Totum-63:n vaikutus glukoosin ja lipidien homeostaasiin potilailla, joilla on dysglykemia (REVERSE-IT) (REVERSE-IT)

Sisällyttämiskriteerit:

• I1. 18-70 vuotta (mukaan lukien vaihteluvälit);
• I2. Dysglykeeminen, prediabeettinen tai äskettäin diagnosoitu tyypin 2 diabetes, jolla ei ole kliinisiä diabeteksen oireita (esim. polyuria, polydipsia, näön hämärtyminen…) ja jotka eivät vaadi välitöntä diabeteslääkehoitoa;
• I3. painoindeksi (BMI) 25-40 kg/m² (sisältäen vaihteluvälit);
• I4. Vyötärön ympärysmitta > 102 cm miehillä ja > 88 cm naisilla (-2 %:n marginaali sallittu, vastaavasti ≥ 100 cm ja ≥ 86,5 cm);
• I5. Paino vakaa ± 5 %:n sisällä viimeisen kolmen kuukauden aikana;
• I6. Ei merkittäviä muutoksia ruokailutottumuksissa tai fyysisessä aktiivisuudessa 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista ja suostumus noudattamaan tutkimuksen aikana annettuja hygienia- ja ruokavaliosuosituksia;
• I7. Naisille: Ei-vaihdevuodet ja sama luotettava ehkäisy vähintään kolme kuukautta ennen tutkimuksen alkua ja suostuvat säilyttämään sen koko tutkimuksen ajan (hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen laite tai kirurginen toimenpide) tai vaihdevuodet joko kanssa tai ilman hormonikorvaushoito (alle 3 kuukauden jälkeen aloitettu estrogeenikorvaushoito pois lukien);
• I8. Hyvä yleinen ja mielenterveys tutkijan lausunnon mukaan: ei kliinisesti merkittäviä ja olennaisia ​​poikkeavuuksia sairaushistoriassa tai fyysisessä tutkimuksessa;
• I9. Pystyy ja halukas osallistumaan tutkimukseen noudattamalla protokollamenettelyjä, jotka todistetaan päivätyllä ja allekirjoittamalla tietoisen suostumuksensa lomakkeella;
• I10. Liittynyt sosiaaliturvajärjestelmään;
• I11. Suostuminen biolääketieteellisen tutkimuksen vapaaehtoisten rekisteröintiin (koskee vain ranskalaisia ​​keskuksia).

V0-biologisessa analyysissä koehenkilöt ovat kelvollisia tutkimukseen seuraavilla kriteereillä:

• I12. Plasman paastoglukoosipitoisuus ≥ 110 mg/dl.

Poissulkemiskriteerit:

• E1. Kärsivät aineenvaihduntahäiriöstä, kuten hoidetusta diabeteksesta, hallitsemattomasta kilpirauhasen vajaatoiminnasta tai muusta aineenvaihduntahäiriöstä, joka tarvitsee annoksen säätöä lääkeinterventiossa ammatillisten suositusten mukaisesti;
• E2. kärsit hallitsemattomasta valtimoverenpaineesta (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg);
• E3. anamneesissa retinopatia, iskeeminen kardiovaskulaarinen tapahtuma, jolle on tehty äskettäinen kirurginen toimenpide viimeisten 6 kuukauden aikana tai tulevien 9 kuukauden aikana;
• E4. Potilaat vakavasta kroonisesta sairaudesta (esim. syöpä, HIV, munuaisten vajaatoiminta, meneillään olevat maksa- tai sappisairaudet, krooninen tulehduksellinen ruoansulatuskanavan sairaus, niveltulehdus tai muut krooniset hengitysvaikeudet jne.) tai ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka ovat ristiriidassa tutkijan suorittaman tutkimuksen kanssa (esim. keliakia);
• E5. Diabeteslääkkeen alla (esim. biguanidit, sulfonyyliureat, glinidit, gliptiinit, glitatsonit, gliflotsiinit, a-glukosidaasin estäjät, inkretiinit ja insuliini);
• E6. Lipiditasoja alentavan hoidon aikana (esim. statiinit, fibraatit, etsetimibi, sappihappoja sitovat aineet, niasiini jne.) alle 3 kuukauden ajan tai hoitoannoksen muuttaminen alle 3 kuukauden ajan ennen satunnaistamista. Tutkimushenkilö, joka on saanut vakaata lipidejä alentavaa hoitoa, koska vähintään kolme kuukautta voidaan ottaa mukaan tutkimukseen;

• E7. Lääkityksen aikana, joka saattaa vaikuttaa glukoosin ja/tai lipidien homeostaasin parametreihin, tai lopetettu alle 3 kuukautta ennen satunnaistamista (esim. beeta 2 -agonistit, kuten salbutamoli, angiotensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE) estäjät, beetasalpaajat, tiatsididiureetit, selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI), monoamiinioksidaasin estäjät (MAO:t), neuroleptit, pitkäaikaiset kortikosteroidilääkkeet, systeemiset systeemiset antibiootit, , fenytoiini, interferonit, immunosuppressantit, viruslääkkeet ja antiretroviraaliset lääkkeet jne.):

