Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo imsydolimabu (ANB019) w leczeniu wysypki trądzikopodobnej

Eksperymentalny: ANB019

Uczestnicy otrzymali dawkę początkową 400 miligramów (mg) imsidolimabu w dniu 1, a następnie 200 mg imsidolimabu co 4 tygodnie (dni 29, 57 i 85) we wstrzyknięciu podskórnym.

Biologiczny: Imsidolimab

Humanizowane przeciwciało monoklonalne

Inne nazwy:

• ANB019

Komparator placebo: Placebo

Uczestnicy otrzymywali imsidolimab odpowiadający placebo w dniu 1, a następnie co 4 tygodnie (dni 29, 57 i 85) we wstrzyknięciu podskórnym.

Biologiczny: Placebo

Placebo

Zmiana liczby zmian zapalnych twarzy (grudki i krosty) w stosunku do wartości wyjściowych w 8. tygodniu

Liczono liczbę zmian zapalnych (grudek i krostek) na twarzy (z wyłączeniem okolicy szyi i owłosionej skóry głowy). Grudka była małym, litym wzniesieniem o średnicy 5 milimetrów (mm) lub mniejszej. Pastula była niewielkim, ograniczonym wyniesieniem skóry, zawierającym żółto-biały wysięk.

Procentowa zmiana liczby zmian zapalnych twarzy (grudki i krosty) w 8. tygodniu w stosunku do wartości początkowej

Liczono liczbę zmian zapalnych (grudek i krostek) na twarzy (z wyłączeniem okolicy szyi i owłosionej skóry głowy). Grudka była małym, litym wzniesieniem o średnicy 5 mm lub mniejszej. Pastula była niewielkim, ograniczonym wyniesieniem skóry, zawierającym żółto-biały wysięk.

Odsetek uczestników, u których wystąpiła poprawa o co najmniej 1 stopień w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie wysypki trądzikopodobnej Skala kryteriów wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w 8. tygodniu

Skala nasilenia wysypki trądzikopodobnej CTCAE obejmowała 6-punktową skalę od 0 do 5.

Skala 0 = brak objawów wysypki. Skala 1 = grudki i/lub krosty pokrywające <10% powierzchni ciała (BSA), które mogą, ale nie muszą, być związane z objawami świądu lub tkliwości.

Skala 2 = grudki i/lub krosty pokrywające 10-30% BSA, które mogą, ale nie muszą, być związane z objawami świądu lub tkliwości; związane z oddziaływaniem psychospołecznym; ograniczenie instrumentalnych czynności życia codziennego (ADL); grudki i/lub krosty pokrywające >30% BSA z łagodnymi objawami lub bez.

Skala 3 = grudki i/lub krosty pokrywające >30% BSA z objawami umiarkowanymi lub ciężkimi; ograniczenie samoopieki ADL; związane z miejscowym nadkażeniem antybiotykami doustnymi.

Skala 4 = konsekwencje zagrażające życiu; grudki i/lub krosty pokrywające dowolny % BSA, które mogą, ale nie muszą, być związane z objawami świądu lub tkliwości i są związane z rozległą nadkażeniem po wskazanych dożylnych (iv.) antybiotykach.

Skala 5 = śmierć.

Czas do pierwszej odpowiedzi w postaci poprawy o 1 stopień od wartości wyjściowej w skali oceny wysypki trądzikopodobnej CTCAE

Czas do pierwszej odpowiedzi poprawy o 1 stopień w stosunku do wartości początkowej w skali stopniowej CTCAE wysypki trądzikopodobnej: Data pierwszej odpowiedzi poprawy o 1 stopień w stosunku do wartości wyjściowej w skali stopniowej CTCAE wysypki trądzikopodobnej — Data podania pierwszej dawki badanego leku (lub od randomizacji dla każdy uczestnik zrandomizowany, ale nieleczony) + 1.

Odsetek uczestników, u których wystąpiła poprawa o co najmniej 1 stopień w stosunku do wartości wyjściowej w zmodyfikowanej postaci wysypki trądzikowej Międzynarodowego Stowarzyszenia na rzecz Opieki Podtrzymującej w Raku (MASCC) EGFRi Skala oceny toksyczności skóry (MESTT) (całkowity wynik) w 8. tygodniu

Skala oceny nasilenia wysypki trądzikopodobnej MESTT była 3-punktową skalą od 1 do 3:

Skala 1 = 1A: grudki lub krosty ≤5; LUB 1 obszar rumienia lub obrzęku o wielkości <1 centymetra (cm). 1B: grudki lub krosty ≤5; LUB 1 obszar rumienia lub obrzęku o wielkości <1 cm; ORAZ ból lub świąd.

Skala 2 = 2A: grudki lub krosty 6-20; LUB 2-5 obszarów rumienia lub obrzęku o wielkości <1 cm. 2B: Grudki lub krosty 6-20; LUB 2-5 obszarów rumienia lub obrzęku o wielkości <1 cm; ORAZ ból, świąd lub wpływ na emocje lub funkcjonowanie.

Skala 3 = 3A: grudki lub krosty > 20; LUB więcej niż 5 obszarów rumienia lub obrzęku o wielkości <1 cm. 3B: grudki lub krosty > 20; LUB więcej niż 5 obszarów rumienia lub obrzęku o wielkości <1 cm; ORAZ ból, świąd lub wpływ na emocje lub funkcjonowanie.

Klasyfikacja została przeprowadzona indywidualnie dla twarzy, skóry głowy, klatki piersiowej i pleców. Suma punktów wszystkich obszarów ciała dała wynik całkowity (zakres: od 4 do 12).

Czas do pierwszej odpowiedzi wynoszący poprawę o 1 stopień od wartości wyjściowej w zmodyfikowanej skali oceny wysypki trądzikopodobnej MESTT (całkowity wynik)

Czas do pierwszej odpowiedzi w postaci poprawy o 1 stopień w stosunku do wartości początkowej w skali oceny METT zmodyfikowanej przez wysypkę trądzikopodobną (całkowity wynik): Data wystąpienia pierwszej odpowiedzi w postaci poprawy o 1 stopień w stosunku do wartości początkowej w skali oceny METT w zmodyfikowanej wysypce trądzikopodobnej (całkowity wynik) — Data pierwszej dawki badanego leku (lub z randomizacji dla dowolnego uczestnika zrandomizowanego, ale nieleczonego) + 1.

Odsetek uczestników, u których nastąpiła poprawa o co najmniej 1 stopień od wartości wyjściowej w zmodyfikowanej skali ocen MESTT (ocena twarzy) w zmodyfikowanej skali oceny wysypki trądzikopodobnej (MESTT) w 8. tygodniu

Skala oceny nasilenia wysypki trądzikopodobnej MESTT była 3-punktową skalą od 1 do 3:

Skala 1 = 1A: grudki lub krosty ≤5; LUB 1 obszar rumienia lub obrzęku o wielkości <1 cm. 1B: grudki lub krosty ≤5; LUB 1 obszar rumienia lub obrzęku o wielkości <1 cm; ORAZ ból lub świąd.

Skala 2 = 2A: grudki lub krosty 6-20; LUB 2-5 obszarów rumienia lub obrzęku o wielkości <1 cm. 2B: Grudki lub krosty 6-20; LUB 2-5 obszarów rumienia lub obrzęku o wielkości <1 cm; ORAZ ból, świąd lub wpływ na emocje lub funkcjonowanie.

Skala 3 = 3A: grudki lub krosty > 20; LUB więcej niż 5 obszarów rumienia lub obrzęku o wielkości <1 cm. 3B: grudki lub krosty > 20; LUB więcej niż 5 obszarów rumienia lub obrzęku o wielkości <1 cm; ORAZ ból, świąd lub wpływ na emocje lub funkcjonowanie.

Klasyfikacja wykonywana była indywidualnie dla twarzy. Wynik wahał się od 1 do 3.

