Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti vatichinonu pro léčbu mitochondriální choroby u účastníků s refrakterní epilepsií (MIT-E)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu.
• Účastník nebo rodič/zákonný zástupce je schopen a ochoten po dobu trvání studie vypracovat deníky o záchvatech.
• Genetické potvrzení dědičného mitochondriálního onemocnění s přidruženým fenotypem epilepsie (Alpers/polymerázová podjednotka gama [POLG], Leighův syndrom, mitochondriální encefalopatie, laktátová acidóza a epizody podobné mrtvici [MELAS]) nebo jiné geneticky potvrzené mitochondriální onemocnění sekundární k mitochondriálním mutacím ( Pontocerebelární hypoplazie typu 6 [PCH6], jaderná DNA mutace RARS2) nebo myoklonická epilepsie s roztřepenými červenými vlákny (MERRF, mitochondriální DNA [mtDNA] mitochondriálně kódovaná mutace tRNA lysinu [MT-TK]).

• Navzdory pokračující léčbě alespoň 2 antiepileptiky:

  • mají ≥6 pozorovaných motorických záchvatů vyskytujících se během 28 dnů před vstupní návštěvou (den 0).
  • mít ≥2 pozorované motorické záchvaty během prvních 14 dnů a ≥2 během druhých 14 dnů období záběhu (den -14).
  • nemají po sobě jdoucí 20denní období bez záchvatů.
  • mít alespoň 80 % údajů z deníku záchvatů.
• Zdokumentovaná anamnéza epilepsie spojené s mitochondriálním onemocněním po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem s výjimkou účastníků, kteří jsou
• Souhlas s tím, že se zdržíte neschválených terapií po dobu 30 dnů před screeningovou návštěvou a po dobu trvání studie.
• Stabilní dávkovací režim antiepileptických terapií 30 dní před screeningovou návštěvou.
• Stabilní režim doplňků stravy 30 dní před a v případě ketogenní diety stabilní ketogenní dieta 90 dní před screeningovou návštěvou a po dobu trvání studie.
• Elektroencefalogram (EEG) při screeningu nebo historické EEG až 6 měsíců před screeningem pro diagnostické potvrzení záchvatů.

Kritéria vyloučení:

• Alergie na vatichinon nebo sezamový olej.
• Aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) ≥3 × horní hladina normálu (ULN) v době screeningu.
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >ULN v době screeningu.
• Sérový kreatinin ≥1,5 × ULN v době screeningu.
• Účast v jiné intervenční klinické studii 60 dní před randomizací nebo po dobu trvání této klinické studie
• Dříve dostával vatichinon.
• Souběžná léčba lékem (léky), který nezískal schválení regulačním úřadem pro léčbu mitochondriálních onemocnění a použití řemeslných (non-Epidiolex cannabidiol) kanabidiolových terapií.
• Souběžná léčba idebenonem.
• Pokračující léčba silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP), jako je itrakonazol, nebo silnými induktory CYP, jako je rifampin. Léčba těmito látkami musí být dokončena alespoň 4 týdny před zařazením do studie. Během studie by účastníci neměli používat grapefruitovou/grapefruitovou šťávu nebo extrakt z třezalky tečkované.
• Těhotné nebo kojící účastnice nebo ty sexuálně aktivní účastnice nebo ženy, které nejsou ochotny dodržovat správné metody kontroly porodnosti od podpisu souhlasu do 30 dnů po ukončení léčby. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a během základní návštěvy (den 0).
• Komorbidity, které mohou zmást výsledky studie (například syndrom malabsorpce tuku, jiné mitochondriální poruchy) podle názoru zkoušejícího.