En undersøgelse for at finde ud af, om Fezolinetant hjælper med at reducere moderate til svære hedeture hos kvinder i Asien, der går gennem overgangsalderen (Moonlight 1)

Inklusionskriterier:

• Deltageren har et kropsmasseindeks ≥16 kg/m^2 og ≤38 kg/m^2 (ekstremiteter inkluderet) ved screeningsbesøg.

• Deltageren skal søge behandling eller lindring for vasomotoriske symptomer (VMS) forbundet med overgangsalderen og bekræftet som overgangsalder pr. 1 af følgende kriterier ved screeningsbesøget:

  • Spontan amenoré i ≥ 12 på hinanden følgende måneder
  • Spontan amenoré i ≥ 6 måneder med biokemiske kriterier for overgangsalderen (follikelstimulerende hormon [FSH] > 40 IE/L); eller
  • Har haft bilateral ooforektomi ≥ 6 uger før screeningsbesøget (med eller uden hysterektomi)
  • FSH > 40 IE/L, hvis deltagerne fik hysterektomi, men stadig har ovarie
• Inden for de 10 dage før randomisering skal deltageren have et minimumsgennemsnit på 7 til 8 moderate til svære HF'er (VMS) om dagen eller 50 til 60 om ugen.
• Deltageren er ved et godt generelt helbred som fastslået på grundlag af sygehistorie og generel fysisk undersøgelse, herunder en bimanuel klinisk bækkenundersøgelse og klinisk brystundersøgelse uden relevante kliniske fund, udført ved screeningsbesøget; hæmatologiske og biokemiske parametre, pulsfrekvens og/eller blodtryk og elektrokardiogram (EKG) inden for referenceområdet for den undersøgte population eller viser ingen klinisk relevante afvigelser.
• Deltageren har dokumentation for et normalt/negativt eller ingen klinisk signifikant mammografi (eller ekko) (f. < BI-RADS klasse 4; opnået ved screening eller inden for de forudgående 12 måneder efter studietilmelding). Passende dokumentation omfatter en skriftlig rapport eller en elektronisk rapport, der indikerer normale/negative eller ingen klinisk signifikante mammografiske fund.
• Deltageren er villig til at gennemgå en transvaginal ultralyd (TVU) for at evaluere livmoderen og æggestokkene ved screening og uge 24 (afsluttende behandling), og for deltagere, der trækkes ud af undersøgelsen før afslutningen, en TVU ved tidlig seponering ( ED) besøg. Dette er ikke påkrævet for deltagere, der har haft en delvis (supra-cervikal) eller fuld hysterektomi.
• Deltageren er villig til at gennemgå en endometriebiopsi ved screening og i uge 24 (slut af behandling) eller tidligt seponering (ED), hvis endometrietykkelse >4 mm angivet af TVU; og deltageren er villig til at gennemgå en endometriebiopsi på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen i tilfælde af uterinblødning. Dette er ikke påkrævet for deltagere, der har haft en delvis (supracervikal) eller fuld hysterektomi. En biopsi med utilstrækkeligt materiale til evaluering, eller materiale, der ikke kan evalueres, er acceptabelt, forudsat at endometrietykkelsen ikke er større end 8 mm.
• Deltageren har dokumentation for en normal eller ikke klinisk signifikant Pap-test (eller tilsvarende cervikal cytologi inden for de foregående 12 måneder efter tilmelding til studiet eller ved screening. Dette er ikke påkrævet for deltagere, der har fået foretaget en fuld hysterektomi.
• Deltager har en negativ uringraviditetstest ved screening, dette er ikke påkrævet for deltagere, der har fået foretaget fuld hysterektomi.
• Deltageren har negativ serologipanel [dvs. negativ hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og negativ hepatitis C virus antistof (HCVAb) screening] ved screeningen.
• Deltageren accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han deltager i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren bruger en forbudt behandling (stærke og moderate cytokrom P450 1A2 [CYP1A2]-hæmmere, hormonsubstitutionsterapi [HRT], hormonprævention eller anden behandling for VMS [receptpligtig, håndkøbs eller urte]) eller er ikke villig til at vaske ud og afbryde brugen af ​​sådanne lægemidler i hele undersøgelsens varighed.
