Hodnocení účinku digoxinu a kyseliny ursodeoxycholové u pacientů s revmatoidní artritidou
21. března 2023 aktualizováno: Mariam George Tadros Bolous, Tanta University
Hodnocení účinku digoxinu a kyseliny ursodeoxycholové u pacientů s revmatoidní artritidou v Egyptě
Účelem této studie je prozkoumat potenciální terapeutické účinky srdečního glykosidu digoxinu a sekundární žlučové kyseliny ursodeoxycholové kyseliny (UDCA) na synoviální zánět a aktivitu onemocnění při podávání jako přídavná léčba k současné léčbě DMARD u pacientů s revmatoidní artritidou. variantní aktivita onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je randomizovaná, otevřená, kontrolovaná prospektivní studie k vyhodnocení potenciálních terapeutických účinků srdečního glykosidu digoxinu a sekundární žlučové kyseliny ursodeoxycholové kyseliny (UDCA) na synoviální zánět a aktivitu onemocnění při podávání jako přídavná léčba k současné léčbě. Léčba DMARDs pro pacienty s revmatoidní artritidou s variantní aktivitou onemocnění.
Studovanou populací budou pacienti s revmatoidní artritidou navštěvující oddělení fyzikální medicíny, revmatologie a rehabilitace v Menoufia University Hospital, Menoufia, Egypt.
Do této studie bude zařazeno celkem 90 pacientů s revmatoidní artritidou, kteří budou splňovat kritéria pro zařazení.
90 účastníků bude rozděleno do 30 pacientů s revmatoidní artritidou, kteří budou dostávat placebo + současnou léčbu revmatoidní artritidy DMARD po dobu 24 týdnů a budou sloužit jako kontrolní skupina, 30 pacientů s revmatoidní artritidou, kteří budou dostávat DMARDs + digoxin 25 mg každý druhý den po dobu 24 týdnů a posledních 30 pacientů s revmatoidní artritidou, kteří budou dostávat DMARD + kyselinu ursodeoxycholovou (UDCA) 500 mg/den po dobu 24 týdnů.
Klinická vyšetření a laboratorní parametry budou provedeny a změřeny na začátku studie, 12 týdnů a 24 týdnů po randomizaci, aby se vyhodnotila účinnost digoxinu a UDCA v léčbě revmatoidní artritidy.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
90
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Shibīn Al Kawm, Egypt
- Menoufia University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostikována revmatoidní artritida podle kritérií ACR/EULAR 2010.
- S aktivní aktivitou revmatoidní artritidy (skóre aktivity 28 kloubů [DAS28] podle vzorce CRP > 2,6).
- Ve věku od 18 do 80 let.
- S jasným vědomím a schopným spolupracovat s touto studií.
- Osobní ochota a schopnost dodržet harmonogram navazující studie a další požadavky protokolu studie.
- Bude zahrnut muž i žena
- Zařazeni budou také všichni pacienti užívající nebiologické léky.
- Podepište informovaný souhlas s klinickou studií.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo plánující těhotenství a kojící ženy
- Pacienti trpící jakýmkoli chronickým onemocněním
- Pacienti s jinými autoimunitními onemocněními, jako je systémový lupus erythematodes, Sjogrenův syndrom a smíšené onemocnění pojivové tkáně.
- Pacienti, kteří mají diagnózu jakékoli jiné zánětlivé artritidy (např. psoriatická artritida nebo ankylozující spondylitida).
- Pacienti s demyelinizačním onemocněním centrálního nervového systému v anamnéze nebo s podezřením na něj (např. roztroušená skleróza nebo optická neuritida).
- Pacienti se současnou nebo nedávnou anamnézou těžkého, progresivního a/nebo nekontrolovaného renálního, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, plicního, srdečního, neurologického nebo cerebrálního onemocnění.
- Pacienti léčení biologickou terapií, jako jsou antagonisté TNF-a nebo IL-1p.
- Pacienti s infekčními nebo zánětlivými onemocněními, endokrinními poruchami, jakýmikoli minulými nebo současnými psychiatrickými nebo neurologickými onemocněními.
