Une étude pour savoir si le Fezolinetant aide à réduire les bouffées de chaleur modérées à sévères chez les femmes asiatiques en ménopause (Moonlight 1)

Critère d'intégration:

• Le participant a un indice de masse corporelle ≥16 kg/m^2 et ≤38 kg/m^2 (extrêmes inclus) lors de la visite de dépistage.

• La participante doit rechercher un traitement ou un soulagement pour les symptômes vasomoteurs (VMS) associés à la ménopause et confirmé comme ménopausique selon 1 des critères suivants lors de la visite de sélection :

  • Aménorrhée spontanée pendant ≥ 12 mois consécutifs
  • Aménorrhée spontanée depuis ≥ 6 mois avec des critères biochimiques de ménopause (hormone folliculo-stimulante [FSH] > 40 UI/L) ; ou alors
  • Avoir subi une ovariectomie bilatérale ≥ 6 semaines avant la visite de dépistage (avec ou sans hystérectomie)
  • FSH > 40 UI/L si les participantes ont subi une hystérectomie mais ont encore des ovaires
• Dans les 10 jours précédant la randomisation, le participant doit avoir une moyenne minimale de 7 à 8 HF modérés à sévères (VMS) par jour, ou 50 à 60 par semaine.
• Le participant est en bonne santé générale, tel que déterminé sur la base des antécédents médicaux et d'un examen physique général, y compris un examen clinique pelvien bimanuel et un examen clinique des seins sans résultats cliniques pertinents, effectués lors de la visite de sélection ; paramètres hématologiques et biochimiques, pouls et/ou tension artérielle, et électrocardiogramme (ECG) dans la plage de référence pour la population étudiée, ou ne montrant aucun écart cliniquement pertinent.
• Le participant a la documentation d'une mammographie (ou écho) normale/négative ou sans résultats cliniquement significatifs (par ex. < BI-RADS classe 4 ; obtenu lors de la sélection ou dans les 12 mois précédant l'inscription à l'étude). La documentation appropriée comprend un rapport écrit ou un rapport électronique indiquant des résultats mammographiques normaux/négatifs ou non significatifs sur le plan clinique.
• La participante est disposée à subir une échographie transvaginale (TVU) pour évaluer l'utérus et les ovaires lors du dépistage et de la semaine 24 (fin du traitement), et pour les participantes qui sont retirées de l'étude avant la fin, une TVU à l'arrêt précoce ( ED) visite. Ceci n'est pas requis pour les participantes qui ont subi une hystérectomie partielle (supra-cervicale) ou complète.
• La participante est disposée à subir une biopsie de l'endomètre lors du dépistage et à la semaine 24 (fin du traitement) ou à la visite d'arrêt précoce (ED) si l'épaisseur de l'endomètre> 4 mm est indiquée par TVU ; et la participante est disposée à subir une biopsie de l'endomètre à tout moment de l'étude en cas de saignement utérin. Ceci n'est pas requis pour les participantes qui ont subi une hystérectomie partielle (supracervicale) ou complète. Une biopsie avec un matériel insuffisant pour l'évaluation, ou un matériel non évaluable, est acceptable à condition que l'épaisseur de l'endomètre ne dépasse pas 8 mm.
• Le participant a la documentation d'un test Pap normal ou non cliniquement significatif (ou d'une cytologie cervicale équivalente au cours des 12 mois précédents l'inscription à l'étude ou lors du dépistage. Ceci n'est pas requis pour les participantes qui ont subi une hystérectomie complète.
• La participante a un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage, ce n'est pas requis pour les participantes qui ont subi une hystérectomie complète.
• Le participant a un panel sérologique négatif [c'est-à-dire des tests négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et les anticorps anti-virus de l'hépatite C (HCVAb)] lors du dépistage.
• Le participant s'engage à ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant sa participation à la présente étude.

