Een studie om erachter te komen of fezolinetant helpt bij het verminderen van matige tot ernstige opvliegers bij vrouwen in Azië die door de menopauze gaan (Moonlight 1)

Inclusiecriteria:

• Deelnemer heeft een body mass index ≥16 kg/m^2 en ≤38 kg/m^2 (inclusief extremen) bij screeningsbezoek.

• Deelnemer moet op zoek zijn naar behandeling of verlichting van vasomotorische symptomen (VMS) geassocieerd met menopauze en bevestigd als menopauze volgens 1 van de volgende criteria tijdens het screeningsbezoek:

  • Spontane amenorroe gedurende ≥ 12 opeenvolgende maanden
  • Spontane amenorroe gedurende ≥ 6 maanden met biochemische criteria van de menopauze (follikelstimulerend hormoon [FSH] > 40 IE/L); of
  • Een bilaterale ovariëctomie hebben gehad ≥ 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (met of zonder hysterectomie)
  • FSH > 40 IU/L als deelnemers een hysterectomie hebben ondergaan maar nog steeds een eierstok hebben
• Binnen de 10 dagen voorafgaand aan randomisatie moet de deelnemer minimaal gemiddeld 7 tot 8 matige tot ernstige HF's (VMS) per dag hebben, of 50 tot 60 per week.
• Deelnemer verkeert in een goede algemene gezondheid zoals vastgesteld op basis van medische voorgeschiedenis en algemeen lichamelijk onderzoek, inclusief een bimanueel klinisch bekkenonderzoek en klinisch borstonderzoek zonder relevante klinische bevindingen, uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek; hematologische en biochemische parameters, hartslag en/of bloeddruk en elektrocardiogram (ECG) binnen het referentiebereik voor de onderzochte populatie, of zonder klinisch relevante afwijkingen.
• Deelnemer heeft documentatie van een normaal/negatief of geen klinisch significante bevindingen mammogram (of echo) (bijv. < BI-RADS klasse 4; verkregen bij screening of binnen de voorafgaande 12 maanden na inschrijving voor de studie). Geschikte documentatie omvat een schriftelijk rapport of een elektronisch rapport dat normale/negatieve of geen klinisch significante mammografische bevindingen aangeeft.
• Deelnemer is bereid om een ​​transvaginale echografie (TVU) te ondergaan om de baarmoeder en eierstokken te evalueren bij screening en week 24 (einde van de behandeling), en voor deelnemers die zich terugtrekken uit het onderzoek voorafgaand aan voltooiing, een TVU bij de vroege stopzetting ( ED) bezoek. Dit is niet vereist voor deelnemers die een gedeeltelijke (supra-cervicale) of volledige hysterectomie hebben ondergaan.
• Deelnemer is bereid om een ​​endometriumbiopsie te ondergaan bij screening, en in week 24 (einde van de behandeling) of voor vroegtijdige stopzetting (ED) bezoek als endometriumdikte >4 mm aangegeven door TVU; en de deelnemer is bereid om op elk moment tijdens het onderzoek een endometriumbiopsie te ondergaan in het geval van baarmoederbloeding. Dit is niet vereist voor deelnemers die een gedeeltelijke (supracervicale) of volledige hysterectomie hebben ondergaan. Een biopsie met onvoldoende materiaal voor evaluatie, of niet-evalueerbaar materiaal, is acceptabel op voorwaarde dat de dikte van het endometrium niet groter is dan 8 mm.
• Deelnemer heeft documentatie van een normale of niet klinisch significante Pap-test (of gelijkwaardige cervicale cytologie binnen de voorgaande 12 maanden na inschrijving voor het onderzoek of bij screening. Dit is niet vereist voor deelnemers die een volledige hysterectomie hebben ondergaan.
• Deelnemer heeft een negatieve urine-zwangerschapstest bij screening, dit is niet vereist voor deelnemers die een volledige hysterectomie hebben ondergaan.
• Deelnemer heeft een negatief serologiepanel [d.w.z. negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en negatieve hepatitis C-virusantilichaam (HCVAb)-screens] bij de screening.
• Deelnemer stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij deelneemt aan de huidige studie.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer gebruikt een verboden therapie (sterke en matige cytochroom P450 1A2 [CYP1A2]-remmers, hormoonvervangende therapie [HST], hormonale anticonceptiva of een andere behandeling voor VMS [recept, vrij verkrijgbaar of kruiden]) of is niet bereid zich te wassen en stop het gebruik van dergelijke medicijnen voor de volledige duur van het studiegedrag.