- Pacienti s kardiovaskulárními onemocněními, jako jsou arytmie a akutní infarkt myokardu.
- Pacienti s poruchami elektrolytů (jako je hypokalémie, hypomagnezémie a hyperkalcémie) mohou potenciálně zvýšit riziko toxicity digoxinu.
- Pacienti s klinicky významnou jaterní a renální dysfunkcí nebo poruchou.
- Zneužití alkoholu
- Pacienti s prokázanou virovou (HBV nebo HCV), autoimunitní hepatitidou a dekompenzovaným onemocněním jater.
- Pacienti s rakovinou, která je aktuálně diagnostikována nebo v anamnéze, pokud nebylo dosaženo žádného uzdravení.
- Pacienti, kteří jsou alergičtí na digoxin nebo kyselinu ursodeoxycholovou (UDCA)
- Pacienti, kteří jsou v bezvědomí a nejsou schopni dokončit studii.
- Vyloučeni budou pacienti s akutním zánětem žlučníku nebo žlučových cest, častými epizodami biliární koliky a poruchou kontraktility žlučníku.
- Vyloučeni budou také pacienti s cholestázou, primární biliární cirhózou nebo biliární obstrukcí.
- Pacienti, kteří podstoupili transplantaci orgánu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Řízení
Účastníci v této větvi budou dostávat placebo se současnou léčbou revmatoidní artritidy DMARD po dobu 24 týdnů.
|
Placebo bude podáváno kontrolní skupině po dobu 24 týdnů jako přídavná léčba k současné léčbě revmatoidní artritidy DMARD.
|
|
Experimentální: Digoxin
Účastníci v této větvi budou dostávat digoxin 0,25 mg obden + DMARD po dobu 24 týdnů.
|
Všechny subjekty budou dostávat digoxin podávaný v dávce 0,25 mg každý druhý den po dobu 24 týdnů jako přídavnou léčbu k současné léčbě revmatoidní artritidy DMARD.
|
|
Experimentální: Ursodeoxycholová kyselina (UDCA)
Účastníci v této větvi budou dostávat kyselinu ursodeoxycholovou (UDCA) 500 mg/den + DMARD po dobu 24 týdnů.
|
Všechny subjekty budou dostávat kyselinu ursodeoxycholovou (UDCA) podávanou v dávce 500 mg/den po dobu 24 týdnů jako přídavnou léčbu k současné léčbě revmatoidní artritidy DMARD.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny oproti výchozímu skóre indexu klinické aktivity onemocnění (CDAI).
Časové okno: Výchozí stav, po 12 týdnech, po 24 týdnech
|
Vyhodnotit účinek použití digoxinu a UDCA jako přídavné terapie u pacientů s revmatoidní artritidou vyhodnocením změny od výchozího stavu v klinických nálezech měřených skóre indexu klinické aktivity onemocnění (CDAI).
Nižší skóre CDAI oproti výchozímu stavu by znamenalo zlepšení aktivity onemocnění a zvýšení skóre CDAI oproti výchozímu stavu by znamenalo zvýšení aktivity onemocnění nebo zhoršení aktivity onemocnění.
Skóre: 0,0-2,8
= rozsah pro remisi; 2,9-10,0
= rozsah pro nízkou aktivitu onemocnění; 10,1-22,0
Rozsah pro střední aktivitu onemocnění; 22,1-76 Rozsah pro vysokou aktivitu onemocnění.
Celkový rozsah je od 0 do 100, přičemž vysoké skóre představuje vysokou aktivitu onemocnění.
|
Výchozí stav, po 12 týdnech, po 24 týdnech
|
|
Změny hodnot C-reaktivního proteinu (CRP) a rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR)
Časové okno: Výchozí stav, po 12 týdnech, po 24 týdnech
|
Hodnoty C-reaktivního proteinu (CRP) a rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) budou stanoveny na začátku a po 12 i 24 týdnech, aby se určil počet pacientů, u kterých výsledek testu zlepšil nebo zhoršil hodnotu CRP (normální rozmezí <1,0 mg/dl ).
ESR (normální rozsah 0-28 mm/h) .
