Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la vatiquinone pour le traitement de la maladie mitochondriale chez les participants atteints d'épilepsie réfractaire (MIT-E)

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé signé.
• Le participant ou le parent/tuteur légal est capable et désireux de remplir un journal des crises pendant toute la durée de l'étude.
• Confirmation génétique d'une maladie mitochondriale héréditaire associée à un phénotype d'épilepsie (Alpers/polymerase subunit gamma [POLG], syndrome de Leigh, encéphalopathie mitochondriale, acidose lactique et épisodes de type accident vasculaire cérébral [MELAS]), ou d'une autre maladie mitochondriale génétiquement confirmée secondaire à des mutations mitochondriales ( Hypoplasie pontocérébelleuse de type 6 [PCH6], mutation de l'ADN nucléaire RARS2) ou épilepsie myoclonique avec fibres rouges déchiquetées (MERRF, mutation de l'ADN mitochondrial [ADNmt] ARNt lysine [MT-TK] codée par les mitochondries).

• Malgré un traitement en cours avec au moins 2 antiépileptiques :

  • avoir ≥ 6 convulsions motrices observées au cours des 28 jours précédant la visite de référence (jour 0).
  • avoir ≥2 crises motrices observées au cours des 14 premiers jours et ≥2 au cours des 14 seconds jours de la période de rodage (jour -14).
  • ne bénéficiez pas d'une période sans crise de 20 jours consécutifs.
  • avoir au moins 80 % des données du journal des crises.
• Antécédents médicaux documentés d'épilepsie associée à une maladie mitochondriale depuis au moins 6 mois avant le dépistage, sauf pour les participants qui sont
• Consentement à s'abstenir de thérapies non approuvées pendant 30 jours avant la visite de dépistage et pour la durée de l'étude.
• Schéma posologique stable des thérapies antiépileptiques 30 jours avant la visite de dépistage.
• Régime stable de compléments alimentaires 30 jours avant et, en cas de régime cétogène, régime cétogène stable 90 jours avant la visite de dépistage et pendant la durée de l'étude.
• Électroencéphalogramme (EEG) lors du dépistage ou EEG historique jusqu'à 6 mois avant le dépistage pour la confirmation diagnostique des crises.

Critère d'exclusion:

• Allergie à la vatiquinone ou à l'huile de sésame.
• Aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) ≥ 3 × niveau supérieur de la normale (LSN) au moment du dépistage.
• Rapport international normalisé (INR)> LSN au moment du dépistage.
• Créatinine sérique ≥ 1,5 × LSN au moment du dépistage.
• Participation à un autre essai clinique interventionnel 60 jours avant la randomisation ou pour la durée de cet essai clinique
• Vatiquinone précédemment reçu.
• Traitement concomitant avec des médicaments qui n'ont pas reçu l'approbation des organismes de réglementation pour le traitement des maladies mitochondriales et l'utilisation de thérapies artisanales au cannabidiol (sans Epidiolex cannabidiol).
• Traitement concomitant avec l'idébénone.
• Traitement en cours avec des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 (CYP) tels que l'itraconazole ou des inducteurs puissants du CYP tels que la rifampicine. Le traitement avec ces agents doit être terminé au moins 4 semaines avant l'inscription. Pendant l'étude, les participants ne doivent pas utiliser de jus de pamplemousse/pamplemousse ou d'extrait de millepertuis.
• Les participants enceintes ou allaitantes ou les participants masculins ou féminins sexuellement actifs qui ne souhaitent pas se conformer aux méthodes de contraception appropriées à partir du moment où le consentement est signé jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et lors de la visite de référence (jour 0).
• Comorbidités pouvant fausser les résultats de l'étude (par exemple, syndrome de malabsorption des graisses, autres troubles mitochondriaux) de l'avis de l'investigateur.