Účinek Totum-63 na homeostázu glukózy a lipidů u subjektů s dysglykémií (REVERSE-IT) (REVERSE-IT)

Kritéria pro zařazení:

• I1. Od 18 do 70 let (včetně rozsahů);
• I2. Dysglykemický, prediabetický nebo nově diagnostikovaný diabetes typu 2, subjekt bez jakýchkoli klinických příznaků diabetu (např. polyurie, polydipsie, rozmazané vidění…) a nevyžadující okamžitou antidiabetickou léčbu;
• I3. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 25 a 40 kg/m² (včetně rozsahů);
• I4. Obvod pasu > 102 cm u mužů a > 88 cm u žen (povolený okraj -2 %, respektive ≥ 100 cm a ≥ 86,5 cm);
• I5. Hmotnost stabilní v rozmezí ± 5 % za poslední tři měsíce;
• I6. Žádná významná změna stravovacích návyků nebo fyzické aktivity během 3 měsíců před randomizací a souhlas s dodržováním hygienických a dietních (HD) doporučení daných během studie;
• I7. Pro ženy: Nemenopauzální se stejnou spolehlivou antikoncepcí alespoň tři měsíce před začátkem studie a souhlasí s jejím používáním po celou dobu trvání studie (hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo chirurgický zákrok) nebo v menopauze s nebo bez hormonální substituční terapie (estrogenní substituční terapie započatá od méně než 3 měsíců vyloučena);
• I8. Dobrý celkový a duševní zdraví podle názoru zkoušejícího: žádné klinicky významné a relevantní abnormality anamnézy nebo fyzikálního vyšetření;
• I9. Schopný a ochotný zúčastnit se studie tím, že dodrží protokolární postupy, jak dokládá jeho datovaný a podepsaný informovaný souhlas;
• I10. Přidružený k systému sociálního zabezpečení;
• I11. Souhlas s registrací dobrovolníků v biomedicínském výzkumu (platí pouze pro francouzská centra).

Při biologické analýze V0 budou subjekty způsobilé ke studii na základě následujících kritérií:

• I12. Plazmatická koncentrace glukózy nalačno ≥ 110 mg/dl.

Kritéria vyloučení:

• E1. trpící metabolickou poruchou, jako je léčená cukrovka, nekontrolovaná tyreoidální dysfunkce nebo jiná metabolická porucha vyžadující úpravu dávky při lékové intervenci podle odborných doporučení;
• E2. Trpíte nekontrolovanou arteriální hypertenzí (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg);
• E3. s anamnézou retinopatie, ischemické kardiovaskulární příhody, po nedávném chirurgickém zákroku v posledních 6 měsících nebo v následujících 9 měsících;
• E4. Trpí závažným chronickým onemocněním (např. rakovina, HIV, selhání ledvin, probíhající poruchy jater nebo žlučových cest, chronické zánětlivé trávicí onemocnění, artritida nebo jiné chronické respirační potíže atd.) nebo gastrointestinální poruchy, u kterých bylo zjištěno, že jsou v rozporu s prováděním studie výzkumným pracovníkem (např. celiakie);
• E5. Pod antidiabetiky (např. biguanidy, sulfonylmočoviny, glinidy, gliptiny, glitazony, glifloziny, inhibitory a-glukosidázy, inkretiny a inzulín);
• E6. Při léčbě snižující hladinu lipidů (např. statiny, fibráty, ezetimib, sekvestranty žlučových kyselin, niacin atd.) po dobu kratší než 3 měsíce nebo úprava léčebné dávky po dobu kratší než 3 měsíce před randomizací. Do studie může být zařazen subjekt se stabilní léčbou snižující hladinu lipidů po dobu alespoň tří měsíců;

• E7. Při léčbě, která by mohla ovlivnit parametry glukózové a/nebo lipidové homeostázy nebo byla ukončena méně než 3 měsíce před randomizací (např. beta 2 agonisté, jako je salbutamol, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE), betablokátory, thiazidová diuretika, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory mono-aminooxidázy (MAOI), neuroleptika, dlouhodobé kortikosteroidní systémové protilátky, rogogenní systémové léky, , fenytoin, interferony, imunosupresiva, antivirotika a antiretrovirotika atd.):

  • Beta 2 agonisté, jako je salbutamol, ACE inhibitory, beta blokátory, thiazidová diuretika, SSRI, IMAO, jsou tolerováni pouze tehdy, jsou-li stabilní déle než 3 měsíce před randomizací a udržují se během celé studie;
  • Ostatní léky (neuroleptika, dlouhodobá kortikosteroidní systémová léčiva, systémové protilátky, androgeny, fenytoin, interferony, imunosupresiva, antivirotika a antiretrovirotika atd.) nejsou během studie povoleny;
• E8. Pravidelný příjem doplňků stravy nebo „zdravých potravin“ nebo produktů bohatých na rostlinné stanoly nebo steroly (jako produkty Pro-Activ® nebo Danacol®), bohaté na omega-3 mastné kyseliny s dlouhým řetězcem (zejména měkké gely obsahující rybí oleje), popř. v jiných látkách určených ke snížení glykémie (např. beta-glukany, konjac, extrakt z olivových listů, berberin, skořice atd.) nebo vysazeny méně než 3 měsíce před randomizací;
• E9. Při léčbě nebo doplňku stravy, který by mohl významně ovlivnit parametr (parametry) sledovaný během studie podle výzkumníka nebo zastavený v příliš krátkém období před randomizací (například konzumace v měsíci před randomizací);
• E10. se známou nebo suspektní potravinovou alergií nebo intolerancí nebo přecitlivělostí na kteroukoli složku studovaného produktu;
• E11. Konzumace více než 3 standardních nápojů denně alkoholických nápojů u mužů nebo 2 standardních nápojů denně u žen nebo nesouhlas s tím, aby své návyky v konzumaci alkoholu po celou dobu studie nezměnily;
• E12. S extrémními a/nebo nevyváženými stravovacími návyky (např. vegetariánské, veganské, pravidelné vynechávání jídel);
• E13. S osobní anamnézou mentální anorexie, bulimie nebo významných poruch příjmu potravy podle zkoušejícího;
• E14. Kouřil více než 20 cigaret denně nebo nesouhlasil s tím, aby své kuřácké návyky po celou dobu studie nezměnil. Subjekt by měl mít možnost nekouřit během návštěv (maximálně 4 hodiny);
• E15. Životní styl, který je podle výzkumníka považován za neslučitelný se studií, včetně vysoké úrovně fyzické aktivity (definované jako více než 10 hodin intenzivní fyzické aktivity týdně, s výjimkou chůze);
• E16. Těhotné (prokázané pozitivním testem na β-HCG (Human Chorionic Gonadotropin), tj. > 5 mUI/ml, realizovaný při V0) nebo kojící ženy nebo zamýšlející otěhotnět během 9 měsíců dopředu;
• E17. Kdo daroval krev během 3 měsíců před randomizací nebo má v úmyslu darovat krev během 9 měsíců dopředu;
• E18. Účast v jiném klinickém hodnocení nebo v období vyloučení z předchozího klinického hodnocení;
• E19. Po obdržení v průběhu posledních 12 měsíců odškodnění za klinické hodnocení vyšší nebo rovné 4500 EUR (platí pouze pro francouzská centra);
• E20. pod právní ochranou (opatrovnictví, opatrovnictví) nebo zbaven svých práv na základě správního nebo soudního rozhodnutí;
• E21. Prokázání psychologické nebo jazykové neschopnosti podepsat informovaný souhlas;
• E22. V případě nouze nelze kontaktovat;
• E23. Jakýkoli stav hodnocený zkoušejícím, který by mohl ohrozit bezpečnost pacienta nebo provádění studie (např. kontraindikace související se zařízením pro impedancemetrii a/nebo DEXA (Dual-Energy X-ray Absorptiometrie), jako je kardiostimulátor nebo elektronický implantát);

Při biologické analýze V0 budou subjekty považovány za nezpůsobilé pro studii na základě následujících kritérií:

• E24. Plazmatická koncentrace glukózy nalačno > 220 mg/dl;
• E25. Krevní triglyceridy nalačno > 2,2 g/l;
• E26. TSH (Thyroid Stimulating Hormone) mimo laboratorní normální hodnoty;
• E27. LDL cholesterol (lipoprotein s nízkou hustotou) v krvi nalačno > 1,9 g/l nebo non HDLc (cholesterol s lipoproteiny s vysokou hustotou) > 2,2 g/l nebo jakýkoli stav vyžadující úpravu terapeutické dávky během studie podle odborných doporučení;
• E28. Krevní AST (ASpartátaminotransferáza), ALT (ALaninaminotransferáza) nebo GGT (gamaglutamyltranspeptidáza) > 3 x ULN (horní hranice normálu);
• E29. Koncentrace kreatininu v krvi > 125 μmol/L;
• E30. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace eGFR, vypočtená podle vzorce CKD-EPI (spoluprace chronického onemocnění ledvin a EPIdemiologie) < 60 ml/min/1,73 m²;
• E31. Kompletní krevní obraz (CBC) s hemoglobinem < 11 g/dl nebo leukocyty < 3000 /mm3 nebo leukocyty > 16000 /mm3 nebo klinicky významnou abnormalitou podle zkoušejícího.