Исследование по оценке эффективности и безопасности ватихинона для лечения митохондриальных заболеваний у участников с рефрактерной эпилепсией (MIT-E)

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия.
• Участник или родитель/законный опекун может и желает заполнять дневники припадков на протяжении всего исследования.
• Генетическое подтверждение наследственного митохондриального заболевания с ассоциированным фенотипом эпилепсии (гамма субъединицы Альперса/полимеразы [POLG], синдром Лея, митохондриальная энцефалопатия, лактоацидоз и инсультоподобные эпизоды [MELAS]) или другого генетически подтвержденного митохондриального заболевания, вторичного по отношению к митохондриальным мутациям. Понтоцеребеллярная гипоплазия типа 6 [PCH6], мутация ядерной ДНК RARS2) или миоклоническая эпилепсия с рваными красными волокнами (MERRF, мутация митохондриальной ДНК [мтДНК], кодируемой митохондриальной тРНК лизина [MT-TK]).

• Несмотря на продолжающееся лечение как минимум двумя противоэпилептическими препаратами:

  • иметь ≥6 наблюдаемых моторных припадков, произошедших в течение 28 дней до исходного визита (день 0).
  • иметь ≥2 наблюдаемых моторных припадков в первые 14 дней и ≥2 во вторые 14 дней вводного периода (день -14).
  • не иметь последовательного 20-дневного периода без приступов.
  • иметь не менее 80% данных дневника припадков.
• Документированный анамнез эпилепсии, связанной с митохондриальным заболеванием, в течение как минимум 6 месяцев до скрининга, за исключением участников, которые
• Согласие воздерживаться от неутвержденных методов лечения за 30 дней до скринингового визита и на время исследования.
• Стабильный режим дозирования противоэпилептических препаратов за 30 дней до скринингового визита.
• Стабильный режим пищевых добавок за 30 дней до и, если на кетогенной диете, стабильная кетогенная диета за 90 дней до скринингового визита и на протяжении всего исследования.
• Электроэнцефалограмма (ЭЭГ) при скрининге или ретроспективная ЭЭГ за 6 месяцев до скрининга для диагностического подтверждения приступов.

Критерий исключения:

• Аллергия на ватихинон или кунжутное масло.
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) ≥3 × верхний уровень нормы (ВГН) на момент скрининга.
• Международное нормализованное отношение (МНО) > ВГН на момент скрининга.
• Креатинин сыворотки ≥1,5 × ВГН на момент скрининга.
• Участие в другом интервенционном клиническом исследовании за 60 дней до рандомизации или на время данного клинического исследования
• Ранее получал ватихинон.
• Сопутствующее лечение препаратами, которые не получили одобрения регулирующего органа для лечения митохондриальных заболеваний, и использование кустарной (не Epidiolex cannabidiol) терапии каннабидиолом.
• Сопутствующее лечение идебеноном.
• Продолжающееся лечение сильными ингибиторами цитохрома P450 (CYP), такими как итраконазол, или сильными индукторами CYP, такими как рифампин. Лечение этими препаратами должно быть завершено как минимум за 4 недели до включения в исследование. Во время исследования участники не должны употреблять грейпфрут/грейпфрутовый сок или экстракт зверобоя продырявленного.
• Беременные или кормящие участники или сексуально активные участники мужского или женского пола, которые не желают соблюдать надлежащие методы контроля над рождаемостью с момента подписания согласия до 30 дней после прекращения лечения. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и во время исходного визита (День 0).
• Сопутствующие заболевания, которые могут исказить результаты исследования (например, синдром мальабсорбции жиров, другие митохондриальные расстройства) по мнению исследователя.