Jednobuněčné imunní a neimunitní koreláty odpovědi na neoadjuvantní Abemaciklib

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Klinické stadium operabilního karcinomu prsu stadia I, II nebo III, který je pozitivní na estrogenový receptor nebo progesteronový receptor podle imunohistochemie a HER2 negativní na Herceptest (0 nebo 1+) nebo není amplifikován in situ hybridizací podle rutinního klinického testování.
• Mají postmenopauzální stav definovaný kterýmkoli z následujících: Subjekty ve věku alespoň 55 let NEBO Subjekty mladší 55 let a amenorey po dobu alespoň 12 měsíců NEBO hodnoty folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 IU/L a estradiolu hladiny ≤ 40 pg/ml (140 pmol/l) nebo v postmenopauzálních rozmezích na místní nebo institucionální referenční rozmezí.
• Nádor prsu ≥1 cm v průměru buď fyzikálním vyšetřením nebo ultrazvukem a vhodný pro odběr vzorků tkáně před a po léčbě.
• Splňujte jedno ze 2 následujících kritérií, pro které je neoadjuvantní endokrinní terapie po dobu 2 týdnů považována za vhodnou: 1) onemocnění, které je plánováno k operaci jako iniciální terapie, u kterého se za vhodnou považuje 2týdenní neoadjuvantní endokrinní terapie, 2) onemocnění, pro které je neoadjuvantní systémová lze naplánovat terapii (buď chemoterapii nebo endokrinní terapii), kdy se před zahájením systémové terapie považuje za vhodnou 2týdenní neoadjuvantní endokrinní terapie.
• Minimálně 18 let
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Mít adekvátní orgánovou funkci (ANC ≥ 1 500/mcL, krevní destičky ≥ 100 000/mcL, hemoglobin ≥ 8 g/dl, celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy, ALT a AST ≤ 3 × horní hranice normy, clearance kreatininu > 3 ml /minuta
• Pacient je schopen polykat perorální léky
• Pacientky s předchozí anamnézou kontralaterálního karcinomu prsu jsou způsobilé, pokud nemají žádné známky recidivy původního primárního karcinomu prsu.
• Ženy mohly užívat tamoxifen nebo raloxifen jako preventivní činidlo před vstupem do studie, ale musely tento lék vysadit alespoň 28 dní před zařazením do studie.
• Subjekty ukončily hormonální substituční terapii alespoň 7 dní před podáním první dávky randomizované terapie.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od první dávky abemaciklibu a musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během léčby a po dobu 3 týdnů po poslední dávce abemaciklibu. Tato kritéria by se neměla vztahovat na většinu nebo všechny pacientky ve studii, protože kritéria pro zařazení jsou pouze pro pacientky po menopauze, které by neměly být ve fertilním věku.

Poznámka: Antikoncepční metody mohou zahrnovat nitroděložní tělísko [IUD] nebo bariérovou metodu. Pokud se jako bariérová metoda používají kondomy, mělo by být přidáno spermicidní činidlo jako dvojitá bariérová ochrana. Případy těhotenství, ke kterým dojde během expozice matky abemaciklibu, by měly být hlášeny. Pokud je po zahájení léčby abemaciclibem pacientka nebo manžel/partnerka těhotná, musí léčbu okamžitě přerušit. Údaje o stavu plodu a kojení mají být shromažďovány pro regulační hlášení a hodnocení bezpečnosti léků.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Aktivní metastatický karcinom prsu, zánětlivý karcinom prsu nebo lokálně recidivující karcinom prsu.
• Pacient má vážné a/nebo nekontrolované již existující zdravotní stavy, které by podle úsudku zkoušejícího znemožnily účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, závažné poškození ledvin [ např. odhadovaná clearance kreatininu <30 ml/min], anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující chronický stav vedoucí k průjmu 2. nebo vyššího stupně na začátku studie).
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo premenopauzální.
• Závažný nekontrolovaný stav nebo onemocnění malabsorpce (tj. průjem 2. nebo vyššího stupně, těžká podvýživa, syndrom krátkého střeva).
• Demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
• Chemoterapie, radioterapie nebo jakákoli jiná léčba rakoviny pro současnou diagnózu rakoviny prsu.
• Subjekty nemusely dostávat nebo nedostávají žádná další zkoumaná činidla pro léčbu studované rakoviny.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako abemaciclib nebo jiné látky použité ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího omezovaly shodu s požadavky studie.