Tutkimus vatikinonin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi mitokondriosairauksien hoidossa potilailla, joilla on refraktaarinen epilepsia (MIT-E)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.
• Osallistuja tai vanhempi/laillinen huoltaja pystyy ja haluaa täyttää kohtauspäiväkirjaa tutkimuksen ajan.
• Perinnöllisen mitokondriosairauden geneettinen vahvistus, johon liittyy epilepsiafenotyyppi (Alpers/polymeraasi-alayksikkö gamma [POLG], Leighin oireyhtymä, mitokondriaalinen enkefalopatia, maitohappoasidoosi ja aivohalvauksen kaltaiset episodit [MELAS]) tai muu geneettisesti vahvistettu mitokondriaalinen sairaus, joka on sekundaarinen mitokondriomutaatioille Pontocerebellaarinen hypoplasia tyyppi 6 [PCH6], tuma-DNA RARS2-mutaatio) tai myokloninen epilepsia, jossa on repaleiset punaiset kuidut (MERRF, mitokondriaalinen DNA [mtDNA] mitokondrioiden koodaama tRNA-lysiini [MT-TK] mutaatio).

• Huolimatta jatkuvasta hoidosta vähintään kahdella epilepsialääkkeellä:

  • sinulla on ≥6 havaittua motorista kohtausta 28 päivän aikana ennen lähtökohtaista käyntiä (päivä 0).
  • on havaittu ≥2 motorista kohtausta ensimmäisten 14 päivän aikana ja ≥2 toisen 14 päivän aikana sisäänajojakson aikana (päivä -14).
  • heillä ei ole peräkkäistä 20 päivän kohtausvapaata jaksoa.
  • sinulla on vähintään 80 % kohtauspäiväkirjan tiedoista.
• Mitokondriaaliseen sairauteen liittyvän epilepsian dokumentoitu sairaushistoria vähintään 6 kuukauden ajalta ennen seulontaa lukuun ottamatta osallistujia, jotka ovat
• Suostumus pidättäytymään hyväksymättömistä hoidoista 30 päivää ennen seulontakäyntiä ja tutkimuksen ajan.
• Epilepsialääkkeiden vakaa annostusohjelma 30 päivää ennen seulontakäyntiä.
• Vakaa ravintolisäohjelma 30 päivää ennen seulontakäyntiä ja ketogeenisen ruokavalion aikana vakaa ketogeeninen ruokavalio 90 päivää ennen seulontakäyntiä ja tutkimuksen ajan.
• Elektroenkefalogrammi (EEG) seulonnassa tai historiallinen EEG enintään 6 kuukautta ennen seulontakohtausten diagnostista vahvistusta varten.

Poissulkemiskriteerit:

• Allergia vatikinonille tai seesamiöljylle.
• Aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) ≥3 x normaalin yläraja (ULN) seulonnan aikana.
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > ULN seulontahetkellä.
• Seerumin kreatiniini ≥1,5 × ULN seulonnan aikana.
• Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 60 päivää ennen satunnaistamista tai tämän kliinisen tutkimuksen ajan
• Aiemmin saanut vatikinonia.
• Samanaikainen hoito lääkkeillä, jotka eivät ole saaneet viranomaisen hyväksyntää mitokondrioiden sairauksien hoitoon ja artesaanien (ei-Epidiolex-kannabidioli) kannabidiolihoitojen käyttö.
• Samanaikainen hoito idebenonilla.
• Jatkuva hoito vahvoilla sytokromi P450:n (CYP) estäjillä, kuten itrakonatsolilla, tai vahvoilla CYP-induktereilla, kuten rifampiinilla. Hoito näillä aineilla on saatava päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista. Tutkimuksen aikana osallistujat eivät saa käyttää greippiä/greippimehua tai mäkikuismauutetta.
• Raskaana olevat tai imettävät osallistujat tai ne mies- tai naispuoliset seksuaalisesti aktiiviset osallistujat, jotka eivät ole halukkaita noudattamaan asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä suostumuksen allekirjoittamisesta 30 päivään hoidon lopettamisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja peruskäynnin aikana (päivä 0).
• Liitännäissairaudet, jotka voivat sekoittaa tutkimustuloksia (esim. rasvan imeytymishäiriö, muut mitokondriohäiriöt) tutkijan mielestä.