Czas do pierwszej odpowiedzi wynoszący poprawę o 1 stopień od wartości wyjściowej w zmodyfikowanej skali ocen MESTT dotyczącej wysypki trądzikopodobnej (ocena twarzy)

Czas do pierwszej odpowiedzi poprawy o 1 stopień w stosunku do wartości początkowej w skali oceny METT zmodyfikowanej przez wysypkę trądzikopodobną (ocena twarzy): Data wystąpienia pierwszej odpowiedzi w postaci poprawy o 1 stopień w stosunku do wartości początkowej w skali oceny METT zmodyfikowanej w postaci wysypki trądzikopodobnej (ocena twarzy) — Data pierwszej dawki badanego leku (lub z randomizacji dla dowolnego uczestnika zrandomizowanego, ale nieleczonego) + 1.

Zmiana od wartości początkowej w numerycznej skali oceny świądu (NRS) w 8. tygodniu

Intensywność świądu oceniano, prosząc uczestników o przypisanie wyniku liczbowego reprezentującego najgorsze nasilenie ich objawów w ciągu ostatnich 24 godzin w skali od 0 do 10, gdzie 0 oznacza brak swędzenia, a 10 oznacza najgorszy możliwy do wyobrażenia świąd.

Procentowa zmiana od wartości wyjściowej w świądzie NRS w 8. tygodniu

Intensywność świądu oceniano, prosząc uczestników o przypisanie wyniku liczbowego reprezentującego najgorsze nasilenie ich objawów w ciągu ostatnich 24 godzin w skali od 0 do 10, gdzie 0 oznacza brak swędzenia, a 10 oznacza najgorszy możliwy do wyobrażenia świąd.

Zmiana od wartości wyjściowej w bólu NRS w tygodniu 8

Intensywność bólu oceniano, prosząc uczestników o przypisanie wyniku liczbowego reprezentującego najgorszą intensywność objawów w ciągu ostatnich 24 godzin w skali od 0 do 10, gdzie 0 oznacza brak bólu, a 10 oznacza najgorszy możliwy do wyobrażenia ból.

Procentowa zmiana bólu w NRS w stosunku do wartości wyjściowej w 8. tygodniu

Intensywność bólu oceniano, prosząc uczestników o przypisanie wyniku liczbowego reprezentującego najgorszą intensywność objawów w ciągu ostatnich 24 godzin w skali od 0 do 10, gdzie 0 oznacza brak bólu, a 10 oznacza najgorszy możliwy do wyobrażenia ból.

Zmiana w ocenie czynnościowej terapii przeciwnowotworowej w stosunku do wartości początkowej — inhibitor receptora naskórkowego czynnika wzrostu 18 (FACT-EGFRi-18) w 8. tygodniu

FACT-EGFRi-18 był 18-punktowym kwestionariuszem w skali Likerta, ułożonym w trzech wymiarach: fizycznym (siedem pozycji), społeczno-emocjonalnym (sześć pozycji) i funkcjonalnym samopoczuciu (pięć pozycji). Wyniki odpowiedzi wahały się od 0 (wcale) do 4 (bardzo).

Wynik całkowity uzyskano mnożąc sumę podskali przez liczbę pozycji na skali (18), a następnie dzieląc przez liczbę pozycji, na które faktycznie udzielono odpowiedzi.

Całkowity wynik wahał się od 0-72, przy czym wyższy wynik reprezentował wysoki poziom symptomatologii (problemów).

Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem

Zdarzenie niepożądane (AE) było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, czasowo związanym ze stosowaniem badanego leczenia, niezależnie od tego, czy zostało uznane za związane z badanym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związanymi ze stosowaniem badanego leczenia, które niekoniecznie miały związek przyczynowy z tym leczeniem. AE uznano za „poważne”, jeśli doszło do któregokolwiek z następujących zdarzeń: zgon, zagrożenie życia, hospitalizacja w szpitalu lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, trwała lub znacząca niezdolność lub istotne zaburzenie zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wada wrodzona/wada wrodzona , inne ważne zdarzenia medyczne. AE uznano za związane z leczeniem, jeśli data wystąpienia miała miejsce w trakcie lub po pierwszej dawce badanego leku, lub jeśli AE obecne na początku leczenia pogorszyło się pod względem intensywności lub częstości po pierwszej dawce badanego leku.