Tanulmány a vatikinon hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a mitokondriális betegségek kezelésében refrakter epilepsziában szenvedő betegeknél (MIT-E)

Bevételi kritériumok:

• Aláírt beleegyező nyilatkozat.
• A résztvevő vagy szülő/törvényes gyám képes és hajlandó rohamnaplót írni a vizsgálat időtartama alatt.
• Öröklött mitokondriális betegség genetikai igazolása társult epilepszia fenotípussal (Alpers/polimeráz alegység gamma [POLG], Leigh-szindróma, mitokondriális encephalopathia, tejsavas acidózis és stroke-szerű epizódok [MELAS]), vagy más, genetikailag igazolt mitokondriális betegség (mitokondriális mutációk miatt) Pontocerebellaris 6-os típusú hipoplázia [PCH6], nukleáris DNS RARS2 mutáció) vagy rongyos vörös rostokkal járó myoklonus epilepszia (MERRF, mitokondriális DNS [mtDNA] mitokondriálisan kódolt tRNS lizin [MT-TK] mutáció).

• Annak ellenére, hogy legalább 2 antiepileptikummal folyamatosan kezelik:

  • ≥6 motoros görcsrohamot észleltek a kiindulási vizit előtti 28 nap során (0. nap).
  • ≥2 észlelt motoros roham az első 14 napban és ≥2 a második 14 napban a bejáratási időszak (-14. nap).
  • nem rendelkezik egymást követő 20 napos rohammentes időszakkal.
  • rendelkezik a rohamnapló adatainak legalább 80%-ával.
• A mitokondriális betegséggel összefüggő epilepszia dokumentált kórtörténete legalább 6 hónappal a szűrés előtt, kivéve azokat a résztvevőket, akik
• Hozzájárul a nem jóváhagyott terápiáktól való tartózkodáshoz a szűrési látogatás előtt 30 napig és a vizsgálat időtartama alatt.
• Stabil dózisú antiepileptikus terápia 30 nappal a szűrővizsgálat előtt.
• Stabil étrend-kiegészítők 30 nappal a szűrővizsgálat előtt, és ha ketogén diétát tartanak, akkor stabil ketogén diéta 90 nappal a szűrővizsgálat előtt és a vizsgálat időtartama alatt.
• Elektroencefalogram (EEG) szűréskor vagy történeti EEG legfeljebb 6 hónappal a szűrés előtt a görcsrohamok diagnosztikai megerősítésére.

Kizárási kritériumok:

• Allergia vatikinonra vagy szezámolajra.
• Aszpartát-transzamináz (AST) vagy alanin-transzamináz (ALT) ≥3-szorosa a normálérték felső szintjének (ULN) a szűrés időpontjában.
• Nemzetközi normalizált arány (INR) > ULN a szűrés időpontjában.
• A szérum kreatinin értéke ≥1,5 × ULN a szűrés időpontjában.
• Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban 60 nappal a randomizálás előtt vagy a klinikai vizsgálat időtartama alatt
• Korábban vatikinont kapott.
• Egyidejű kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyek nem kapták meg a szabályozó hatóság jóváhagyását mitokondriális betegségek kezelésére, valamint kézműves (nem Epidiolex kannabidiol) kannabidiol terápiák alkalmazása.
• Idebenonnal történő egyidejű kezelés.
• Folyamatos kezelés erős citokróm P450 (CYP) inhibitorokkal, például itrakonazollal, vagy erős CYP induktorokkal, például rifampinnal. Az ezekkel a szerekkel végzett kezelést a beiratkozás előtt legalább 4 héttel be kell fejezni. A vizsgálat során a résztvevők nem használhatnak grapefruitot/grapefruitlevet vagy orbáncfű kivonatot.
• Terhes vagy szoptató résztvevők, illetve azok a szexuálisan aktív férfi vagy női résztvevők, akik nem hajlandók megfelelni a megfelelő fogamzásgátlási módszereknek a beleegyezés aláírásától a kezelés abbahagyását követő 30 napig. A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a szűréskor és a kiindulási vizit során (0. nap).
• Olyan társbetegségek, amelyek a vizsgálati eredményeket megzavarhatják (például zsírfelszívódási szindróma, egyéb mitokondriális rendellenességek) a vizsgáló véleménye szerint.