Transendokardiální injekce alogenního MSC u pacientů s neischemickou dilatační kardiomyopatií (DCMII)

Kritéria pro zařazení:

Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Muži a ženy ve věku 18 až 80 let (včetně) v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
2. Diagnóza NIDCM s ejekční frakcí levé komory ≤45 %.
3. Vhodné doporučené postupy optimální léčebné terapie pro neischemickou kardiomyopatii. Subjekty musí minimálně užívat betablokátory a inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) nebo blokátory receptorů pro angiotenzin (ARB) nebo inhibitory angiotenzinového receptoru neprilysinu (ARNI) nebo mít příslušnou zdravotní indikaci vylučující použití jednoho nebo obou těchto látek. Subjekty musí mít stabilní režim po dobu alespoň 30 dnů před výkonem. Titrace dávky je povolena.
4. Buďte kandidátem na srdeční katetrizaci.
5. Buďte ochotni podstoupit test DNA.

Kritéria vyloučení:

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

1. Mít nárok na standardní péči nebo vyžadovat chirurgický nebo perkutánní zákrok pro léčbu neischemické dilatační kardiomyopatie
2. Klinická manifestace ischemické choroby srdeční (CAD) (např. bolest na hrudi a doprovodné klinické nálezy, jako jsou změny na elektrokardiogramu připomínající koronární ischemii, infarkt myokardu) nebo známky endokardiální nebo transmurální jizvy na srdeční MRI svědčící pro nediagnostikovanou ICHS nebo anamnézu perkutánní koronární intervence (PCI) nebo bypass koronární artérie (CABG). Být indikován nebo vyžadovat revaskularizaci koronárních tepen
3. Zdokumentovaná přítomnost epikardiální stenózy 70 % nebo více v jedné nebo více hlavních epikardiálních koronárních tepnách
4. Chlopenní onemocnění srdce zahrnující 1) protézu aortální chlopně, mechanickou mitrální chlopeň a klip mitrální chlopně; 2) závažná insuficience/regurgitace aortální chlopně do 12 měsíců od souhlasu
5. Aortální stenóza s plochou chlopně ≤ 1,5 cm2
6. Kardiomyopatie v důsledku akutní poporodní (do 6 měsíců), nezhutnění nebo hypertrofická kardiomyopatie
7. Kardiomyopatie způsobená známým toxinem (např. amyloid) Poznámka: bude povolena kardiomyopatie vyvolaná antracykliny
8. QTc interval > 550 ms na základním elektrokardiogramu (EKG) (poznámka: QTc interval je interval mezi začátkem Q vlny a koncem T vlny v elektrickém cyklu srdce)
9. Automatizovaný implantabilní kardioverter-defibrilátor (AICD) vhodná aktivace nebo antitachykardická stimulace pro komorovou tachykardii nebo komorovou fibrilaci do 30 dnů před udělením souhlasu
10. Mít odhadovanou výchozí rychlost glomerulární filtrace pod institucionální hranicí klinického pracoviště
11. Hematologická abnormalita během základního testování, o čemž svědčí hemoglobin < 9 g/dl; hematokrit < 30 %; absolutní počet neutrofilů < 2 000 nebo celkový počet bílých krvinek více než dvojnásobek horní hranice normálu; nebo hodnoty trombocytů < 100 000/ul
12. mají jaterní dysfunkci, o čemž svědčí enzymy aspartáttransaminázový enzym (AST) a alaninaminotransferázový enzym (ALT) vyšší než trojnásobek ULN
13. Máte krvácivou diatézu nebo koagulopatii (mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5), nemůžete být vyřazeni z antikoagulační léčby nebo odmítají krevní transfuze
14. Být solidním příjemcem transplantovaného orgánu. To nezahrnuje předchozí buněčnou terapii (> 12 měsíců před zařazením), transplantaci kostí, kůže, vazů, šlach nebo rohovky.
15. Mít v anamnéze odmítnutí transplantovaného orgánu nebo buněk
16. Mají klinickou anamnézu malignity během posledních 12 měsíců (tj. jedinci s předchozí malignitou musí být bez onemocnění po dobu 12 měsíců), s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo cervikálního karcinomu
17. Zneužívání drog a/nebo alkoholu nebo závislost během posledních 9 měsíců
18. Být sérově pozitivní na HIV, povrchový antigen hepatitidy B nebo viremickou hepatitidu C
19. Zdokumentovaná přítomnost známého trombu levé komory (LV), disekce aorty nebo aneuryzmatu aorty. (Pokud jde o trombus LV, viz část „Pokyny k PI“ níže)
20. Hladiny glukózy v krvi (HbA1c) > 10 %
21. Závažná alergie na rentgenový kontrast
22. Známá anamnéza anafylaktické reakce na penicilin nebo streptomycin
23. Přecitlivělost na dimethylsulfoxid (DMSO)
24. Nekardiální stav s očekávanou délkou života < 1 rok
25. Akutní cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka do 3 měsíců od zařazení
26. Být těhotná, kojící nebo v plodném věku a nepoužívat účinné antikoncepční metody
27. Závislost na kardiostimulátoru s implantabilním kardioverterem defibrilátorem (ICD) (Poznámka: kandidáti závislí na kardiostimulátoru bez ICD nejsou vyloučeni)

28. Přítomnost kardiostimulátoru a/nebo generátoru ICD s některým z následujících omezení/stavů:

    • vyrobeno před rokem 2000
    • elektrody implantované < 6 týdnů před udělením souhlasu
    • netransvenózní epikardiální nebo opuštěné elektrody
    • subkutánní ICD
    • bezvodičové kardiostimulátory
29. Zařízení pro srdeční resynchronizační terapii (CRT) implantované méně než 3 měsíce před udělením souhlasu
30. Jiné kontraindikace MRI (např. tělesný habitus subjektu nekompatibilní s MRI)
31. Potřeba pokročilé terapie srdečního selhání (např. IV inotropy)
32. V současné době se účastníte (nebo se účastníte během předchozích 30 dnů) zkušebního terapeutického nebo zkušebního zařízení
33. Jakákoli jiná podmínka, která by podle úsudku zkoušejícího byla kontraindikací pro zařazení nebo sledování