Critère d'exclusion:

• Le participant utilise un traitement interdit (inhibiteurs puissants et modérés du cytochrome P450 1A2 [CYP1A2], traitement hormonal substitutif [THS], contraceptif hormonal ou tout traitement pour VMS [sur ordonnance, en vente libre ou à base de plantes]) ou n'est pas disposé à laver et cesser l'utilisation de ces médicaments pendant toute la durée de la conduite de l'étude.
• Le participant a connu une toxicomanie ou une dépendance à l'alcool dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Le participant a des antécédents de tumeur maligne, à l'exception d'un carcinome basocellulaire non métastatique de la peau.
• Le participant a une hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg sur la base d'une moyenne de 2 à 3 lectures au cours de la période de dépistage. Les participants ayant des antécédents médicaux d'hypertension et bien contrôlés peuvent être inscrits. Les participants qui ne répondent pas à ces critères peuvent, à la discrétion de l'investigateur, être réévalués après le début ou la révision des mesures antihypertensives.
• Le participant a des antécédents d'allergie grave, d'hypersensibilité ou d'intolérance aux médicaments en général, y compris le médicament à l'étude et l'un de ses excipients.
• Pour les participants avec un utérus : le participant a un résultat inacceptable de l'évaluation TVU lors du dépistage, c'est-à-dire que toute la longueur de la cavité endométriale ne peut pas être visualisée ou la présence d'un résultat cliniquement significatif.
• Pour les participants avec un utérus et une épaisseur de l'endomètre> 4 mm indiqués par TVU : Le participant a une biopsie de l'endomètre confirmant la présence d'un endomètre prolifératif désordonné, d'une hyperplasie de l'endomètre, d'un cancer de l'endomètre ou d'un autre cancer cliniquement significatif lors du dépistage. Une biopsie avec un matériel insuffisant pour l'évaluation, ou un matériel non évaluable est acceptable à condition que l'épaisseur de l'endomètre ne dépasse pas 8 mm.
• La participante a des antécédents au cours des 6 derniers mois de saignements utérins non diagnostiqués.
• Le participant a des antécédents de convulsions ou d'autres troubles convulsifs.
• Le participant a une condition médicale ou une maladie chronique (y compris des antécédents de maladies neurologiques [y compris cognitives], hépatiques, rénales, cardiovasculaires, gastro-intestinales, pulmonaires [par exemple, asthme modéré], endocriniennes ou gynécologiques) ou une tumeur maligne qui pourrait confondre l'interprétation du résultat de l'étude .
• Le participant a une maladie hépatique active, une jaunisse, des aminotransférases hépatiques élevées (alanine aminotransférase [ALT] ou aspartate aminotransférase [AST]), une bilirubine totale ou directe élevée, un INR élevé ou une phosphatase alcaline élevée (ALP). Les patients avec des taux d'ALT ou d'AST légèrement élevés jusqu'à < 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) peuvent être inclus si la bilirubine totale et directe est normale. Les patients présentant une PAL légèrement élevée (jusqu'à < 1,5 × LSN) peuvent être recrutés si une maladie hépatique cholestatique est exclue et qu'aucune cause autre que la stéatose hépatique n'est diagnostiquée. Les patients atteints du syndrome de Gilbert avec une bilirubine totale élevée peuvent être recrutés tant que l'hémolyse est exclue (c'est-à-dire la bilirubine directe, l'hémoglobine et les réticulocytes sont normaux).
• Le participant a de la créatinine > 1,5 × LSN ; ou débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) à l'aide de la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale ≤ 59 ml/min/1,73 m^2 au dépistage.
• Le participant a un résultat positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
• Le participant a des antécédents de tentative de suicide ou de comportement suicidaire au cours des 12 derniers mois ou a eu des idées suicidaires au cours des 12 derniers mois (une réponse « oui » à la question 4 ou 5 sur la partie des idées suicidaires de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia [ C-SSRS]), ou qui présente un risque important de se suicider lors du dépistage et de la visite 2.
• Le participant a déjà été inscrit à un essai clinique avec le fezolinetant.
• Le participant a reçu le médicament à l'étude expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le dépistage.
• Le participant ne peut pas ou ne veut pas terminer les procédures d'étude.
• Le participant a une condition qui rend le sujet inapte à la participation à l'étude.