• Deltageren har kendt stofmisbrug eller alkoholafhængighed inden for 6 måneder efter screening.
• Deltageren har en historie med en ondartet tumor, bortset fra ikke-metastatisk basalcellekarcinom i huden.
• Deltageren har ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk som ≥ 90 mmHg baseret på et gennemsnit på 2 til 3 aflæsninger inden for screeningsperioden. Deltagere med en sygehistorie med hypertension, som er velkontrolleret, kan tilmeldes. Deltagere, der ikke opfylder disse kriterier, kan efter investigators skøn blive revurderet efter påbegyndelse eller gennemgang af antihypertensive foranstaltninger.
• Deltageren har en historie med svær allergi, overfølsomhed eller intolerance over for lægemidler generelt, herunder undersøgelseslægemidlet og ethvert af dets hjælpestoffer.
• For deltagere med en uterus: Deltageren har et uacceptabelt resultat fra TVU-vurderingen ved screening, dvs. fuld længde af endometriehulen kan ikke visualiseres eller tilstedeværelse af et klinisk signifikant fund.
• For deltagere med en uterus og endometrietykkelse >4 mm angivet af TVU: Deltageren har en endometriebiopsi, der bekræfter tilstedeværelsen af ​​forstyrret proliferativt endometrium, endometriehyperplasi, endometriecancer eller andet klinisk signifikant ved screening. En biopsi med utilstrækkeligt materiale til evaluering, eller materiale, der ikke kan evalueres, er acceptabelt, forudsat at endometrietykkelsen ikke er større end 8 mm.
• Deltageren har en anamnese inden for de sidste 6 måneder med udiagnosticeret uterinblødning.
• Deltageren har en historie med anfald eller andre krampesygdomme.
• Deltageren har en medicinsk tilstand eller kronisk sygdom (herunder historie med neurologisk [herunder kognitiv], lever-, nyre-, kardiovaskulær, gastrointestinal, pulmonal [f.eks. moderat astma], endokrin eller gynækologisk sygdom) eller malignitet, der kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultatet .
• Deltageren har aktiv leversygdom, gulsot, forhøjede leveraminotransferaser (alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST]), forhøjet total eller direkte bilirubin, forhøjet INR eller forhøjet alkalisk fosfatase (ALP). Patienter med let forhøjet ALAT eller ASAT op til < 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN) kan optages, hvis total og direkte bilirubin er normale. Patienter med let forhøjet ALP (op til < 1,5 × ULN) kan tilmeldes, hvis kolestatisk leversygdom er udelukket, og der ikke er diagnosticeret anden årsag end fedtlever. Patienter med Gilberts syndrom med forhøjet total bilirubin kan tilmeldes, så længe hæmolyse er udelukket (dvs. direkte bilirubin, hæmoglobin og retikulocytter er normale).
• Deltageren har kreatinin > 1,5 × ULN; eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom-formlen ≤ 59 mL/min/1,73 m^2 ved screening.
• Deltageren har et positivt resultat for human immundefektvirus (HIV) ved screening.
• Deltageren har en historie med selvmordsforsøg eller selvmordsadfærd inden for de sidste 12 måneder eller har haft selvmordstanker inden for de sidste 12 måneder (et svar "ja" på spørgsmål 4 eller 5 om selvmordstankerdelen af ​​Columbia-Suicide Severity Rating Scale [ C-SSRS]), eller som er i betydelig risiko for at begå selvmord ved screening og ved besøg 2.
• Deltageren har tidligere været optaget i et klinisk forsøg med fezolinetant.
• Deltageren har modtaget forsøgslægemiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening.
• Deltageren er ude af stand til eller uvillig til at gennemføre undersøgelsesprocedurerne.
• Deltager har en hvilken som helst tilstand, der gør faget uegnet til studiedeltagelse.