En studie för att ta reda på om Fezolinetant hjälper till att minska måttliga till svåra värmevallningar hos kvinnor i Asien som går igenom klimakteriet (Moonlight 1)

Inklusionskriterier:

• Deltagaren har ett body mass index ≥16 kg/m^2 och ≤38 kg/m^2 (extremiteter inkluderade) vid screeningbesöket.

• Deltagaren måste söka behandling eller lindring för vasomotoriska symtom (VMS) associerade med klimakteriet och bekräftats som klimakteriet enligt 1 av följande kriterier vid screeningbesöket:

  • Spontan amenorré i ≥ 12 månader i följd
  • Spontan amenorré i ≥ 6 månader med biokemiska kriterier för klimakteriet (follikelstimulerande hormon [FSH] > 40 IE/L); eller
  • Har genomgått bilateral ooforektomi ≥ 6 veckor före screeningbesöket (med eller utan hysterektomi)
  • FSH > 40 IE/L om deltagarna fått hysterektomi men fortfarande har äggstockar
• Inom 10 dagar före randomisering måste deltagaren ha ett minsta genomsnitt på 7 till 8 måttliga till svåra HFs (VMS) per dag, eller 50 till 60 per vecka.
• Deltagaren är vid god allmän hälsa, fastställd på grundval av sjukdomshistoria och allmän fysisk undersökning, inklusive en bimanuell klinisk bäckenundersökning och klinisk bröstundersökning utan relevanta kliniska fynd, utförd vid screeningbesöket; hematologi och biokemiparametrar, pulsfrekvens och/eller blodtryck och elektrokardiogram (EKG) inom referensintervallet för den studerade populationen, eller visar inga kliniskt relevanta avvikelser.
• Deltagaren har dokumentation av ett normalt/negativt eller inga kliniskt signifikanta resultat mammografi (eller eko) (t.ex. < BI-RADS klass 4; erhållits vid screening eller inom de föregående 12 månaderna efter studieregistreringen). Lämplig dokumentation inkluderar en skriftlig rapport eller en elektronisk rapport som indikerar normala/negativa eller inga kliniskt signifikanta mammografiska fynd.
• Deltagaren är villig att genomgå ett transvaginalt ultraljud (TVU) för att utvärdera livmodern och äggstockarna vid screening och vecka 24 (slutet av behandlingen), och för deltagare som dras ur studien före slutförandet, en TVU vid tidig utsättning ( ED) besök. Detta krävs inte för deltagare som har genomgått en partiell (supra-cervikal) eller fullständig hysterektomi.
• Deltagaren är villig att genomgå en endometriebiopsi vid screening och vid vecka 24 (slutet av behandlingen) eller tidig utsättning (ED) besök om endometrietjocklek >4 mm indikeras av TVU; och deltagaren är villig att genomgå en endometriebiopsi när som helst under studien i fallet med livmoderblödning. Detta krävs inte för deltagare som har genomgått en partiell (supracervikal) eller fullständig hysterektomi. En biopsi med otillräckligt material för utvärdering, eller icke utvärderbart material, är acceptabelt förutsatt att endometrietjockleken inte är större än 8 mm.
• Deltagaren har dokumentation av ett normalt eller inte kliniskt signifikant Pap-test (eller motsvarande cervikal cytologi under de föregående 12 månaderna efter studieregistrering eller vid screening. Detta krävs inte för deltagare som har genomgått en fullständig hysterektomi.
• Deltagaren har ett negativt uringraviditetstest vid screening, detta krävs inte för deltagare som har genomgått en fullständig hysterektomi.
• Deltagaren har negativ serologipanel [d.v.s. negativ hepatit B-ytantigen (HBsAg) och negativ hepatit C-virusantikropp (HCVAb) screening] vid screening.
• Deltagaren samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han deltar i denna studie.

Exklusions kriterier:

• Deltagaren använder en förbjuden terapi (starka och måttliga cytokrom P450 1A2 [CYP1A2]-hämmare, hormonbehandling [HRT], hormonellt preventivmedel eller någon annan behandling för VMS [receptbelagd, receptfritt eller växtbaserat]) eller är inte villig att tvätta ur och avbryta användningen av sådana läkemedel under hela studietiden.
• Deltagaren har känt missbruk eller alkoholberoende inom 6 månader efter screening.
• Deltagaren har en historia av en malign tumör, med undantag för icke-metastaserande basalcellscancer i huden.
• Deltagaren har okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck som ≥ 90 mmHg baserat på i genomsnitt 2 till 3 avläsningar under screeningsperioden. Deltagare med en medicinsk historia av högt blodtryck som är välkontrollerade kan inskrivas. Deltagare som inte uppfyller dessa kriterier kan, efter utredarens gottfinnande, omvärderas efter inledande eller översyn av antihypertensiva åtgärder.
• Deltagaren har en historia av allvarlig allergi, överkänslighet eller intolerans mot läkemedel i allmänhet, inklusive studieläkemedlet och något av dess hjälpämnen.
• För deltagare med livmoder: Deltagaren har ett oacceptabelt resultat från TVU-bedömningen vid screening, dvs. full längd av endometriehålan kan inte visualiseras eller närvaro av ett kliniskt signifikant fynd.
• För deltagare med en livmoder- och endometrietjocklek >4 mm indikerad av TVU: Deltagaren har en endometriebiopsi som bekräftar närvaron av störd proliferativ endometrium, endometriehyperplasi, endometriecancer eller annan kliniskt signifikant vid screening. En biopsi med otillräckligt material för utvärdering eller icke utvärderbart material är acceptabelt förutsatt att endometrietjockleken inte är större än 8 mm.
• Deltagaren har en historia inom de senaste 6 månaderna av odiagnostiserad livmoderblödning.
• Deltagaren har en historia av anfall eller andra konvulsiva störningar.
• Deltagaren har ett medicinskt tillstånd eller kronisk sjukdom (inklusive historia av neurologisk [inklusive kognitiv], lever-, njur-, kardiovaskulär, gastrointestinal, pulmonell [t.ex. måttlig astma], endokrin eller gynekologisk sjukdom) eller malignitet som kan förvirra tolkningen av studieresultatet .
• Deltagaren har aktiv leversjukdom, gulsot, förhöjda leveraminotransferaser (alaninaminotransferas [ALT] eller aspartataminotransferas [AST]), förhöjt totalt eller direkt bilirubin, förhöjt INR eller förhöjt alkaliskt fosfatas (ALP). Patienter med lätt förhöjd ALAT eller ASAT upp till < 1,5 × den övre normalgränsen (ULN) kan inkluderas om totalt och direkt bilirubin är normala. Patienter med lätt förhöjd ALP (upp till < 1,5 × ULN) kan inkluderas om kolestatisk leversjukdom utesluts och ingen annan orsak än fettlever diagnostiseras. Patienter med Gilberts syndrom med förhöjt totalbilirubin kan inkluderas så länge hemolys är uteslutet (dvs. direkt bilirubin, hemoglobin och retikulocyter är normala).
• Deltagaren har kreatinin > 1,5 × ULN; eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) med hjälp av formeln Modification of Diet in Renal Disease ≤ 59 mL/min/1,73 m^2 vid screening.
• Deltagaren har ett positivt resultat för humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
• Deltagaren har en historia av självmordsförsök eller självmordsbeteende under de senaste 12 månaderna eller har haft självmordstankar under de senaste 12 månaderna (ett svar av "ja" på fråga 4 eller 5 om självmordstankardelen av Columbia-Suicide Severity Rating Scale [ C-SSRS]), eller som löper betydande risk att begå självmord vid screening och vid besök 2.
• Deltagaren har tidigare varit inskriven i en klinisk prövning med fezolinetant.
• Deltagaren har fått prövningsläkemedlet inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screening.
• Deltagaren kan eller vill inte slutföra studieprocedurerna.
• Deltagaren har något tillstånd som gör ämnet olämpligt för studiedeltagande.