Studie účinnosti a bezpečnosti Inclisiranu u asijských účastníků s aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním (ASCVD) nebo ASCVD s vysokým rizikem a zvýšeným lipoproteinovým cholesterolem s nízkou hustotou (LDL-C)
31. října 2023 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, placebem kontrolovaná studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti inclisiranu u asijských pacientů s vysokým rizikem ASCVD nebo ASCVD a zvýšeným lipoproteinovým cholesterolem s nízkou hustotou jako doplněk diety a maximálně tolerovanými statiny s nebo bez další léčby snižující hladinu lipidů (ORION-18)
Multicentrická studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti inclisiranu u asijských pacientů s vysokým rizikem ASCVD nebo ASCVD a zvýšeným LDL-C
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účelem studie je prokázat účinnost a bezpečnost inclisiranu sodného 300 mg na podporu indikace pro snížení LDL-C inclisiranem u asijských pacientů s aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním (ASCVD) nebo pacientů s vysokým rizikem ASCVD se zvýšeným LDL-C jako doplněk k dietě a maximálně tolerovaná dávka statinů s nebo bez další hypolipidemické léčby.
Základní část (2týdenní období screeningu a 12měsíční období dvojitě zaslepené léčby) a prodloužená část (dokud nebude účastníkům poskytnut rozumný přístup k IMP po uvedení produktu na trh)
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
345
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Gwangju, Korejská republika, 61469
- Novartis Investigative Site
-
Incheon, Korejská republika, 405 760
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korejská republika, 06351
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korejská republika, 03722
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korejská republika, 02841
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korejská republika, 05505
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korejská republika, 110-746
- Novartis Investigative Site
-
-
Gangwon-do
-
Wonju, Gangwon-do, Korejská republika, 26427
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 169609
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapur, 117549
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 80756
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 11217
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 11220
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100034
- Novartis Investigative Site
-
Beijing, Čína, 100050
- Novartis Investigative Site
-
Beijing, Čína, 100191
- Novartis Investigative Site
-
Beijing, Čína, 100039
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Čína, 200080
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Čína, 200040
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Čína, 200120
- Novartis Investigative Site
-
Shijiazhuang, Čína, 050000
- Novartis Investigative Site
-
Tianjin, Čína, 300052
- Novartis Investigative Site
-
Tianjin, Čína, 300140
- Novartis Investigative Site
-
Xiamen, Čína, 361004
- Novartis Investigative Site
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Čína, 730030
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Foshan, Guangdong, Čína, 528000
- Novartis Investigative Site
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 51000
- Novartis Investigative Site
-
-
Inner Mongolia
-
Baotou, Inner Mongolia, Čína, 014040
- Novartis Investigative Site
-
Hohhot, Inner Mongolia, Čína, 010017
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210008
- Novartis Investigative Site
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 211166
- Novartis Investigative Site
-
Nantong, Jiangsu, Čína, 226000
- Novartis Investigative Site
-
Suzhou, Jiangsu, Čína, 215006
- Novartis Investigative Site
-
Xuzhou, Jiangsu, Čína, 221003
- Novartis Investigative Site
-
-
Jilin
-
Chang Chun, Jilin, Čína, 130021
- Novartis Investigative Site
-
Changchun, Jilin, Čína, 130021
- Novartis Investigative Site
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Čína, 250013
- Novartis Investigative Site
-
-
Shanghai
-
Jinshan, Shanghai, Čína, 201508
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
- Novartis Investigative Site
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Čína, 030002
- Novartis Investigative Site
-
Xian, Shanxi, Čína, 710061
- Novartis Investigative Site
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Čína, 300121
- Novartis Investigative Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310014
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
-U účastníků screeningu s: ASCVD (včetně akutního koronárního syndromu (ACS), stabilního koronárního srdečního onemocnění, po revaskularizaci, ischemické kardiomyopatie, ischemické cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky (TIA) a periferní aterosklerózy) a sérového LDL-C ≥1,8 mmol/ L (≥70 mg/dl) NEBO ASCVD vysoké riziko (LDL-C ≥4,9 mmol/l, diabetes, vysoké 10leté riziko ASCVD hodnocené čínským vývojovým diagramem hodnocení rizika ASCVD nebo vysoké riziko podle místních doporučení s cílovým LDL- C z
- Triglycerid nalačno < 400 mg/dl (< 4,52 mmol/L) při screeningu.
- Účastníci užívající statiny by měli dostávat maximálně tolerovanou dávku. Maximální tolerovaná dávka je definována jako maximální dávka statinu, kterou lze pravidelně užívat bez nesnesitelných AE. Nesnášenlivost jakékoli dávky statinu musí být zdokumentována jako historické AEs přisuzované danému statinu ve zdrojové dokumentaci a na stránce lékařské historie eCRF
- Účastníci, kteří nedostávají statiny, musí mít zdokumentovaný důkaz nesnášenlivosti všech dávek alespoň 2 různých statinů (nebo odpovídající místní definici úplné nesnášenlivosti statinů)
- Účastníci po úpravě životního stylu by měli být na terapii snižování LDL-C (jako je monoterapie statiny nebo statinová inkombinace s ezetimibem) se stabilní dávkou po dobu ≥ 30 dnů před screeningem a během účasti ve studii by neměli mít žádnou plánovanou medikaci ani změnu dávky.