  • Beeta 2 -agonistit, kuten salbutamoli, ACE:n estäjät, beetasalpaajat, tiatsididiureetit, SSRI:t ja MAOI:t, ovat siedettyjä vain, jos ne ovat stabiileja yli 3 kuukautta ennen satunnaistamista ja niitä säilytettiin koko tutkimuksen ajan;
  • Muut lääkkeet (neuroleptit, pitkäaikaiset systeemiset kortikosteroidilääkkeet, systeemiset vasta-aineet, androgeenit, fenytoiini, interferonit, immunosuppressantit, virus- ja antiretroviraaliset lääkkeet jne.) eivät ole sallittuja tutkimuksen aikana;
• E8. Säännöllinen ravintolisien tai "terveysruokien" tai runsaasti kasvistanolia tai sterolia sisältävien tuotteiden (kuten Pro-Activ®- tai Danacol®-tuotteet), jotka sisältävät runsaasti pitkäketjuisia omega-3-rasvahappoja (etenkin pehmeät kalaöljyjä sisältävät geelit), tai muissa glykemiaa alentavissa aineissa (esim. beeta-glukaanit, konjac, oliivinlehtiuute, berberiini, kaneli jne.) tai lopetettu alle 3 kuukautta ennen satunnaistamista;
• E9. Hoidossa tai ravintolisässä, joka voi merkittävästi vaikuttaa tutkijan mukaan tutkimuksen aikana seurattuihin parametreihin tai lopetettu liian lyhyellä aikavälillä ennen satunnaistamista (esimerkiksi nautittu satunnaistamista edeltävän kuukauden aikana);
• E10. Jos sinulla on tunnettu tai epäilty ruoka-aineallergia tai -intoleranssi tai yliherkkyys jollekin tutkimustuotteen ainesosalle;
• E11. Hän juo yli 3 normaalia alkoholijuomaa päivässä miehillä tai 2 vakiojuomaa päivittäin naisilla tai ei suostu pitämään alkoholinkäyttötottumuksiaan muuttumattomina koko tutkimuksen ajan;
• E12. Äärimmäiset ja/tai epätasapainoiset ruokailutottumukset (esim. kasvissyöjä, vegaani, aterioiden väliin jättäminen säännöllisesti);
• E13. henkilökohtainen anorexia nervosa, bulimia tai merkittäviä syömishäiriöitä tutkijan mukaan;
• E14. Polttaa yli 20 savuketta päivässä tai ei suostu pitämään tupakointitottumuksiaan ennallaan koko tutkimuksen ajan. Tutkittavan tulee pystyä olemaan tupakoimatta käyntien aikana (enintään 4 tuntia);
• E15. Tutkijan mukaan tutkimuksen kanssa yhteensopimaton elämäntapa, mukaan lukien korkea fyysinen aktiivisuus (määritelty yli 10 tuntia intensiivistä fyysistä aktiivisuutta viikossa, ei kävelyä);
• E16. Raskaana olevat (jota osoittaa positiivinen testi β-HCG:lle (ihmisen koriongonadotropiini), eli > 5 mUI/ml, mitattuna V0:ssa) tai imettävät naiset tai aikovat tulla raskaaksi 9 kuukauden sisällä eteenpäin;
• E17. kuka luovutti verta 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista tai aikoo tehdä sen 9 kuukauden sisällä;
• E18. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai edellisen kliinisen tutkimuksen poissulkemisjaksolla;
• E19. on saanut viimeisten 12 kuukauden aikana kliinisistä tutkimuksista korvauksia, jotka ovat vähintään 4500 euroa (koskee vain ranskalaisia ​​keskuksia);
• E20. Oikeussuojassa (huollon, edunvalvonta) tai oikeutensa riistettynä hallinnollisen tai oikeudellisen päätöksen johdosta;
• E21. Psykologinen tai kielellinen kyvyttömyys allekirjoittaa tietoinen suostumus;
• E22. mahdotonta ottaa yhteyttä hätätapauksessa;
• E23. Mikä tahansa tutkijan arvioima tila, joka voi vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen suorittamisen (esim. laitteisiin liittyvä vasta-aihe impedanssimetrialle ja/tai DEXA:lle (Dual-Energy X-ray Absorptiometry), kuten sydämentahdistin tai elektroninen implantti);

V0-biologisessa analyysissä koehenkilöt katsotaan ei-kelpoisiksi tutkimukseen seuraavilla kriteereillä:

• E24. Plasman paastoglukoosipitoisuus > 220 mg/dl;
• E25. Paastoveren triglyseridit > 2,2 g/l;
• E26. TSH (Tyroid Stimulating Hormone) laboratorionormaalien ulkopuolella;
• E27. Paastoveren LDL-kolesteroli (Low Density Lipoprotein) -kolesteroli > 1,9 g/l tai ei-HDLc (High Density Lipoprotein -kolesteroli) > 2,2 g/l tai mikä tahansa sairaus, joka vaatii terapeuttisen annoksen muuttamista tutkimuksen aikana ammatillisten suositusten mukaisesti;
• E28. Veren AST (ASpartaattiaminotransferaasi), ALT (ALaniiniaminotransferaasi) tai GGT (gammaglutamyylitranspeptidaasi) > 3 x ULN (normaalin yläraja);
• E29. Veren kreatiniinipitoisuus > 125 μmol/L;
• E30. eGFR arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus, laskettu CKD-EPI-kaavalla (chronic Kidney Disease-EPIdemiology -yhteistyö) < 60 ml/min/1,73 m²;
• E31. Täydellinen verenkuva (CBC), jossa hemoglobiini < 11 g/dl tai leukosyytit < 3000 /mm3 tai leukosyytit > 16000 /mm3 tai kliinisesti merkittävä poikkeama tutkijan mukaan.