Avaliação do efeito da digoxina e do ácido ursodesoxicólico em pacientes com artrite reumatoide
21 de março de 2023 atualizado por: Mariam George Tadros Bolous, Tanta University
Avaliando o efeito da digoxina e do ácido ursodesoxicólico em pacientes com artrite reumatóide no Egito
O objetivo deste estudo é investigar os potenciais efeitos terapêuticos do glicosídeo cardíaco digoxina e do ácido biliar secundário ácido ursodesoxicólico (UDCA) na inflamação sinovial e na atividade da doença quando administrados como tratamentos complementares aos tratamentos atuais de DMARDs para pacientes com artrite reumatóide com atividade variante da doença.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo prospectivo randomizado, aberto e controlado para avaliar os potenciais efeitos terapêuticos da digoxina glicosídica cardíaca e do ácido biliar secundário ácido ursodesoxicólico (UDCA) na inflamação sinovial e na atividade da doença quando administrados como tratamentos complementares aos atuais Tratamentos com DMARDs para pacientes com artrite reumatóide com atividade variante da doença.
A população do estudo será de pacientes com artrite reumatóide atendidos no Departamento de Medicina Física, Reumatologia e Reabilitação do Hospital Universitário Menoufia, Menoufia, Egito.
Um total de 90 pacientes com artrite reumatóide que atenderão aos critérios de inclusão serão incluídos neste estudo.
Os 90 participantes serão divididos em 30 pacientes com artrite reumatóide que receberão placebo + os tratamentos atuais de DMARDs para artrite reumatóide por 24 semanas e servirão como grupo controle, 30 pacientes com artrite reumatóide que receberão DMARDs + digoxina 25 mg em dias alternados por 24 semanas e os últimos 30 pacientes com artrite reumatoide que receberão DMARDs + ácido ursodesoxicólico (UDCA) 500 mg/dia por 24 semanas.
Exames clínicos e parâmetros laboratoriais serão realizados e medidos no início do estudo, 12 semanas e 24 semanas após a randomização para avaliar a eficácia da digoxina e UDCA no tratamento da artrite reumatóide.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
90
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Mariam George Tadros, Master
- Número de telefone: +20 1285600693
- E-mail: mariam.tadros77@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Dalia Salah, PHD
- Número de telefone: +20 1008312704
- E-mail: sdalia30@gmail.com
Locais de estudo
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Shibīn Al Kawm, Egito
- Menoufia university hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnosticado com artrite reumatóide de acordo com os critérios ACR/EULAR 2010.
- Ter atividade de doença de artrite reumatoide ativa (escore de atividade de doença de 28 articulações [DAS28] de acordo com a fórmula CRP > 2,6).
- Com idade entre 18 e 80 anos.
- Com a consciência limpa e capaz de cooperar com este estudo.
- Vontade pessoal e capacidade de cumprir o cronograma de acompanhamento do estudo e outros requisitos do protocolo do estudo.
- Homens e mulheres serão incluídos
- Todos os pacientes que recebem medicamentos não biológicos também serão incluídos.
- Assine um consentimento informado para o estudo clínico.
Critério de exclusão:
- Grávidas ou planejando engravidar e mulheres amamentando
- Pacientes que sofrem de alguma doença crônica
- Pacientes com outras doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjogren e doença mista do tecido conjuntivo.
- Pacientes com diagnóstico de qualquer outra artrite inflamatória (por exemplo, artrite psoriática ou espondilite anquilosante).
- Doentes com história ou suspeita de doença desmielinizante do sistema nervoso central (p. esclerose múltipla ou neurite óptica).
- Pacientes com história atual ou recente de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica ou cerebral grave, progressiva e/ou descontrolada.
- Pacientes tratados com terapia biológica, como antagonistas de TNF-α ou IL-1β.
- Pacientes com doenças infecciosas ou inflamatórias, distúrbios endócrinos, quaisquer doenças psiquiátricas ou neurológicas passadas ou atuais.
