Eine Studie, um herauszufinden, ob Fezolinetant hilft, mäßige bis schwere Hitzewallungen bei Frauen in Asien in den Wechseljahren zu reduzieren (Moonlight 1)

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat beim Screening-Besuch einen Body-Mass-Index von ≥16 kg/m^2 und ≤38 kg/m^2 (Extreme eingeschlossen).

• Die Teilnehmerin muss eine Behandlung oder Linderung für vasomotorische Symptome (VMS) im Zusammenhang mit der Menopause anstreben und beim Screening-Besuch gemäß 1 der folgenden Kriterien als menopausal bestätigt werden:

  • Spontane Amenorrhoe für ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate
  • Spontane Amenorrhoe für ≥ 6 Monate mit biochemischen Kriterien der Menopause (Follikel-stimulierendes Hormon [FSH] > 40 IE/L); oder
  • Bilaterale Ovarektomie ≥ 6 Wochen vor dem Screening-Besuch (mit oder ohne Hysterektomie)
  • FSH > 40 IE/l, wenn die Teilnehmer eine Hysterektomie erhielten, aber noch Eierstöcke haben
• Innerhalb der 10 Tage vor der Randomisierung muss der Teilnehmer durchschnittlich mindestens 7 bis 8 mittelschwere bis schwere Herzinsuffizienz (VMS) pro Tag oder 50 bis 60 pro Woche haben.
• Der Teilnehmer befindet sich in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand, wie auf der Grundlage der Anamnese und der allgemeinen körperlichen Untersuchung festgestellt, einschließlich einer bimanuellen klinischen Untersuchung des Beckens und einer klinischen Brustuntersuchung ohne relevante klinische Befunde, die beim Screening-Besuch durchgeführt wurden; hämatologische und biochemische Parameter, Pulsfrequenz und/oder Blutdruck und Elektrokardiogramm (EKG) innerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population oder ohne klinisch relevante Abweichungen.
• Der Teilnehmer hat eine Dokumentation eines normalen/negativen oder keinen klinisch signifikanten Befundes Mammogramm (oder Echo) (z. B. < BI-RADS-Klasse 4; beim Screening oder innerhalb der letzten 12 Monate vor der Aufnahme in die Studie erhalten). Eine angemessene Dokumentation umfasst einen schriftlichen Bericht oder einen elektronischen Bericht, aus dem normale/negative oder keine klinisch signifikanten mammographischen Befunde hervorgehen.
• Der Teilnehmer ist bereit, sich einem transvaginalen Ultraschall (TVU) zu unterziehen, um den Uterus und die Eierstöcke beim Screening und in Woche 24 (Ende der Behandlung) zu untersuchen, und für Teilnehmer, die vor Abschluss aus der Studie ausscheiden, einem TVU beim vorzeitigen Abbruch ( ED) besuchen. Dies ist nicht erforderlich für Teilnehmer, die eine partielle (suprazervikale) oder vollständige Hysterektomie hatten.
• Die Teilnehmerin ist bereit, sich beim Screening und in Woche 24 (Ende der Behandlung) oder einem Besuch bei vorzeitigem Abbruch (ED) einer Endometriumbiopsie zu unterziehen, wenn die Endometriumdicke > 4 mm von der TVU angezeigt wird; und die Teilnehmerin ist bereit, sich im Falle einer Uterusblutung jederzeit während der Studie einer Endometriumbiopsie zu unterziehen. Dies ist nicht erforderlich für Teilnehmerinnen, die sich einer partiellen (suprazervikalen) oder vollständigen Hysterektomie unterzogen haben. Eine Biopsie mit unzureichendem Material zur Auswertung oder nicht auswertbarem Material ist akzeptabel, vorausgesetzt, die Dicke des Endometriums beträgt nicht mehr als 8 mm.
• Der Teilnehmer hat eine Dokumentation eines normalen oder nicht klinisch signifikanten Pap-Tests (oder einer gleichwertigen zervikalen Zytologie) innerhalb der letzten 12 Monate der Studieneinschreibung oder beim Screening. Dies ist nicht erforderlich für Teilnehmer, die eine vollständige Hysterektomie hatten.
• Die Teilnehmerin hat beim Screening einen negativen Urin-Schwangerschaftstest, dies ist nicht erforderlich für Teilnehmerinnen, die eine vollständige Hysterektomie hatten.
• Der Teilnehmer hat beim Screening ein negatives serologisches Panel [d.
• Der Teilnehmer verpflichtet sich, während der Teilnahme an der vorliegenden Studie nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer verwendet eine verbotene Therapie (starke und mäßige Cytochrom P450 1A2 [CYP1A2]-Hemmer, Hormonersatztherapie [HRT], hormonelles Verhütungsmittel oder irgendeine Behandlung für VMS [verschreibungspflichtig, rezeptfrei oder pflanzlich]) oder ist nicht bereit, diese auszuwaschen die Einnahme solcher Medikamente für die gesamte Dauer der Studiendurchführung einstellen.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening Drogenmissbrauch oder Alkoholabhängigkeit bekannt.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte eines bösartigen Tumors, mit Ausnahme eines nicht metastasierten Basalzellkarzinoms der Haut.
• Der Teilnehmer hat unkontrollierten Bluthochdruck, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck als ≥ 90 mmHg, basierend auf durchschnittlich 2 bis 3 Messwerten innerhalb des Screening-Zeitraums. Teilnehmer mit Bluthochdruck in der Anamnese, die gut kontrolliert sind, können aufgenommen werden. Teilnehmer, die diese Kriterien nicht erfüllen, können nach Ermessen des Prüfarztes nach Einleitung oder Überprüfung blutdrucksenkender Maßnahmen erneut untersucht werden.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von schwerer Allergie, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Arzneimitteln im Allgemeinen, einschließlich des Studienmedikaments und seiner Hilfsstoffe.
• Für Teilnehmer mit einem Uterus: Der Teilnehmer hat ein inakzeptables Ergebnis der TVU-Beurteilung beim Screening, d. h. die Endometriumhöhle in voller Länge kann nicht sichtbar gemacht werden oder es liegt ein klinisch signifikanter Befund vor.
• Für Teilnehmer mit einer Uterus- und Endometriumdicke von > 4 mm, angegeben durch TVU: Teilnehmer hat eine Endometriumbiopsie, die das Vorhandensein von gestörtem proliferativem Endometrium, Endometriumhyperplasie, Endometriumkrebs oder anderen klinisch signifikanten beim Screening bestätigt. Eine Biopsie mit unzureichendem Material zur Auswertung oder nicht auswertbarem Material ist akzeptabel, vorausgesetzt, die Dicke des Endometriums beträgt nicht mehr als 8 mm.
• Die Teilnehmerin hat in den letzten 6 Monaten eine Vorgeschichte von nicht diagnostizierten Uterusblutungen.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Krampfanfällen oder anderen krampfartigen Störungen.
• Der Teilnehmer hat einen medizinischen Zustand oder eine chronische Erkrankung (einschließlich neurologischer [einschließlich kognitiver], hepatischer, renaler, kardiovaskulärer, gastrointestinaler, pulmonaler [z. B. mittelschwerem Asthma], endokriner oder gynäkologischer Erkrankung) oder bösartige Erkrankungen, die die Interpretation des Studienergebnisses verfälschen könnten .
• Der Teilnehmer hat eine aktive Lebererkrankung, Gelbsucht, erhöhte Leber-Aminotransferasen (Alanin-Aminotransferase [ALT] oder Aspartat-Aminotransferase [AST]), erhöhtes Gesamt- oder direktes Bilirubin, erhöhte INR oder erhöhte alkalische Phosphatase (ALP). Patienten mit leicht erhöhten ALT oder AST bis < 1,5 × der oberen Normgrenze (ULN) können aufgenommen werden, wenn Gesamt- und direktes Bilirubin normal sind. Patienten mit leicht erhöhtem ALP (bis < 1,5 × ULN) können aufgenommen werden, wenn eine cholestatische Lebererkrankung ausgeschlossen ist und keine andere Ursache als eine Fettleber diagnostiziert wird. Patienten mit Gilbert-Syndrom mit erhöhtem Gesamtbilirubin können aufgenommen werden, solange eine Hämolyse ausgeschlossen ist (d. h. direktes Bilirubin, Hämoglobin und Retikulozyten sind normal).
• Teilnehmer hat Kreatinin > 1,5 × ULN; oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) unter Verwendung der Formel „Modification of Diet in Renal Disease“ ≤ 59 ml/min/1,73 m^2 beim Screening.
• Der Teilnehmer hat beim Screening ein positives Ergebnis für das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Der Teilnehmer hatte in den letzten 12 Monaten einen Suizidversuch oder suizidales Verhalten oder hatte in den letzten 12 Monaten Suizidgedanken (Antwort „Ja“ auf Frage 4 oder 5 zum Teil „Suizidgedanken“ der Columbia-Suicide Severity Rating Scale [ C-SSRS]), oder bei denen beim Screening und bei Besuch 2 ein erhebliches Suizidrisiko besteht.
• Der Teilnehmer war zuvor in eine klinische Studie mit Fezolinetant aufgenommen worden.
• Der Teilnehmer hat das Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening erhalten.
• Der Teilnehmer ist nicht in der Lage oder nicht bereit, die Studienverfahren abzuschließen.
• Der Teilnehmer hat einen Zustand, der das Thema für die Studienteilnahme ungeeignet macht.