Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti imsidolimabu (ANB019) při léčbě akneiformní vyrážky

Experimentální: ANB019

Účastníci dostali počáteční dávku 400 miligramů (mg) imsidolimabu v den 1 a následně 200 mg imsidolimabu každé 4 týdny (29., 57. a 85. den) subkutánní injekcí.

Biologický: Imsidolimab

Humanizovaná monoklonální protilátka

Ostatní jména:

• ANB019

Komparátor placeba: Placebo

Účastníci dostávali imsidolimab odpovídající placebu v den 1 a poté každé 4 týdny (29., 57. a 85. den) subkutánní injekcí.

Biologický: Placebo

Placebo

Změna počtu obličejových zánětlivých lézí (papulí a pustul) od výchozí hodnoty v 8. týdnu

Byl spočítán počet obličejových zánětlivých lézí (papuly a pustuly) na obličeji (s výjimkou oblasti krku a pokožky hlavy). Papule byla malá, pevná vyvýšenina o průměru 5 milimetrů (mm) nebo méně. Pastule byla malá, ohraničená vyvýšenina kůže, která obsahuje žlutobílý exsudát.

Procentuální změna od výchozí hodnoty v počtu zánětlivých lézí na obličeji (papuly a pustuly) v 8. týdnu

Byl spočítán počet obličejových zánětlivých lézí (papuly a pustuly) na obličeji (s výjimkou oblasti krku a pokožky hlavy). Papule byla malá, pevná vyvýšenina o průměru 5 mm nebo méně. Pastule byla malá, ohraničená vyvýšenina kůže, která obsahuje žlutobílý exsudát.

Procento účastníků se zlepšením alespoň o 1 stupeň od výchozí hodnoty v akneiformní vyrážce Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) Stupnice hodnocení v 8. týdnu

Akneiformní vyrážka CTCAE klasifikační stupnice závažnosti byla 6-bodová stupnice v rozmezí 0-5.

Stupnice 0 = žádné známky vyrážky. Stupnice 1 = papuly a/nebo pustuly pokrývající < 10 % tělesného povrchu (BSA), které mohou, ale nemusí být spojeny s příznaky svědění nebo citlivosti.

Stupnice 2 = papuly a/nebo pustuly pokrývající 10-30 % BSA, které mohou, ale nemusí být spojeny s příznaky svědění nebo citlivosti; spojené s psychosociálním dopadem; omezení instrumentálních činností denního života (ADL); papuly a/nebo pustuly pokrývající >30 % BSA s mírnými příznaky nebo bez nich.

Stupnice 3=papuly a/nebo pustuly pokrývající >30 % BSA se středně závažnými nebo závažnými příznaky; omezení sebeobsluhy ADL; spojené s lokální superinfekcí perorálními antibiotiky.

Stupnice 4 = život ohrožující následky; papuly a/nebo pustuly pokrývající jakýkoli %BSA, které mohou nebo nemusí být spojeny s příznaky svědění nebo citlivosti a jsou spojeny s rozsáhlou superinfekcí s indikovanými intravenózními (IV) antibiotiky.

Stupnice 5 = smrt.

Čas do první odezvy zlepšení o 1 stupeň od výchozího stavu na akneiformní vyrážce CTCAE Grading Scale

Čas do první odpovědi zlepšení o 1 stupeň od výchozí hodnoty na stupnici CTCAE s akneiformní vyrážkou: Datum první odpovědi zlepšení o 1 stupeň od výchozí hodnoty na stupnici pro hodnocení akneiformní vyrážky CTCAE - Datum první dávky studijní léčby (nebo od randomizace pro kterýkoli účastník randomizovaný, ale neléčený) + 1.

Procento účastníků se zlepšením alespoň o 1 stupeň od výchozího stavu u akneiformní vyrážky modifikované Mezinárodní asociací pro podpůrnou péči při rakovině (MASCC) EGFRi Nástroj pro kožní toxicitu (MESTT) Hodnotící stupnice (celkové skóre) v 8. týdnu

Stupnice závažnosti akneiformní vyrážky MESTT byla 3-bodová stupnice v rozsahu od 1 do 3:

Stupnice 1 = 1A: papuly nebo pustuly ≤5; NEBO 1 oblast erytému nebo edému o velikosti < 1 centimetr (cm). 1B: papuly nebo pustuly ≤5; NEBO 1 oblast erytému nebo edému o velikosti < 1 cm; A bolest nebo svědění.

Stupnice 2 = 2A: papuly nebo pustuly 6-20; NEBO 2-5 oblastí erytému nebo edému o velikosti < 1 cm. 2B: Papuly nebo pustuly 6-20; NEBO 2-5 oblastí erytému nebo edému o velikosti <1 cm; A bolest, svědění nebo vliv na emoce nebo fungování.

Stupnice 3 = 3A: papuly nebo pustuly > 20; NEBO více než 5 oblastí erytému nebo edému o velikosti < 1 cm. 3B: papuly nebo pustuly > 20; NEBO více než 5 oblastí erytému nebo edému o velikosti < 1 cm; A bolest, svědění nebo vliv na emoce nebo fungování.

Hodnocení bylo provedeno individuálně pro obličej, pokožku hlavy, hrudník a záda. Součet skóre všech oblastí těla dal celkové skóre (rozsah: 4 až 12).

