Valemetostat Tosylát (DS-3201b), Enhancer of Zeste Homolog (EZH) 1/2 duální inhibitor, pro recidivující/refrakterní periferní T-buněčný lymfom (VALENTINE-PTCL01)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas
• Účastníci ≥18 let nebo minimální zákonný věk zletilosti (podle toho, který je vyšší) v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 nebo 2

• 1. kohorta relabující/refrakterní periferní T-buněčný lymfom (PTCL):

  • Diagnózu by měl potvrdit místní patolog; pro určení způsobilosti bude použita lokální histologická diagnostika. Účastníci s následujícími podtypy PTCL jsou způsobilí podle klasifikace WHO z roku 2016 před zahájením léčby studovaným lékem. Jakékoli T-buněčné lymfoidní malignity, které nejsou uvedeny, jsou vyloučeny. Mezi vhodné podtypy patří:

    • T-buněčný lymfom spojený s enteropatií
    • Monomorfní epiteliotropní střevní T-buněčný lymfom
    • Hepatosplenický T-buněčný lymfom
    • Primární kožní γδ T-buněčný lymfom
    • Primární kožní CD8+ agresivní epidermotropní cytotoxický T-buněčný lymfom
    • PTCL, jinak není uvedeno
    • Angioimunoblastický T-buněčný lymfom
    • Folikulární T-buněčný lymfom
    • Nodální PTCL s fenotypem T-folikulárního pomocníka (TFH).
    • Anaplastický velkobuněčný lymfom, ALK pozitivní
    • Anaplastický velkobuněčný lymfom, ALK negativní
• 2. kohorta relabující/refrakterní dospělá leukémie/lymfom T-buněk (ATL), akutní, lymfom nebo nepříznivý chronický typ. Recidivující/refrakterní ATL by měl potvrdit místní patolog; pro určení způsobilosti bude použita místní diagnóza. Pro způsobilost bude lokálně stanovena pozitivita protilátky proti viru lidské T-buněčné leukémie typu 1 (HTLV-1).
• Musí mít alespoň jednu lézi, která je měřitelná ve 2 kolmých rozměrech na počítačové tomografii (nebo magnetické rezonanci) na základě místního radiologického odečtu

• Dokumentované refrakterní, relabující nebo progresivní onemocnění po alespoň 1 předchozí linii systémové terapie.

  • Žáruvzdorný je definován jako:

    • Nedosažení CR (nebo CRu pro ATL) po terapii první linie
    • Nedosažení alespoň PR po terapii druhé linie nebo po ní

• Musí mít alespoň 1 předchozí linii systémové léčby PTCL nebo ATL.

  • Účastníci musí být během screeningu považováni za nezpůsobilé pro transplantaci krvetvorných buněk (HCT) kvůli stavu onemocnění (aktivní onemocnění), komorbiditám nebo jiným faktorům; důvod nezpůsobilosti HCT musí být jasně zdokumentován.
  • V kohortě PTCL musí účastníci s anaplastickým velkobuněčným lymfomem (ALCL) podstoupit předchozí léčbu brentuximab vedotinem.

Kritéria vyloučení:

Účastníci splňující jakákoli vylučovací kritéria pro tuto studii budou z této studie vyloučeni. Níže je uveden seznam klíčových kritérií vyloučení:

• Diagnostika mycosis fungoides, Sézaryho syndrom a primární kožní ALCL a systémová diseminace primární kožní ALCL
• Diagnóza prekurzorové T-buněčné leukémie a lymfomu (T-buněčná akutní lymfoblastická leukémie a T-buněčný lymfoblastický lymfom), T-buněčná prolymfocytární leukémie nebo T-buněčná velkogranulární lymfocytární leukémie
• Předchozí malignita aktivní během předchozích 2 let s výjimkou lokálně vyléčitelného karcinomu, který je v současnosti považován za vyléčený, jako je kožní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom děložního čípku in situ, nebo náhodný histologický nález karcinomu prostaty.
• Přítomnost aktivního postižení centrálního nervového systému lymfomem
• Autologní HCT v anamnéze během 60 dnů před první dávkou studovaného léku
• Alogenní HCT v anamnéze během 90 dnů před první dávkou studovaného léku
• Klinicky významná reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo GVHD vyžadující systémovou imunosupresivní profylaxi nebo léčbu

• Neadekvátní vymývací období z předchozí terapie zaměřené na lymfom před zařazením, definované následovně:

  • Předchozí systémová terapie (např. chemoterapie, imunomodulační terapie nebo terapie monoklonálními protilátkami) během 3 týdnů před nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší, do první dávky studovaného léčiva
  • podstoupil kurativní radiační terapii nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů nebo paliativní radiační terapii během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku

• Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

  • Důkazy o prodloužení QT/QTc intervalu (např. opakované epizody QT korigované na srdeční frekvenci pomocí Fridericiovy metody >450 ms) (průměr trojitých stanovení)
  • Diagnostikovaný nebo suspektní syndrom dlouhého QT intervalu nebo známá rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
  • Anamnéza klinicky relevantních komorových arytmií, jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsade de Pointes
  • Nekontrolovaná arytmie (mohou být zařazeni jedinci s asymptomatickou, kontrolovatelnou fibrilací síní) nebo asymptomatická přetrvávající komorová tachykardie
  • Účastník má klinicky relevantní bradykardii
  • Srdeční blok druhého nebo třetího stupně v anamnéze. Kandidáti s anamnézou srdeční blokády mohou být způsobilí, pokud v současné době mají kardiostimulátor a nemají v anamnéze mdloby nebo klinicky relevantní arytmii s kardiostimulátorem během 6 měsíců před screeningem
  • Infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem
  • Angioplastika nebo implantace stentu do 6 měsíců před screeningem
  • Nekontrolovaná angina pectoris během 6 měsíců před screeningem
  • Městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association
  • Bypass koronární/periferní tepny do 6 měsíců před screeningem
  • Nekontrolovaná hypertenze (klidový systolický krevní tlak >180 mmHg nebo diastolický krevní tlak >110 mmHg)
  • Dokončete blok levého svazku
• Anamnéza léčby jinými inhibitory EZH
• Současné používání středně silných nebo silných induktorů cytochromu P450 (CYP)3A
• Systémová léčba kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu). Poznámka: Krátkodobé systémové kortikosteroidy (např. prevence/léčba transfuzní reakce) nebo použití pro nenádorovou indikaci (např. náhrada nadledvin) jsou přípustné.
• Známá nebo předpokládaná hypersenzitivita na valemetostat tosylát nebo na kteroukoli pomocnou látku