Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Vatiquinon zur Behandlung von Mitochondrienerkrankungen bei Teilnehmern mit refraktärer Epilepsie (MIT-E)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung.
• Der Teilnehmer oder Elternteil/Erziehungsberechtigte ist in der Lage und bereit, für die Dauer der Studie Anfallstagebücher zu führen.
• Genetische Bestätigung einer vererbten mitochondrialen Erkrankung mit assoziiertem Epilepsie-Phänotyp (Alpers/Polymerase-Untereinheit Gamma [POLG], Leigh-Syndrom, mitochondriale Enzephalopathie, Laktatazidose und Schlaganfall-ähnliche Episoden [MELAS]) oder eine andere genetisch bestätigte mitochondriale Erkrankung als Folge von mitochondrialen Mutationen ( Pontozerebelläre Hypoplasie Typ 6 [PCH6], Kern-DNA-RARS2-Mutation) oder myoklonische Epilepsie mit zerrissenen roten Fasern (MERRF, mitochondriale DNA [mtDNA] mitochondrial kodierte tRNA-Lysin [MT-TK]-Mutation).

• Trotz laufender Behandlung mit mindestens 2 Antiepileptika:

  • haben ≥ 6 beobachtete motorische Anfälle, die während der 28 Tage vor dem Basisbesuch (Tag 0) aufgetreten sind.
  • ≥ 2 beobachtete motorische Anfälle in den ersten 14 Tagen und ≥ 2 in den zweiten 14 Tagen der Run-in-Phase (Tag -14).
  • keine aufeinanderfolgende 20-tägige anfallsfreie Periode haben.
  • mindestens 80 % der Anfallstagebuchdaten haben.
• Dokumentierte Anamnese von Epilepsie im Zusammenhang mit mitochondrialen Erkrankungen für mindestens 6 Monate vor dem Screening, außer bei Teilnehmern, die es sind
• Zustimmung zum Verzicht auf nicht zugelassene Therapien für 30 Tage vor dem Screening-Besuch und für die Dauer der Studie.
• Stabiles Dosierungsschema antiepileptischer Therapien 30 Tage vor dem Screening-Besuch.
• Stabiles Regime von Nahrungsergänzungsmitteln 30 Tage vor und, wenn auf einer ketogenen Diät, stabile ketogene Diät 90 Tage vor dem Screening-Besuch und für die Dauer der Studie.
• Elektroenzephalogramm (EEG) beim Screening oder historisches EEG bis zu 6 Monate vor dem Screening zur diagnostischen Bestätigung von Anfällen.

Ausschlusskriterien:

• Allergie gegen Vatichinon oder Sesamöl.
• Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) ≥ 3 × oberer Normalwert (ULN) zum Zeitpunkt des Screenings.
• International Normalized Ratio (INR) > ULN zum Zeitpunkt des Screenings.
• Serumkreatinin ≥1,5 × ULN zum Zeitpunkt des Screenings.
• Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie 60 Tage vor der Randomisierung oder für die Dauer dieser klinischen Studie
• Habe zuvor Vatiquinon erhalten.
• Gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln, die keine behördliche Zulassung zur Behandlung von mitochondrialen Erkrankungen erhalten haben, und Verwendung von handwerklichen Cannabidiol-Therapien (Nicht-Epidiolex-Cannabidiol).
• Begleitbehandlung mit Idebenon.
• Laufende Behandlung mit starken Cytochrom P450 (CYP)-Inhibitoren wie Itraconazol oder starken CYP-Induktoren wie Rifampin. Die Behandlung mit diesen Mitteln muss mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen sein. Während der Studie sollten die Teilnehmer keine Grapefruit/Grapefruitsaft oder Johanniskrautextrakt verwenden.
• Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen oder männliche oder weibliche sexuell aktive Teilnehmerinnen, die ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung bis 30 Tage nach Absetzen der Behandlung nicht bereit sind, die richtigen Verhütungsmethoden einzuhalten. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und während des Baseline-Besuchs (Tag 0) einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Komorbiditäten, die Studienergebnisse verfälschen können (z. B. Fettmalabsorptionssyndrom, andere mitochondriale Erkrankungen) nach Meinung des Prüfarztes.