En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Vatiquinone for behandling av mitokondriell sykdom hos deltakere med refraktær epilepsi (MIT-E)

Inklusjonskriterier:

• Signert skjema for informert samtykke.
• Deltaker eller forelder/verge er i stand til og villig til å fylle ut anfallsdagbøker så lenge studien varer.
• Genetisk bekreftelse av arvelig mitokondriell sykdom med tilhørende epilepsifenotype (Alpers/polymerase subunit gamma [POLG], Leigh syndrom, mitokondriell encefalopati, laktacidose og slaglignende episoder [MELAS]), eller annen genetisk bekreftet mitokondriell sykdom sekundært til mitokondrielle mutasjoner ( Pontocerebellar Hypoplasia Type 6 [PCH6], nukleær DNA RARS2-mutasjon) eller myoklonisk epilepsi med fillete røde fibre (MERRF, mitokondriell DNA [mtDNA] mitokondrielt kodet tRNA lysin [MT-TK] mutasjon).

• Til tross for pågående behandling med minst 2 antiepileptika:

  • har ≥6 observerte motoriske anfall i løpet av de 28 dagene før baseline-besøket (dag 0).
  • har ≥2 observerte motoriske anfall i løpet av de første 14 dagene og ≥2 i de andre 14 dagene av innkjøringsperioden (dag -14).
  • ikke har en sammenhengende 20-dagers anfallsfri periode.
  • har minst 80 % av anfallsdagbokdataene.
• Dokumentert medisinsk historie med epilepsi assosiert med mitokondriell sykdom i minst 6 måneder før screening bortsett fra deltakere som er
• Samtykke til å avstå fra ikke-godkjente terapier i 30 dager før screeningbesøket og så lenge studien varer.
• Stabilt doseregime for antiepileptiske terapier 30 dager før screeningbesøket.
• Stabilt kur med kosttilskudd 30 dager før og, hvis på en ketogen diett, stabil ketogen diett 90 dager før screeningbesøket og for varigheten av studien.
• Elektroencefalogram (EEG) ved screening eller historisk EEG inntil 6 måneder før screening for diagnostisk bekreftelse av anfall.

Ekskluderingskriterier:

• Allergi mot vatiquinon eller sesamolje.
• Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≥3 × øvre normalnivå (ULN) på tidspunktet for screening.
• International normalized ratio (INR) >ULN på tidspunktet for screening.
• Serumkreatinin ≥1,5 × ULN på tidspunktet for screening.
• Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie 60 dager før randomisering eller for varigheten av denne kliniske studien
• Tidligere mottatt vatiquinon.
• Samtidig behandling med legemidler som ikke har mottatt myndighetsgodkjenning for behandling av mitokondrielle sykdommer og bruk av håndverksbaserte (ikke-Epidiolex cannabidiol) cannabidiolterapier.
• Samtidig behandling med idebenon.
• Pågående behandling med sterke cytokrom P450 (CYP)-hemmere som itrakonazol eller sterke CYP-induktorer som rifampin. Behandling med disse midlene må fullføres minst 4 uker før påmelding. Under studien bør deltakerne ikke bruke grapefrukt/grapefruktjuice eller johannesurtekstrakt.
• Gravide eller ammende deltakere eller de seksuelt aktive mannlige eller kvinnelige deltakerne som ikke er villige til å følge riktige prevensjonsmetoder fra det tidspunkt samtykket er signert til 30 dager etter avsluttet behandling. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og under baseline-besøket (dag 0).
• Komorbiditeter som kan forvirre studieresultater (for eksempel fettmalabsorpsjonssyndrom, andre mitokondrielle lidelser) etter etterforskerens oppfatning.