Čas do první odezvy zlepšení o 1 stupeň od výchozího stavu na stupnici MESTT modifikované akneiformní vyrážkou (celkové skóre)

Čas do první odpovědi zlepšení o 1 stupeň od výchozího stavu na stupnici MESTT modifikované akneiformní vyrážky (celkové skóre): Datum nástupu první odpovědi zlepšení o 1 stupeň od výchozí hodnoty na stupnici MESTT modifikované akneiformní vyrážky (celkové skóre) - Datum první dávky studijní léčby (nebo z randomizace pro kteréhokoli účastníka randomizovaného, ​​ale neléčeného) + 1.

Procento účastníků se zlepšením alespoň o 1 stupeň od výchozí hodnoty u akneiformní vyrážky upravené MESTT Grading Scale (hodnocení obličeje) v 8. týdnu

Stupnice závažnosti akneiformní vyrážky MESTT byla 3-bodová stupnice v rozsahu od 1 do 3:

Stupnice 1 = 1A: papuly nebo pustuly ≤5; NEBO 1 oblast erytému nebo edému o velikosti < 1 cm. 1B: papuly nebo pustuly ≤5; NEBO 1 oblast erytému nebo edému o velikosti < 1 cm; A bolest nebo svědění.

Stupnice 2 = 2A: papuly nebo pustuly 6-20; NEBO 2-5 oblastí erytému nebo edému o velikosti < 1 cm. 2B: Papuly nebo pustuly 6-20; NEBO 2-5 oblastí erytému nebo edému o velikosti <1 cm; A bolest, svědění nebo vliv na emoce nebo fungování.

Stupnice 3 = 3A: papuly nebo pustuly > 20; NEBO více než 5 oblastí erytému nebo edému o velikosti < 1 cm. 3B: papuly nebo pustuly > 20; NEBO více než 5 oblastí erytému nebo edému o velikosti < 1 cm; A bolest, svědění nebo vliv na emoce nebo fungování.

Hodnocení bylo provedeno individuálně pro obličej. Skóre se pohybovalo od 1 do 3.

Čas do první odezvy zlepšení o 1 stupeň od výchozího stavu na stupnici MESTT modifikované akneiformní vyrážkou (hodnocení obličeje)

Doba do první odpovědi zlepšení o 1 stupeň od výchozí hodnoty na stupnici MESTT modifikované akneiformní vyrážkou (hodnocení obličeje): Datum nástupu první odpovědi zlepšení o 1 stupeň od výchozí hodnoty na stupnici MESTT modifikované akneiformní vyrážky (hodnocení obličeje) - Datum první dávky studijní léčby (nebo z randomizace pro kteréhokoli účastníka randomizovaného, ​​ale neléčeného) + 1.

Změna od výchozí hodnoty v číselné stupnici hodnocení pruritu (NRS) v týdnu 8

Intenzita svědění byla hodnocena tak, že účastníci byli požádáni, aby přiřadili numerické skóre představující nejhorší intenzitu za posledních 24 hodin jejich symptomů na stupnici od 0 do 10, přičemž 0 značilo žádné svědění a 10 označovalo nejhorší představitelné svědění.

Procentuální změna od výchozí hodnoty u pruritus NRS v týdnu 8

Intenzita svědění byla hodnocena tak, že účastníci byli požádáni, aby přiřadili numerické skóre představující nejhorší intenzitu za posledních 24 hodin jejich symptomů na stupnici od 0 do 10, přičemž 0 značilo žádné svědění a 10 označovalo nejhorší představitelné svědění.

Změna od výchozí hodnoty u bolesti NRS v týdnu 8

Intenzita bolesti byla hodnocena tak, že účastníci byli požádáni, aby přiřadili numerické skóre představující nejhorší intenzitu za posledních 24 hodin jejich symptomů na stupnici od 0 do 10, přičemž 0 značila žádnou bolest a 10 označovala nejhorší představitelnou bolest.

Procentuální změna od výchozí hodnoty u bolesti NRS v 8. týdnu

Intenzita bolesti byla hodnocena tak, že účastníci byli požádáni, aby přiřadili numerické skóre představující nejhorší intenzitu za posledních 24 hodin jejich symptomů na stupnici od 0 do 10, přičemž 0 značila žádnou bolest a 10 označovala nejhorší představitelnou bolest.

Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení terapie rakoviny – inhibitor receptoru epidermálního růstového faktoru 18 (FACT-EGFRi-18) v týdnu 8

FACT-EGFRi-18 byl 18-položkový dotazník s Likertovou škálou, uspořádaný ve třech dimenzích: fyzická (sedm položek), sociální/emocionální (šest položek) a funkční pohoda (pět položek). Skóre odpovědí se pohybovalo od 0 (vůbec ne) do 4 (velmi mnoho).

Celkové skóre bylo získáno vynásobením součtu subškály počtem položek na škále (18) a následným dělením počtem skutečně zodpovězených položek.

Celkové skóre se pohybovalo v rozmezí 0-72, přičemž vyšší skóre představovalo vysokou úroveň symptomatologie (problémů).

Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou

Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka dočasně spojená s použitím studijní léčby, ať už byla považována za související se studovanou léčbou či nikoli. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s použitím studijní léčby, které nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. AE byla považována za „vážnou“, pokud se vyskytl některý z následujících následků: smrt, ohrožení života, hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, přetrvávající nebo významná neschopnost nebo podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozená anomálie/vrozená vada , další významné lékařské události. AE byla považována za naléhavou léčbu, pokud datum nástupu bylo během nebo po první dávce studijní léčby, nebo pokud se AE přítomná na začátku zhoršila v intenzitě nebo frekvenci po první dávce studijní léčby.