Pokud se hodnota zvýší, aktivita onemocnění se zhorší.
Pokud se hodnota sníží, aktivita onemocnění se zlepší.
|
Výchozí stav, po 12 týdnech, po 24 týdnech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny oproti výchozímu měření IL-17A a HIF-1α ve 12. a 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, po 12 týdnech, po 24 týdnech
|
Hladiny IL-17A a HIF-la v séru budou měřeny pomocí techniky ELISA (human enzyme-linked immunosorbent assay) podle protokolu výrobce.
|
Výchozí stav, po 12 týdnech, po 24 týdnech
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Výchozí stav, po 12 týdnech, po 24 týdnech
|
Nežádoucí účinky v každé skupině budou sledovány a dokumentovány během celého postupu, aby se prokázala bezpečnost léčby.
|
Výchozí stav, po 12 týdnech, po 24 týdnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Nageh Ahmed El-Mahdy, Professor, Professor of Pharmacology and Toxicology Faculty of Pharmacy, Tanta University
- Ředitel studie: Dalia Salah Seif, PHD, Associate Professor of Physical Medicine, Rheumatology and Rehabilitation Faculty of Medicine, Menoufyia University
- Ředitel studie: Enass Yousef Osman, PHD, Lecturer of Pharmacology and toxicology, Faculty of Pharmacy, Tanta University
- Vrchní vyšetřovatel: Mariam George Tadros Bolous, Master, Assistant Lecturer of Clinical pharmacy, Faculty of Pharmacy, Sinai University
- Studijní židle: Medhat Ismail Abdel Hamid, Professor, Professor of Pharmacology and Toxicology Faculty of Medicine, Al-Azhar University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010 Sep;62(9):2569-81. doi: 10.1002/art.27584.
- Neogi T, Aletaha D, Silman AJ, Naden RL, Felson DT, Aggarwal R, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Khanna D, Kvien TK, Laing T, Liao K, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Nair R, Pincus T, Ringold S, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G; American College of Rheumatology; European League Against Rheumatism. The 2010 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism classification criteria for rheumatoid arthritis: Phase 2 methodological report. Arthritis Rheum. 2010 Sep;62(9):2582-91. doi: 10.1002/art.27580.
- Hua S, Dias TH. Hypoxia-Inducible Factor (HIF) as a Target for Novel Therapies in Rheumatoid Arthritis. Front Pharmacol. 2016 Jun 27;7:184. doi: 10.3389/fphar.2016.00184. eCollection 2016.
- Lee EJ, Kwon JE, Park MJ, Jung KA, Kim DS, Kim EK, Lee SH, Choi JY, Park SH, Cho ML. Ursodeoxycholic acid attenuates experimental autoimmune arthritis by targeting Th17 and inducing pAMPK and transcriptional corepressor SMILE. Immunol Lett. 2017 Aug;188:1-8. doi: 10.1016/j.imlet.2017.05.011. Epub 2017 May 21.
- O'Dwyer AM, Lajczak NK, Keyes JA, Ward JB, Greene CM, Keely SJ. Ursodeoxycholic acid inhibits TNFalpha-induced IL-8 release from monocytes. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2016 Aug 1;311(2):G334-41. doi: 10.1152/ajpgi.00406.2015. Epub 2016 Jun 23.
- Saeed H, Mateen S, Moin S, Khan AQ, Owais M. Cardiac glycoside digoxin ameliorates pro-inflammatory cytokines in PBMCs of rheumatoid arthritis patients in vitro. Int Immunopharmacol. 2020 Feb 24;82:106331. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106331. Online ahead of print.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. listopadu 2021
Primární dokončení (Aktuální)
18. května 2022
Dokončení studie (Aktuální)
30. září 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. dubna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. dubna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
8. dubna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. března 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. března 2023
Naposledy ověřeno
1. března 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Artritida
- Artritida, revmatoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Inhibitory enzymů
- Gastrointestinální látky
- Ochranné prostředky
- Kardiotonické látky
- Cholagogové a choleretici
- Digoxin
- Ursodeoxycholová kyselina
Další identifikační čísla studie
- Treating Rheumatoid Arthritis
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .