Effet de Totum-63 sur l'homéostasie du glucose et des lipides chez les sujets atteints de dysglycémie (REVERSE-IT) (REVERSE-IT)

Critère d'intégration:

• I1. De 18 à 70 ans (gammes comprises) ;
• I2. Diabète de type 2 dysglycémique, prédiabétique ou nouvellement diagnostiqué, sujet sans aucun symptôme clinique de diabète (par ex. polyurie, polydipsie, vision floue…) et ne nécessitant pas de traitement antidiabétique immédiat ;
• I3. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 25 et 40 kg/m² (y compris les plages) ;
• I4. Tour de taille > 102 cm pour les hommes et > 88 cm pour les femmes (-2% marge autorisée, respectivement ≥ 100 cm et ≥ 86,5 cm) ;
• I5. Poids stable à ± 5 % au cours des trois derniers mois ;
• I6. Pas de changement significatif des habitudes alimentaires ou de l'activité physique dans les 3 mois précédant la randomisation et s'engageant à suivre les recommandations hygiéno-diététiques (HD) données au cours de l'étude ;
• I7. Pour les femmes : Non ménopausées avec la même contraception fiable depuis au moins trois mois avant le début de l'étude et s'engageant à la conserver pendant toute la durée de l'étude (contraception hormonale, dispositif intra-utérin ou intervention chirurgicale) ou ménopausées avec ou sans hormonothérapie substitutive (hormonothérapie substitutive commencée depuis moins de 3 mois exclue) ;
• I8. Bonne santé générale et mentale selon l'avis de l'investigateur : aucune anomalie cliniquement significative et pertinente des antécédents médicaux ou de l'examen physique ;
• I9. Capable et désireux de participer à l'étude en se conformant aux procédures du protocole comme en témoigne son formulaire de consentement éclairé daté et signé ;
• I10. Affilié à un régime de sécurité sociale ;
• I11. Accepter d'être inscrit sur les volontaires en recherche biomédicale (applicable uniquement pour les centres français).

A V0 analyse biologique, les sujets seront éligibles à l'étude sur les critères suivants :

• I12. Glycémie à jeun ≥ 110 mg/dL.

Critère d'exclusion:

• E1. Souffrant d'un trouble métabolique tel qu'un diabète traité, un dysfonctionnement thyroïdien non contrôlé ou un autre trouble métabolique nécessitant un ajustement posologique en intervention médicamenteuse selon les recommandations professionnelles ;
• E2. Souffrant d'une hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ;
• E3. Ayant des antécédents de rétinopathie, d'événement cardiovasculaire ischémique, ayant subi une intervention chirurgicale récente dans les 6 derniers mois ou dans les 9 mois à venir ;
• E4. Souffrant d'une maladie chronique grave (par ex. cancer, VIH, insuffisance rénale, troubles hépatiques ou biliaires en cours, maladie digestive inflammatoire chronique, arthrite ou autre trouble respiratoire chronique, etc.) ou troubles gastro-intestinaux jugés incompatibles avec la conduite de l'étude par l'investigateur (par ex. maladie cœliaque);
• E5. Sous médicament antidiabétique (par ex. biguanides, sulfonylurées, glinides, gliptines, glitazones, gliflozines, inhibiteurs d'α-glucosidase, incrétines et insuline);
• E6. Sous traitement hypolipémiant (ex. statines, fibrates, ézétimibe, séquestrants des acides biliaires, niacine, etc.) depuis moins de 3 mois ou modification de la dose de traitement depuis moins de 3 mois avant la randomisation. Sujet avec un traitement hypolipidémiant stable depuis au moins trois mois peut être inclus dans l'étude ;

• E7. Sous médication pouvant affecter les paramètres d'homéostasie glycémique et/ou lipidique ou arrêtée moins de 3 mois avant la randomisation (ex. bêta 2 agonistes comme le salbutamol, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), les bêtabloquants, les diurétiques thiazidiques, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la mono-amine oxydase (IMAO), les neuroleptiques, les corticostéroïdes systémiques à long terme, les anticorps systémiques et les androgènes , phénytoïne, interférons, immunosuppresseurs, antiviraux et antirétroviraux, etc.) :