- Účastníci jsou ochotni a schopni dát informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií a jsou ochotni splnit všechny požadované postupy studie.
Kritéria vyloučení:
- Srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo poslední známá ejekční frakce levé komory
- Srdeční arytmie s klinickým významem během 3 měsíců před randomizací, která není kontrolována medikací nebo ablací.
- Závažná nežádoucí kardiovaskulární příhoda během 3 měsíců před randomizací.
- Nekontrolovaná těžká hypertenze: systolický krevní tlak ≥160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg před randomizací navzdory antihypertenzní léčbě.
- Vypočtená rychlost glomerulární filtrace ≤ 30 ml/min odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) za použití standardizované klinické metodologie.
- Těžké doprovodné nekardiovaskulární onemocnění, které s sebou nese riziko snížení očekávané délky života na méně než 2 roky.
- Malignita v anamnéze, která vyžadovala chirurgický zákrok (s výjimkou lokální a široce lokální excize), radiační terapii a/nebo systémovou terapii během tří let před randomizací.
- Bariérová metoda: kondom nebo okluzivní čepice (např. bránice nebo cervikální/klenbové čepice).
- Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Subkutánní injekce
|
Subkutánní injekce v den 1, 90 a 270.
|
|
Experimentální: inclisiran sodný 300 mg
Subkutánní injekce
|
Subkutánní injekce v den 1, 90 a 270 (základní část).
Subkutánní injekce v den 360 a poté každých 6 měsíců až do návštěvy EOS (část rozšíření)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Jádro: Procentuální změna cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou (LDL-C)
Časové okno: Výchozí stav, den 330
|
Převaha inclisiranu ve srovnání s placebem ve snížení LDL-C od výchozí hodnoty do 330. dne
|
Výchozí stav, den 330
|
|
Rozšíření: Počet účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: Den 360 do dokončení studie, v průměru 3 roky
|
Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti inclisiranu, nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod souvisejících s léčbou
|
Den 360 do dokončení studie, v průměru 3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Jádro: Procentuální změna LDL-C upravená časem
Časové okno: Od výchozího stavu po 90. dni až do dne 360
|
Převaha inclisiranu ve srovnání s placebem ve snížení LDL-C od výchozí hodnoty do 330. dne a v průběhu času
|
Od výchozího stavu po 90. dni až do dne 360
|
|
Jádro: Absolutní změna LDL-C
Časové okno: Od základní linie do dne 330
|
Převaha inclisiranu ve srovnání s placebem ve snížení LDL-C od výchozí hodnoty do 330. dne a v průběhu času
|
Od základní linie do dne 330
|
|
Jádro: Časově upravená absolutní změna LDL-C
Časové okno: Od výchozího stavu po 90. dni až do dne 360
|
Převaha inclisiranu ve srovnání s placebem ve snížení LDL-C od výchozí hodnoty do 330. dne a v průběhu času
|
Od výchozího stavu po 90. dni až do dne 360
|
|
Jádro: Procentuální změna v PCSK9
Časové okno: Od základní linie do dne 330
|
Převaha inclisiranu ve srovnání s placebem ve snížení PCSK9 z výchozí hodnoty do 330. dne
|
Od základní linie do dne 330
|
|
Jádro: Absolutní změna v PCSK9
Časové okno: Od základní linie do dne 330
|
Převaha inclisiranu ve srovnání s placebem ve snížení PCSK9 z výchozí hodnoty do 330. dne
|
Od základní linie do dne 330
|
|
Jádro: Podíl účastníků dosahujících úrovně LDL-C
Časové okno: Den 330
|
Převaha inclisiranu ve srovnání s placebem v míře individuální odpovědi na kontrolu lipidů
|
Den 330
|
|
Jádro: Podíl účastníků v každé skupině s ≥ 50% snížením LDL-C
Časové okno: Od základní linie do dne 330
|
Převaha inclisiranu ve srovnání s placebem v míře individuální odpovědi na kontrolu lipidů
|
Od základní linie do dne 330
|
|
Jádro: Podíl účastníků v každé skupině, kteří dosáhli globálních lipidových cílů pro jejich úroveň rizika ASCVD (55 mg/dl pro pacienty s ASCVD, 70 mg/dl pro pacienty s vysokým rizikem ASCVD)
Časové okno: Den 330
|
Převaha inclisiranu ve srovnání s placebem v míře individuální odpovědi na kontrolu lipidů
|
Den 330
|
|
Jádro: Procentuální změna celkového cholesterolu, ApoB, non-HDL-C, ApoA1, HDL-C, Lp(a) a triglyceridů
Časové okno: Od základní linie do dne 330
|
Převaha inclisiranu ve srovnání s placebem při snižování jiných lipidů, lipoproteinů a apolipoproteinů
|
Od základní linie do dne 330
|
|
Jádro: Absolutní změna celkového cholesterolu, ApoB, non-HDL-C, ApoA1, HDL-C, Lp(a) a triglyceridů
Časové okno: Od základní linie do dne 330
|
Převaha inclisiranu ve srovnání s placebem při snižování jiných lipidů, lipoproteinů a apolipoproteinů
|
Od základní linie do dne 330
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. března 2021
Primární dokončení (Aktuální)
9. června 2022
Dokončení studie (Odhadovaný)
28. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. února 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. února 2021
První zveřejněno (Aktuální)
21. února 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. října 2023
Naposledy ověřeno
1. října 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CKJX839A12307
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .