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- Essai clinique NCT04834557
Évaluation de l'effet de la digoxine et de l'acide ursodésoxycholique chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde
21 mars 2023 mis à jour par: Mariam George Tadros Bolous, Tanta University
Évaluation de l'effet de la digoxine et de l'acide ursodésoxycholique chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde en Égypte
Le but de cette étude est d'étudier les effets thérapeutiques potentiels du glycoside cardiaque digoxine et de l'acide biliaire secondaire acide ursodésoxycholique (UDCA) sur l'inflammation synoviale et l'activité de la maladie lorsqu'ils sont administrés en tant que traitements d'appoint aux traitements DMARD actuels pour les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. activité variable de la maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est une étude prospective randomisée, ouverte et contrôlée visant à évaluer les effets thérapeutiques potentiels de la digoxine, un glycoside cardiaque, et de l'acide biliaire secondaire, l'acide ursodésoxycholique (UDCA), sur l'inflammation synoviale et l'activité de la maladie lorsqu'ils sont administrés en tant que traitements complémentaires au traitement actuel. Traitements DMARD pour les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde présentant une activité variable de la maladie.
La population étudiée sera constituée de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde fréquentant le service de médecine physique, de rhumatologie et de réadaptation de l'hôpital universitaire de Menoufia, à Menoufia, en Égypte.
Un total de 90 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui répondront aux critères d'inclusion seront inscrits dans cette étude.
Les 90 participants seront divisés en 30 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui recevront un placebo + les traitements DMARD actuels de la polyarthrite rhumatoïde pendant 24 semaines et serviront de groupe témoin, 30 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui recevront des DMARD + digoxine 25 mg tous les deux jours pendant 24 semaines et les 30 derniers patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui recevront des DMARD + acide ursodésoxycholique (UDCA) 500 mg/jour pendant 24 semaines.
Des examens cliniques et des paramètres de laboratoire seront effectués et mesurés au début de l'étude, 12 semaines et 24 semaines après la randomisation pour évaluer l'efficacité de la digoxine et de l'UDCA dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
90
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Shibīn Al Kawm, Egypte
- Menoufia University Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostiqué de polyarthrite rhumatoïde selon les critères ACR/EULAR 2010.
- Avoir une activité active de la polyarthrite rhumatoïde (le score d'activité de la maladie des 28 articulations [DAS28] selon la formule CRP > 2,6).
- Entre 18 et 80 ans.
- Avec une conscience claire et capable de coopérer avec cette étude.
- Volonté personnelle et capacité à se conformer au calendrier de suivi de l'étude et aux autres exigences du protocole d'étude.
- Les hommes et les femmes seront inclus
- Tous les patients recevant des médicaments non biologiques seront également inclus.
- Signer un consentement éclairé pour l'étude clinique.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou prévoyant de l'être et allaitantes
- Patients souffrant de toute maladie chronique
- Patients atteints d'autres maladies auto-immunes, telles que le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de Sjogren et la maladie mixte du tissu conjonctif.
- Les patients qui ont un diagnostic de toute autre arthrite inflammatoire (par exemple, l'arthrite psoriasique ou la spondylarthrite ankylosante).
- Patients ayant des antécédents ou une suspicion de maladie démyélinisante du système nerveux central (par ex. sclérose en plaques ou névrite optique).
- Patients ayant des antécédents actuels ou récents de maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque, neurologique ou cérébrale grave, progressive et/ou incontrôlée.
- Patients traités par une thérapie biologique telle que les antagonistes du TNF-α ou de l'IL-1β.
- Patients atteints de maladies infectieuses ou inflammatoires, de troubles endocriniens, de toute maladie psychiatrique ou neurologique passée ou actuelle.
- Patients atteints de maladies cardiovasculaires telles que les arythmies et l'infarctus aigu du myocarde.
- Les patients présentant des troubles électrolytiques (tels que l'hypokaliémie, l'hypomagnésémie et l'hypercalcémie) pourraient potentiellement augmenter le risque de toxicité de la digoxine.
- Patients présentant un dysfonctionnement ou une insuffisance hépatique et rénale cliniquement significatifs.
- L'abus d'alcool
- Patients présentant des signes d'hépatite virale (VHB ou VHC), d'hépatite auto-immune et de maladie hépatique décompensée.
- Patients atteints d'un cancer actuellement diagnostiqué ou ayant des antécédents médicaux, si aucun rétablissement n'a été obtenu.
- Patients allergiques à la digoxine ou à l'acide ursodésoxycholique (UDCA)
- Patients inconscients et incapables de terminer l'étude.
- Les patients présentant une inflammation aiguë de la vésicule biliaire ou des voies biliaires, des épisodes fréquents de coliques biliaires et une altération de la contractilité de la vésicule biliaire seront exclus.
- Les patients atteints de cholestase, de cirrhose biliaire primitive ou d'obstruction biliaire seront également exclus.
- Patients ayant reçu une greffe d'organe.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Comparateur placebo: Contrôler
Les participants à ce bras recevront un placebo avec les traitements DMARD actuels pour la polyarthrite rhumatoïde pendant 24 semaines.
|
Un placebo sera administré au groupe témoin pendant 24 semaines en tant que traitement d'appoint aux traitements DMARD actuels pour la polyarthrite rhumatoïde.
|
Expérimental: Digoxine
Les participants de ce bras recevront de la digoxine 0,25 mg tous les deux jours + des DMARD pendant 24 semaines.
|
Tous les sujets recevront de la digoxine administrée à raison de 0,25 mg tous les deux jours pendant 24 semaines en tant que traitement complémentaire aux traitements DMARD actuels pour la polyarthrite rhumatoïde.
|
Expérimental: Acide ursodésoxycholique (UDCA)
Les participants de ce groupe recevront de l'acide ursodésoxycholique (AUDC) 500 mg/jour + DMARD pendant 24 semaines.
|
Tous les sujets recevront de l'acide ursodésoxycholique (UDCA) administré à raison de 500 mg/jour pendant 24 semaines en tant que traitement d'appoint aux traitements DMARD actuels pour la polyarthrite rhumatoïde.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Changements par rapport à la ligne de base du score de l'indice d'activité clinique de la maladie (CDAI)
Délai: Baseline, après 12 semaines, après 24 semaines
|
Évaluer l'effet de l'utilisation de la digoxine et de l'UDCA en tant que traitement d'appoint chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde en évaluant le changement par rapport au départ dans les résultats cliniques mesurés par les scores de l'indice d'activité clinique de la maladie (CDAI).
Un score CDAI inférieur par rapport à la référence signifierait une amélioration de l'activité de la maladie et une augmentation du score CDAI par rapport à la référence signifierait une augmentation de l'activité de la maladie ou une aggravation de l'activité de la maladie.
Notes : 0,0-2,8
= Fourchette de rémission ; 2.9-10.0
= Fourchette pour une faible activité de la maladie ; 10.1-22.0
Plage d'activité modérée de la maladie ; 22.1-76 Fourchette pour activité élevée de la maladie.
La plage totale est de 0 à 100, les scores élevés représentant une activité élevée de la maladie.
|
Baseline, après 12 semaines, après 24 semaines
|
Modifications des valeurs de la protéine C-réactive (CRP) et des taux de sédimentation des érythrocytes (ESR)
Délai: Baseline, après 12 semaines, après 24 semaines
|
Les valeurs de protéine C-réactive (CRP) et la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) seront déterminées au départ et après 12 et 24 semaines pour déterminer le nombre de patients dont le résultat du test a amélioré ou aggravé la valeur de la CRP (plage normale < 1,0 mg/dl ).
ESR (plage normale 0-28 mm/h) .
Si la valeur est augmentée, l'activité de la maladie s'est aggravée.
Si la valeur est réduite, l'activité de la maladie est améliorée.
|
Baseline, après 12 semaines, après 24 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Changements par rapport au départ Mesure de l'IL-17A et du HIF-1α à 12 et 24 semaines
Délai: Baseline, après 12 semaines, après 24 semaines
|
Les taux sériques d'IL-17A et de HIF-1α seront mesurés au moyen de la technique ELISA (human enzyme-linked immunosorbent assay) selon le protocole du fabricant.
|
Baseline, après 12 semaines, après 24 semaines
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement
Délai: Baseline, après 12 semaines, après 24 semaines
|
Les événements indésirables dans chaque groupe seront observés et documentés pendant toute la procédure pour montrer la sécurité du traitement.
|
Baseline, après 12 semaines, après 24 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Nageh Ahmed El-Mahdy, Professor, Professor of Pharmacology and Toxicology Faculty of Pharmacy, Tanta University
- Directeur d'études: Dalia Salah Seif, PHD, Associate Professor of Physical Medicine, Rheumatology and Rehabilitation Faculty of Medicine, Menoufyia University
- Directeur d'études: Enass Yousef Osman, PHD, Lecturer of Pharmacology and toxicology, Faculty of Pharmacy, Tanta University
- Chercheur principal: Mariam George Tadros Bolous, Master, Assistant Lecturer of Clinical pharmacy, Faculty of Pharmacy, Sinai University
- Chaise d'étude: Medhat Ismail Abdel Hamid, Professor, Professor of Pharmacology and Toxicology Faculty of Medicine, Al-Azhar University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010 Sep;62(9):2569-81. doi: 10.1002/art.27584.
- Neogi T, Aletaha D, Silman AJ, Naden RL, Felson DT, Aggarwal R, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Khanna D, Kvien TK, Laing T, Liao K, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Nair R, Pincus T, Ringold S, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G; American College of Rheumatology; European League Against Rheumatism. The 2010 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism classification criteria for rheumatoid arthritis: Phase 2 methodological report. Arthritis Rheum. 2010 Sep;62(9):2582-91. doi: 10.1002/art.27580.
- Hua S, Dias TH. Hypoxia-Inducible Factor (HIF) as a Target for Novel Therapies in Rheumatoid Arthritis. Front Pharmacol. 2016 Jun 27;7:184. doi: 10.3389/fphar.2016.00184. eCollection 2016.
- Lee EJ, Kwon JE, Park MJ, Jung KA, Kim DS, Kim EK, Lee SH, Choi JY, Park SH, Cho ML. Ursodeoxycholic acid attenuates experimental autoimmune arthritis by targeting Th17 and inducing pAMPK and transcriptional corepressor SMILE. Immunol Lett. 2017 Aug;188:1-8. doi: 10.1016/j.imlet.2017.05.011. Epub 2017 May 21.
- O'Dwyer AM, Lajczak NK, Keyes JA, Ward JB, Greene CM, Keely SJ. Ursodeoxycholic acid inhibits TNFalpha-induced IL-8 release from monocytes. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2016 Aug 1;311(2):G334-41. doi: 10.1152/ajpgi.00406.2015. Epub 2016 Jun 23.
- Saeed H, Mateen S, Moin S, Khan AQ, Owais M. Cardiac glycoside digoxin ameliorates pro-inflammatory cytokines in PBMCs of rheumatoid arthritis patients in vitro. Int Immunopharmacol. 2020 Feb 24;82:106331. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106331. Online ahead of print.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 novembre 2021
Achèvement primaire (Réel)
18 mai 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
30 septembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 avril 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 avril 2021
Première publication (Réel)
8 avril 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 mars 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 mars 2023
Dernière vérification
1 mars 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies rhumatismales
- Maladies du tissu conjonctif
- Arthrite
- Arthrite, rhumatoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents gastro-intestinaux
- Agents protecteurs
- Agents cardiotoniques
- Cholagogues et cholérétiques
- Digoxine
- Acide ursodésoxycholique
Autres numéros d'identification d'étude
- Treating Rheumatoid Arthritis
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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