Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo watychinonu w leczeniu choroby mitochondrialnej u uczestników z padaczką oporną na leczenie (MIT-E)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany formularz świadomej zgody.
• Uczestnik lub rodzic/opiekun prawny jest w stanie i chce wypełnić dzienniki napadów na czas trwania badania.
• Genetyczne potwierdzenie wrodzonej choroby mitochondrialnej z towarzyszącym fenotypem padaczki (podjednostka Alpersa/polimerazy gamma [POLG], zespół Leigha, encefalopatia mitochondrialna, kwasica mleczanowa i epizody udaropodobne [MELAS]) lub inna genetycznie potwierdzona choroba mitochondrialna wtórna do mutacji mitochondrialnych ( hipoplazja mostkowo-móżdżkowa typu 6 [PCH6], mutacja jądrowego DNA RARS2) lub padaczka miokloniczna z postrzępionymi czerwonymi włóknami (MERRF, mitochondrialne DNA [mtDNA] mitochondrialnie kodowane mutacje tRNA lizyny [MT-TK]).

• Pomimo trwającego leczenia co najmniej 2 lekami przeciwpadaczkowymi:

  • u których zaobserwowano ≥6 napadów ruchowych występujących w ciągu 28 dni przed wizytą wyjściową (dzień 0).
  • zaobserwowano ≥2 napady ruchowe w ciągu pierwszych 14 dni i ≥2 w ciągu drugich 14 dni okresu docierania (dzień -14).
  • nie mają następującego po sobie 20-dniowego okresu bez napadów.
  • mieć co najmniej 80% danych z dziennika napadów.
• Udokumentowana historia medyczna padaczki związanej z chorobą mitochondrialną przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem uczestników, którzy są
• Zgoda na powstrzymanie się od niezatwierdzonych terapii przez 30 dni przed wizytą przesiewową i na czas trwania badania.
• Stały schemat dawkowania leków przeciwpadaczkowych na 30 dni przed wizytą przesiewową.
• Stały schemat suplementacji diety 30 dni przed wizytą, a w przypadku diety ketogenicznej stabilna dieta ketogeniczna 90 dni przed wizytą przesiewową i przez cały czas trwania badania.
• Elektroencefalogram (EEG) podczas badania przesiewowego lub historyczne EEG do 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym w celu diagnostycznego potwierdzenia napadów.

Kryteria wyłączenia:

• Alergia na watychinon lub olej sezamowy.
• Transaminaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) ≥3 × górny poziom normy (GGN) w czasie badania przesiewowego.
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > GGN w czasie badania przesiewowego.
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≥1,5 × GGN w czasie badania przesiewowego.
• Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym na 60 dni przed randomizacją lub na czas trwania tego badania klinicznego
• Wcześniej otrzymany watychinon.
• Jednoczesne leczenie lekami, które nie zostały zatwierdzone przez agencję regulacyjną do leczenia chorób mitochondrialnych i stosowanie terapii rzemieślniczych (kannabidiol innych niż Epidiolex).
• Jednoczesne leczenie idebenonem.
• Trwające leczenie silnymi inhibitorami cytochromu P450 (CYP), takimi jak itrakonazol lub silnymi induktorami CYP, takimi jak ryfampicyna. Leczenie tymi lekami należy zakończyć co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania. Podczas badania uczestnicy nie powinni spożywać grejpfruta/sok grejpfrutowy ani ekstraktu z dziurawca zwyczajnego.
• Uczestnicy w ciąży lub karmiący piersią lub aktywni seksualnie uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej, którzy nie chcą stosować odpowiednich metod kontroli urodzeń od momentu podpisania zgody do 30 dni po przerwaniu leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i podczas wizyty wyjściowej (dzień 0).
• Choroby współistniejące, które mogą zafałszować wyniki badań (np. zespół złego wchłaniania tłuszczu, inne zaburzenia mitochondrialne) w opinii badacza.