  • Les bêta-2 agonistes comme le salbutamol, les inhibiteurs de l'ECA, les bêtabloquants, les diurétiques thiazidiques, les ISRS, les IMAO ne sont tolérés que s'ils sont stables depuis plus de 3 mois avant la randomisation et maintenus pendant toute l'étude ;
  • Les autres médicaments (neuroleptiques, corticostéroïdes systémiques au long cours, anticorps systémiques, androgènes, phénytoïne, interférons, immunosuppresseurs, antiviraux et antirétroviraux, etc.) ne sont pas autorisés pendant l'étude ;
• E8. La prise régulière de compléments alimentaires ou "aliments santé", ou de produits riches en stanols ou stérols végétaux (comme les produits Pro-Activ® ou Danacol®), riches en acides gras oméga-3 à longue chaîne (notamment les gels mous contenant des huiles de poisson), ou dans d'autres substances destinées à réduire la glycémie (par ex. bêta-glucanes, konjac, extrait de feuille d'olivier, berbérine, cannelle, etc.) ou arrêté moins de 3 mois avant la randomisation ;
• E9. Sous traitement ou complément alimentaire pouvant affecter significativement le(s) paramètre(s) suivi(s) pendant l'étude selon l'investigateur ou arrêté dans un délai trop court avant la randomisation (par exemple consommé dans le mois précédant la randomisation) ;
• E10. Avec une allergie ou une intolérance alimentaire connue ou suspectée ou une hypersensibilité à l'un des ingrédients des produits à l'étude ;
• E11. Consommer plus de 3 verres standard par jour de boisson alcoolisée pour les hommes ou 2 verres standard par jour pour les femmes ou ne pas accepter de garder ses habitudes de consommation d'alcool inchangées tout au long de l'étude ;
• E12. Avec des habitudes alimentaires extrêmes et/ou déséquilibrées (par ex. végétarien, végétalien, sauter des repas régulièrement) ;
• E13. Avec des antécédents personnels d'anorexie mentale, de boulimie ou de troubles alimentaires importants selon l'investigateur ;
• E14. Fumer plus de 20 cigarettes par jour ou ne pas accepter de garder ses habitudes tabagiques inchangées tout au long de l'étude. Le sujet doit être capable de ne pas fumer pendant les visites (maximum 4 heures) ;
• E15. Avoir un mode de vie jugé incompatible avec l'étude selon l'investigateur incluant un niveau d'activité physique élevé (défini comme plus de 10 heures d'activité physique intense par semaine, marche exclue) ;
• E16. Femmes enceintes (confirmées par un test positif au β-HCG (Human Chorionic Gonadotropin), c'est-à-dire > 5 mUI/mL, réalisé à V0) ou femmes allaitantes ou ayant l'intention de devenir enceintes dans les 9 mois à venir ;
• E17. Qui a fait un don de sang dans les 3 mois précédant la randomisation ou ayant l'intention de le faire dans les 9 mois à venir ;
• E18. Participer à un autre essai clinique ou être en période d'exclusion d'un essai clinique antérieur ;
• E19. Avoir perçu, au cours des 12 derniers mois, des indemnités pour essai clinique supérieures ou égales à 4500 Euros (applicable uniquement pour les centres français) ;
• E20. Sous protection légale (tutelle, tutelle) ou privé de ses droits suite à décision administrative ou judiciaire ;
• E21. Présentant une incapacité psychologique ou linguistique à signer le consentement éclairé ;
• E22. Impossible de joindre en cas d'urgence;
• E23. Toute condition évaluée par l'investigateur qui pourrait mettre en danger la sécurité du patient ou la conduite de l'étude (par ex. contre-indication liée à l'appareil pour l'impédancemétrie et/ou la DEXA (absorptiométrie à rayons X à double énergie) comme un stimulateur cardiaque ou un implant électronique) ;

A V0 analyse biologique, les sujets seront considérés comme non éligibles à l'étude sur les critères suivants :

• E24. Concentration plasmatique de glucose à jeun > 220 mg/dL ;
• E25. Triglycérides sanguins à jeun > 2,2 g/L ;
• E26. TSH (Thyroid Stimulating Hormone) en dehors des valeurs normales du laboratoire ;
• E27. Cholestérol LDL (Low Density Lipoprotein) sanguin à jeun > 1,9 g/L ou non HDLc (High Density Lipoprotein cholesterol) > 2,2 g/L ou toute affection nécessitant un ajustement thérapeutique des doses au cours de l'essai selon les recommandations professionnelles ;
• E28. Sang AST (ASpartate amino transférase), ALT (ALanine amino transférase) ou GGT (Gamma Glutamyl Transpeptidase) > 3 x LSN (limite supérieure de la normale) ;
• E29. Concentration de créatinine sanguine > 125 μmol/L ;
• E30. eGFR Taux de filtration glomérulaire estimé, calculé par la formule CKD-EPI (Chronic Kidney Disease-EPIdemiology collaboration) < 60 mL/min/1,73 m² ;
• E31. Formule sanguine complète (NFS) avec hémoglobine < 11 g/dL ou leucocytes < 3000/mm3 ou leucocytes > 16000/mm3 ou anomalie cliniquement significative selon l'investigateur.