Studium mezenchymálních autologních kmenových buněk jako regenerační léčby roztroušené sklerózy (SMART-MS)
8. září 2023 aktualizováno: Haukeland University Hospital
Primárním cílem studie je prozkoumat neuroregenerativní účinnost (proof of concept) intratekální léčby autologními MSC měřenou neurofyziologickými parametry u pacientů s progresivní RS.
Sekundárními cíli je posouzení neuroregenerativní účinnosti měřené jinými neurofyziologickými parametry a také klinickými, oftalmologickými a MRI modalitami a posouzení bezpečnosti léčebného postupu.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Prospektivní, intervenční, randomizovaná, placebem kontrolovaná, zkřížená studie. Pacienti jsou randomizováni do léčebného ramene A nebo B.
Pacienti v obou léčebných ramenech dostávají intratekální autologní MSC, rameno A na začátku a rameno B po šesti měsících.
Všichni pacienti podstoupí aspiraci kostní dřeně (BM) před výchozí hodnotou. Pacienti v léčebném rameni A dostávají intratekální autologní MSC, zatímco pacienti v léčebném rameni B dostávají placebo. Léčba je pro pacienty zaslepená. Aspirát BM od pacientů v léčebném rameni B je zpracován, kryokonzervován a uložen v biobance.
Po šesti měsících všichni pacienti podstoupí druhou aspiraci BM. Pacienti v léčebném rameni A nyní dostávají placebo. Aspirát BM od pacientů v léčebném rameni A je zpracován, kryokonzervován a uložen v biobance. Pacienti v léčebném rameni B dostávají intratekální autologní MSC. Léčba je pro pacienty zaslepená.
Primární výsledek je hodnocen po šesti měsících a sekundární výsledky jsou hodnoceny po šesti, dvanácti a osmnácti měsících po výchozím stavu. Zkoušející hodnotící výsledky jsou zaslepení při přidělování léčby pacientům.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
18
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Christopher Elnan Kvistad, PhD
- Telefonní číslo: 0047 559750000
- E-mail: echr@helse-bergen.no
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Lars Bø, Prof
- Telefonní číslo: 0047 559750000
- E-mail: lars.bo@helse-bergen.no
Studijní místa
-
-
Troms Og Finnmark
-
Tromsø, Troms Og Finnmark, Norsko
- University Hospital of North Norway
-
-
Trøndelag
-
Trondheim, Trøndelag, Norsko
- St.Olav university hospital
-
-
Vestland
-
Bergen, Vestland, Norsko
- Haukeland University Hospital
-
-
Viken
-
Lørenskog, Viken, Norsko
- Akershus University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 až ≤55, obě pohlaví
- Diagnostika sekundárně progresivní nebo primárně progresivní RS pomocí revidovaných McDonaldových kritérií klinicky definitivní RS
- Skóre EDSS 4 až 7
- Doba trvání onemocnění 2 - 15 let
- Podepsaný, písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli onemocnění nebo předchozí/probíhající léčba, která by podle názoru výzkumníků ohrozila schopnost pacienta tolerovat léčbu autologními kmenovými buňkami
- Jakákoli probíhající infekce, včetně Tbc, CMV, EBV, HSV, VZV, viru hepatitidy, toxoplazmózy, infekce HIV nebo syfilis, stejně jako pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B a/nebo pozitivita PCR hepatitidy C
- Současná imunomodulační/imunosupresivní léčba
- Imunomodulační/imunosupresivní léčba do 6 měsíců před zařazením. To zahrnuje, ale není omezeno na léčbu natalizumabem, fingolimodem, dimetylfumuratem, glatiramer acetátem, léky na bázi interferonu beta, teriflunomidem a siponimodem.
- Léčba kladribinem, ocrelizumabem, rituximabem a alemtuzumabem během 12 měsíců před zařazením
- Léčba terapií hematopoetickými kmenovými buňkami během 12 měsíců před zařazením
- Léčba glukokortikoidy nebo ACTH do tří měsíců před zahájením zařazení
- Po prodělaném relapsu RS během 2 let před zařazením do studie
- Současná léčba fampridinem
- Anamnéza jiné malignity než bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ, která byla v remisi déle než jeden rok
- Výrazně omezená délka života jinou přidruženou nemocí
- Předchozí diagnóza myelodysplazie nebo předchozí hematologické onemocnění (včetně lymfoproliferativního onemocnění, insuficience kostní dřeně nebo předchozího ozáření lymfatických uzlin) nebo současné klinicky významné abnormality počtu bílých krvinek v anamnéze
- Imunokompromitovaní pacienti
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <60 ml/min/1,73 m2 nebo známé selhání ledvin
- Krvácení nebo srážení diatéza nebo použití antitrombotické nebo antikoagulační léčby
- Počet krevních destiček (trombocytů) <100 x 10*9/l
- Účast v jiné experimentální klinické studii během předchozích 12 měsíců
- Kontraindikace MRI
- Předchozí nebo současná velká deprese
- Předchozí nebo současné psychiatrické onemocnění, mentální deficit nebo kognitivní dysfunkce ovlivňující schopnost pacienta poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat léčebné a následné fáze tohoto protokolu.