• Deelnemer heeft binnen 6 maanden na screening middelenmisbruik of alcoholverslaving gekend.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een kwaadaardige tumor, met uitzondering van niet-gemetastaseerd basaalcelcarcinoom van de huid.
• Deelnemer heeft ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk als ≥ 90 mmHg gebaseerd op een gemiddelde van 2 tot 3 metingen binnen de screeningperiode. Deelnemers met een medische voorgeschiedenis van hypertensie die goed onder controle zijn, kunnen worden ingeschreven. Deelnemers die niet aan deze criteria voldoen, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker opnieuw worden beoordeeld na het starten of herzien van antihypertensieve maatregelen.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor geneesmiddelen in het algemeen, inclusief het onderzoeksgeneesmiddel en een van de hulpstoffen.
• Voor deelnemers met een baarmoeder: Deelnemer heeft een onaanvaardbaar resultaat van de TVU-beoordeling bij screening, d.w.z. de volledige lengte van de endometriumholte kan niet worden gevisualiseerd of de aanwezigheid van een klinisch significante bevinding.
• Voor deelnemers met een baarmoeder en endometriumdikte >4 mm aangegeven door TVU: Deelnemer heeft een endometriumbiopsie die de aanwezigheid van ongeordend proliferatief endometrium, endometriumhyperplasie, endometriumkanker of andere klinisch significante afwijkingen bij screening bevestigt. Een biopsie met onvoldoende materiaal voor evaluatie, of niet-evalueerbaar materiaal is acceptabel, mits de dikte van het endometrium niet groter is dan 8 mm.
• Deelnemer heeft in de afgelopen 6 maanden een voorgeschiedenis van niet-gediagnosticeerde baarmoederbloedingen.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of andere convulsieve stoornissen.
• Deelnemer heeft een medische aandoening of chronische ziekte (waaronder een voorgeschiedenis van neurologische [waaronder cognitieve], hepatische, nier-, cardiovasculaire, gastro-intestinale, pulmonaire [bijv. matige astma], endocriene of gynaecologische aandoeningen) of maligniteit die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verwarren .
• Deelnemer heeft een actieve leveraandoening, geelzucht, verhoogde leveraminotransferasen (alanineaminotransferase [ALT] of aspartaataminotransferase [AST]), verhoogd totaal of direct bilirubine, verhoogde INR of verhoogde alkalische fosfatase (ALP). Patiënten met licht verhoogde ALAT of ASAT tot < 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN) kunnen worden ingeschreven als totaal en direct bilirubine normaal zijn. Patiënten met licht verhoogde ALP (tot < 1,5 × ULN) kunnen worden opgenomen als cholestatische leverziekte is uitgesloten en er geen andere oorzaak dan leververvetting wordt vastgesteld. Patiënten met het syndroom van Gilbert met verhoogd totaal bilirubine kunnen worden ingeschreven zolang hemolyse is uitgesloten (d.w.z. directe bilirubine, hemoglobine en reticulocyten zijn normaal).
• Deelnemer heeft creatinine > 1,5 × ULN; of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) met behulp van de formule Modification of Diet in Renal Disease ≤ 59 ml/min/1,73 m^2 bij screening.
• Deelnemer heeft bij screening een positieve uitslag op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Deelnemer heeft in de afgelopen 12 maanden een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen of zelfmoordgedrag of heeft in de afgelopen 12 maanden zelfmoordgedachten (een antwoord van "ja" op vraag 4 of 5 op het deel over zelfmoordgedachten van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale [ C-SSRS]), of die een aanzienlijk risico loopt om zelfmoord te plegen bij de screening en bij bezoek 2.
• Deelnemer is eerder ingeschreven in een klinische studie met fezolinetant.
• Deelnemer heeft voorafgaand aan de screening binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, het onderzoeksgeneesmiddel ontvangen.
• Deelnemer kan of wil de studieprocedures niet voltooien.
• Deelnemer heeft een aandoening die de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.