Valemetostat Tosylate (DS-3201b), en Enhancer of Zeste Homolog (EZH) 1/2 Dual Inhibitor, til recidiverende/refraktær perifert T-celle lymfom (VALENTINE-PTCL01)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke
• Deltagere ≥18 år eller den mindste lovlige voksne alder (alt efter hvad der er højest) på det tidspunkt, hvor formularen til informeret samtykke underskrives.
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0, 1 eller 2

• Kohorte 1 recidiverende/refraktært perifert T-celle lymfom (PTCL):

  • Diagnosen skal bekræftes af den lokale patolog; lokal histologisk diagnose vil blive brugt til berettigelsesbestemmelse. Deltagere med følgende undertyper af PTCL er kvalificerede i henhold til 2016 WHO-klassificering før påbegyndelse af studielægemidlet. Enhver T-celle lymfoid malignitet, der ikke er anført, er udelukket. Kvalificerede undertyper omfatter:

    • Enteropati-associeret T-celle lymfom
    • Monomorft epiteliotropisk tarm T-celle lymfom
    • Hepatosplenisk T-celle lymfom
    • Primær kutan γδ T-celle lymfom
    • Primær kutan CD8+ aggressiv epidermotropisk cytotoksisk T-celle lymfom
    • PTCL, ikke andet angivet
    • Angioimmunoblastisk T-celle lymfom
    • Follikulært T-celle lymfom
    • Nodal PTCL med T-follikulær hjælper (TFH) fænotype
    • Anaplastisk storcellet lymfom, ALK-positiv
    • Anaplastisk storcellet lymfom, ALK negativ
• Kohorte 2 recidiverende/refraktær voksen T-celle leukæmi/lymfom (ATL) akut, lymfom eller ugunstig kronisk type. Recidiverende/refraktær ATL bør bekræftes af den lokale patolog; lokal diagnose vil blive brugt til berettigelsesbestemmelse. Positiviteten af ​​anti-humant T-celle leukæmivirus type 1 (HTLV-1) antistof vil blive lokalt bestemt for egnethed.
• Skal have mindst én læsion, som kan måles i 2 vinkelrette dimensioner på computertomografi (eller magnetisk resonansbilleddannelse) baseret på lokal radiologisk aflæsning

• Dokumenteret refraktær, recidiverende eller progressiv sygdom efter mindst 1 forudgående systemisk behandling.

  • Ildfast er defineret som:

    • Manglende opnåelse af CR (eller CRu for ATL) efter førstelinjebehandling
    • Manglende opnåelse af mindst PR efter andenlinjebehandling eller længere

• Skal have mindst 1 tidligere linje af systemisk terapi for PTCL eller ATL.

  • Deltagerne skal betragtes som hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) udelukket under screening på grund af sygdomsstatus (aktiv sygdom), komorbiditeter eller andre faktorer; årsagen til HCT-udelukkelse skal være klart dokumenteret.
  • I PTCL-kohorten skal deltagere med anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) have forudgående behandling med brentuximab vedotin.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der opfylder eventuelle udelukkelseskriterier for denne undersøgelse, vil blive udelukket fra denne undersøgelse. Nedenfor er en liste over de vigtigste ekskluderingskriterier:

• Diagnose af mycosis fungoides, Sézary syndrom og primær kutan ALCL og systemisk spredning af primær kutan ALCL
• Diagnose af precursor T-celle leukæmi og lymfom (T-celle akut lymfatisk leukæmi og T-celle lymfatisk lymfom), T-celle prolymfocytisk leukæmi eller T-celle stor granulær lymfatisk leukæmi
• Tidligere malignitet, der var aktiv inden for de foregående 2 år, bortset fra lokalt helbredelig cancer, der i øjeblikket anses for at være helbredt, såsom kutant basal- eller pladecellecarcinom, overfladisk blærekræft eller cervikal carcinom in situ eller et tilfældigt histologisk fund af prostatacancer.
• Tilstedeværelse af aktiv involvering af centralnervesystemet af lymfom
• Anamnese med autolog HCT inden for 60 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Anamnese med allogen HCT inden for 90 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Klinisk signifikant graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller GVHD, der kræver systemisk immunsuppressiv profylakse eller behandling

• Utilstrækkelig udvaskningsperiode fra tidligere lymfom-styret behandling før tilmelding, defineret som følger:

  • Forudgående systemisk terapi (f.eks. kemoterapi, immunmodulerende terapi eller monoklonalt antistofterapi) inden for 3 uger før eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, til den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Fik kurativ strålebehandling eller større operation inden for 4 uger eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet

• Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

  • Bevis på forlængelse af QT/QTc-intervallet (f.eks. gentagne episoder af QT korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias metode >450 ms) (gennemsnit af tredobbelte bestemmelser)
  • Diagnosticeret eller mistænkt lang QT-syndrom eller kendt familiehistorie med langt QT-syndrom
  • Anamnese med klinisk relevante ventrikulære arytmier, såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsade de Pointes
  • Ukontrolleret arytmi (individer med asymptomatisk, kontrollerbar atrieflimren kan være inkluderet) eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi
  • Deltager har klinisk relevant bradykardi af
  • Historie om anden- eller tredjegrads hjerteblokade. Kandidater med en historie med hjerteblokade kan være berettigede, hvis de i øjeblikket har pacemakere og ikke har nogen historie med besvimelse eller klinisk relevant arytmi med pacemakere inden for 6 måneder før screening
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening
  • Angioplastik eller stentimplantation inden for 6 måneder før screening
  • Ukontrolleret angina pectoris inden for 6 måneder før screening
  • New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt
  • Koronar/perifer arterie bypass graft inden for 6 måneder før screening
  • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk i hvile >180 mmHg eller diastolisk blodtryk >110 mmHg)
  • Komplet venstre grenblok
• Anamnese med behandling med andre EZH-hæmmere
• Nuværende brug af moderate eller stærke cytochrom P450 (CYP)3A-inducere
• Systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonækvivalenter). Bemærk: Kort-kursus systemiske kortikosteroider (f.eks. forebyggelse/behandling af transfusionsreaktioner) eller brug til en ikke-kræftindikation (f.eks. binyrebarkudskiftning) er tilladt.
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for valemetostat tosylat eller et eller flere af hjælpestofferne