- Těhotenství nebo riziko těhotenství (to zahrnuje pacientky, které nejsou ochotny používat aktivní antikoncepci během trvání studie), kojení nebo kojení
- Autologní/alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace periferních krvinek v anamnéze
- Známá přecitlivělost na paracetamol, kodein nebo xylokain
- Diagnóza nebo silné podezření na polyneuropatii
- Předchozí nebo současná závislost na alkoholu nebo drogách
- Neschopnost dát informovaný souhlas
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A – Crossover s MSC na začátku a placebem po 6 měsících
Přijímá mezenchymální kmenové buňky na začátku a placebo po 6 měsících
|
Autologní mezenchymální kmenové buňky odvozené z kostní dřeně
Ostatní jména:
Izotonický fyziologický roztok
|
|
Experimentální: Rameno B – Crossover s placebem na začátku a MSC po 6 měsících
Dostává placebo na začátku a mezenchymální kmenové buňky po 6 měsících
|
Autologní mezenchymální kmenové buňky odvozené z kostní dřeně
Ostatní jména:
Izotonický fyziologický roztok
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Neurofyziologické parametry - Kombinované evokované potenciály
Časové okno: 6 měsíců
|
Somatosenzorické evokované potenciály (SEP) + zrakové evokované potenciály (VEP) + motorické evokované potenciály (MEP), latence (ms) a amplituda (mV)
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Neurofyziologické parametry - Somatosenzorické evokované potenciály
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
SEP, latence (ms) a amplituda (mV)
|
6 a 12 měsíců
|
|
Neurofyziologické parametry - Motorické evokované potenciály
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
MEP, latence (ms) a amplituda (mV)
|
6 a 12 měsíců
|
|
Neurofyziologické parametry - Zrakové evokované potenciály
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
VEP, latence (ms) a amplituda (mV)
|
6 a 12 měsíců
|
|
Objemy lézí MRI
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
T1- a T2-vážený objem hyperintenzivní léze
|
6 a 12 měsíců
|
|
MR- Objemy mozku
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Objemy mozku
|
6 a 12 měsíců
|
|
Rozšířená stupnice stavu invalidity
Časové okno: 6, 12 a 18 měsíců
|
EDSS
|
6, 12 a 18 měsíců
|
|
Výsledky hlášené pacienty (PRO)
Časové okno: 6, 12 a 18 měsíců
|
Stručné mezinárodní hodnocení kognitivních funkcí pro roztroušenou sklerózu (BICAMS), evropská kvalita života 5 dimenzí (EQ-5D-5L), stupnice dopadu roztroušené sklerózy (MSIS) a stupnice závažnosti únavy (FSS)
|
6, 12 a 18 měsíců
|
|
Test devíti jamek (9-HPT)
Časové okno: 6, 12 a 18 měsíců
|
Test devíti jamek (9-HPT)
|
6, 12 a 18 měsíců
|
|
Chůze na 25 stop na čas (T25FW)
Časové okno: 6, 12 a 18 měsíců
|
Chůze na 25 stop na čas (T25FW)
|
6, 12 a 18 měsíců
|
|
Vizuální funkce
Časové okno: 6, 12 a 18 měsíců
|
Zraková ostrost, zorné pole, barevné vidění a kontrastní citlivost
|
6, 12 a 18 měsíců
|
|
Optická koherentní tomografie (OCT)
Časové okno: 6, 12 a 18 měsíců
|
Tloušťka sítnice
|
6, 12 a 18 měsíců
|
|
Četnost a povaha nežádoucích a závažných nežádoucích příhod
Časové okno: 6, 12 a 18 měsíců
|
Nežádoucí události
|
6, 12 a 18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christopher Elnan Kvistad, PhD, Haukeland University Hospital
- Studijní židle: Lars Bø, Prof, Haukeland University Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. srpna 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
4. října 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
4. ledna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. ledna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. února 2021
První zveřejněno (Aktuální)
11. února 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. září 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. září 2023
Naposledy ověřeno
1. září 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Atributy nemoci
- Chronické onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Roztroušená skleróza, chronická progresivní
- Skleróza
Další identifikační čísla studie
- 159326
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na MSC
-
Chinese PLA General HospitalDokončeno
-
Ruijin HospitalCellular Biomedicine Group Ltd.Neznámý