高血压，定义为收缩压≥ 140 毫米汞柱或舒张压≥ 90 毫米汞柱，基于筛选期间平均 2 至 3 次读数。 可以招募有高血压病史且控制良好的参与者。 不符合这些标准的参与者可以根据研究者的判断，在开始或审查抗高血压措施后重新评估。
• 参与者有严重过敏、超敏反应或对一般药物不耐受的病史，包括研究药物及其任何赋形剂。
• 对于有子宫的参与者：参与者在筛选时的 TVU 评估结果不可接受，即无法看到子宫内膜腔的全长或存在具有临床意义的发现。
• 对于 TVU 指示的子宫和子宫内膜厚度 > 4mm 的参与者：参与者进行子宫内膜活检，确认在筛查时存在紊乱的增生性子宫内膜、子宫内膜增生、子宫内膜癌或其他具有临床意义的疾病。 如果子宫内膜厚度不超过 8 毫米，活组织检查的材料不足以进行评估或无法评估的材料是可以接受的。
• 参与者在过去 6 个月内有未确诊的子宫出血病史。
• 参与者有癫痫病史或其他惊厥病史。
• 参与者患有可能混淆对研究结果的解释的医学状况或慢性疾病（包括神经病史[包括认知]、肝病、肾病、心血管病、胃肠病、肺病[例如，中度哮喘]、内分泌病或妇科病）或恶性肿瘤.
• 参与者患有活动性肝病、黄疸、肝转氨酶升高（丙氨酸转氨酶 [ALT] 或天冬氨酸转氨酶 [AST]）、总胆红素或直接胆红素升高、INR 升高或碱性磷酸酶 (ALP) 升高。 如果总胆红素和直接胆红素正常，则可以招募 ALT 或 AST 轻度升高至 < 1.5 倍正常上限 (ULN) 的患者。 如果排除胆汁淤积性肝病且未诊断出脂肪肝以外的其他原因，则可以纳入 ALP 轻度升高（高达 < 1.5 × ULN）的患者。 只要排除溶血（即 直接胆红素、血红蛋白和网织红细胞正常）。
• 参与者的肌酐 > 1.5 × ULN；或使用肾脏疾病饮食改良公式估算的肾小球滤过率 (eGFR) ≤ 59 mL/min/1.73 筛选时 m^2。
• 参与者在筛查时对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性反应。
• 参与者在过去 12 个月内有自杀企图或自杀行为史，或在过去 12 个月内有自杀意念（对 Columbia-Suicide Severity Rating Scale 的自杀意念部分的问题 4 或 5 回答“是”[ C-SSRS]），或者在筛选和访问 2 时有明显自杀风险的人。
• 参与者之前曾参加过 fezolinetant 的临床试验。
• 参与者在筛选前 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受了研究性研究药物。
• 参与者不能或不愿完成研究程序。
• 参与者有任何使受试者不适合参与研究的情况。