Posouzení péče o pacienty v rámci globální iniciativy pro léčbu astmatu (GINA) Krok 4 a 5 Léčba v Hong Kongu

Pozadí Astma je heterogenní onemocnění, obvykle charakterizované chronickým zánětem dýchacích cest. Je definována anamnézou respiračních příznaků, jako je sípání, dušnost, tlak na hrudi a kašel, které se mění v čase a intenzitě, spolu s proměnlivým omezením výdechového proudu vzduchu.1 Světová zdravotnická organizace odhaduje, že 300 milionů lidí na celém světě má astma s tím spojených 250 000 úmrtí na astma ročně.2 V Hongkongu byla prevalence lékařem diagnostikovaného astmatu u 13–14letých 10,2 % v roce 2002,3 ​​a 5,8 % u starších osob (ve věku > 70 let) v roce 2003.4 Hrubá úmrtnost na astma v roce 2005 v Hongkongu byla 1,4/100 000,5

Těžké astma není příliš časté, ale představuje značnou zátěž pro zdravotnický systém a pacienty. Podle nizozemského průzkumu, který zahrnoval dospělé pacienty s astmatem, 17,4 % z nich mělo obtížně léčitelné astma a 3,6 % z nich mělo těžké astma.6 Ačkoli těžké astma postihuje pouze malou část populace s astmatem, generuje obrovské množství výdajů na zdravotní péči související s astmatem.7 Observační kohorta francouzské studijní skupiny zjistila, že 83 % pacientů s těžkým astmatem prodělalo alespoň jednu exacerbaci a 14 % bylo hospitalizováno pro astma během posledních 12 měsíců.8 Také pacienti s těžkým astmatem pociťují jiné spektrum a závažnější symptomy s vyšším funkčním a psychickým omezením než běžná astmatická populace.9

Astma je považováno za obtížně léčitelné, pokud zůstává nekontrolované navzdory léčbě 4. nebo 5. kroku Globální iniciativy pro astma (GINA) (např. střední nebo vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů [ICS] plus druhý kontrolér), nebo která takovou léčbu vyžaduje k udržení dobré kontroly symptomů a snížení rizika exacerbace.1 K obtížně léčitelnému astmatu mohou přispívat různé ovlivnitelné faktory, včetně nesprávného inhalátoru technika, suboptimální adherence k medikaci, související komorbidní stavy a dokonce i špatná diagnóza. Těžké astma je považováno za podskupinu obtížně léčitelného astmatu po vyloučení jiných ovlivnitelných faktorů, než je samotné špatně kontrolované astma. Je definováno jako astma, které je nekontrolované i přes dodržování maximální optimalizované terapie a léčby přispívajících faktorů, nebo které se zhoršuje, když je léčba vysokými dávkami snížena.1 Fenotypizace onemocnění způsobila revoluci v léčbě astmatu od postupné léčby k léčbě založené na fenotypu. Protože astma je klinický syndrom zahrnující několik spekter symptomů, mohou se na něm podílet různé molekulární dráhy. Většina z nich je spojena s průkazem buněčného zánětu v dýchacích cestách.10 Identifikace léčitelných znaků může potenciálně vést k výběru a předvídat výsledek léčby, např. eozinofilie krve nebo dýchacích cest je obvykle dobrým indikátorem reakce na kortikosteroidy.11 12 Proces charakterizace pozorovatelných léčitelných znaků se nazývá fenotypizace, což umožňuje lékařům vybrat nejvhodnější doplňkovou léčbu pro pacienty s těžkým astmatem. Identifikace fenotypu se obvykle provádí u pacientů s vysokou dávkou IKS, protože většina klinických studií s přídavnou nebo biologickou léčbou byla provedena u této skupiny pacientů.

Mezi různými zánětlivými fenotypy je zánět typu 2 nejdůležitější a jeho mechanismus tvoří základ několika biologických léčebných postupů. Tato dráha zánětu je charakterizována přítomností interleukinu (IL)-4, IL-5 a IL-13. IL-4 a IL-5 podporují produkci imunoglobulinu E (IgE) a eozinofilů, v tomto pořadí, tedy výskyt eozinofilního zánětu a atopického fenoménu u astmatu.1, 13

Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil pět biologických látek pro antagonizaci zánětlivých mechanismů typu 2 u těžkého astmatu. Jsou to omalizumab, mepolizumab, reslizumab, benralizumab a dupilumab. Obecně platí, že pacienti s těžkým astmatem s klinickými a laboratorními příznaky projevujícími se zánětem typu 2 (např. alergeny, vysoká hladina IgE, vysoká aktivita eozinofilů) a exacerbace jsou dobrými kandidáty pro takovou léčbu.

V Hong Kongu neexistují žádné informace o prevalenci těžkého nebo obtížně léčitelného astmatu. Chybí také údaje o tom, jak je tato skupina těžkých pacientů zvládána a také o jejich morbiditě a mortalitě. Biologická léčiva byla zavedena do Hongkongu a neexistují žádné údaje o tom, jak pacienti na tyto nové terapie reagují.

Cíle studie Cílem této studie je prospektivně zhodnotit kontrolu a léčbu astmatu u pacientů s astmatem, kteří jsou na stupni 4, 5 astmatu GINA1 v Hong Kongu (na alespoň střední dávce ICS-LABA jako kontrolní terapii astmatu) a také sledovat jejich exacerbace během 2 let. Kromě toho bude tato studie také hodnotit pacienty, kteří jsou na biologických látkách, z hlediska jejich vhodnosti a výsledku. Vyšetřovatelé doufají, že tato studie bude schopna poskytnout údaje týkající se léčby a výsledků pacientů, kteří mají obtížně léčitelné a těžké astma. Vyšetřovatelé plánují vybudovat biologický registr pro astma, který by místním lékařům pomohl získat zkušenosti s používáním těchto nových a drahých léků.

Toto je multicentrická studie zahrnující veřejné nemocnice v Hongkongu. V tuto chvíli se do studie zapojí nemocnice Prince of Wales a Queen Elizabeth Hospital. Vyšetřovatelé pozvou další nemocnice, aby se později připojily, a získají etický souhlas ve všech zapojených centrech.

Tato studie je důležitá, protože bude generovat místní údaje pro plánování zdravotní péče pro těžké astma v Hongkongu.