- Pacientes com doenças cardiovasculares, como arritmias e infarto agudo do miocárdio.
- Pacientes com distúrbios eletrolíticos (como hipocalemia, hipomagnesemia e hipercalcemia) podem potencialmente elevar o risco de toxicidade por digoxina.
- Pacientes com disfunção ou comprometimento hepático e renal clinicamente significativo.
- Abuso de álcool
- Pacientes com evidência de vírus (HBV ou HCV), hepatite autoimune e doença hepática descompensada.
- Pacientes com câncer atualmente diagnosticado ou em histórico médico, se nenhuma recuperação foi alcançada.
- Pacientes alérgicos à digoxina ou ao ácido ursodesoxicólico (UDCA)
- Pacientes inconscientes e incapazes de concluir o estudo.
- Serão excluídos pacientes com inflamação aguda da vesícula biliar ou do trato biliar, episódios frequentes de cólica biliar e comprometimento da contratilidade da vesícula biliar.
- Pacientes com colestase, cirrose biliar primária ou obstrução biliar também serão excluídos.
- Pacientes que receberam um transplante de órgão.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Ao controle
Os participantes neste braço receberão placebo com os atuais tratamentos de DMARDs para artrite reumatóide por 24 semanas.
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O placebo será administrado ao grupo controle por 24 semanas como um tratamento complementar aos tratamentos atuais de DMARDs para artrite reumatóide.
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Experimental: Digoxina
Os participantes neste braço receberão digoxina 0,25 mg em dias alternados + DMARDs por 24 semanas.
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Todos os indivíduos receberão digoxina administrada a 0,25 mg em dias alternados por 24 semanas como um tratamento complementar aos tratamentos atuais de DMARDs para artrite reumatóide.
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Experimental: Ácido ursodesoxicólico (UDCA)
Os participantes neste braço receberão ácido ursodesoxicólico (UDCA) 500 mg/dia + DMARDs por 24 semanas.
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Todos os indivíduos receberão ácido ursodesoxicólico (UDCA) administrado a 500 mg/dia durante 24 semanas como tratamento complementar aos tratamentos atuais de DMARDs para artrite reumatóide.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações da linha de base na pontuação do Índice de Atividade Clínica da Doença (CDAI)
Prazo: Linha de base, após 12 semanas, após 24 semanas
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Avaliar o efeito do uso de digoxina e UDCA como terapia adjuvante em pacientes com artrite reumatoide, avaliando a mudança desde o início nos achados clínicos medidos pelos escores do Índice de Atividade Clínica da Doença (CDAI).
Uma pontuação de CDAI mais baixa desde a linha de base significaria melhora na atividade da doença e um aumento na pontuação de CDAI desde a linha de base significaria um aumento na atividade da doença ou uma piora na atividade da doença.
Pontuações: 0,0-2,8
= Intervalo para Remissão; 2,9-10,0
= Faixa para baixa atividade da doença; 10,1-22,0
Faixa para atividade moderada da doença; 22.1-76 Intervalo para alta atividade da doença.
O intervalo total é de 0 a 100, com as pontuações mais altas representando alta atividade da doença.
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Linha de base, após 12 semanas, após 24 semanas
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Alterações nos valores da proteína C-reativa (CRP) e nas taxas de sedimentação de eritrócitos (ESR)
Prazo: Linha de base, após 12 semanas, após 24 semanas
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Os valores de Proteína C-reativa (PCR) e Taxa de Sedimentação de Eritrócitos (ESR) serão feitos no início e após 12 e 24 semanas para determinar o número de pacientes cujo resultado do teste melhorou ou piorou o valor de PCR (faixa normal <1,0 mg/dl ).
ESR (intervalo normal 0-28 mm/h).
Se o valor for aumentado, a atividade da doença piorou.
Se o valor for reduzido, a atividade da doença é melhorada.
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Linha de base, após 12 semanas, após 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações da medição inicial de IL-17A e HIF-1α em 12 e 24 semanas
Prazo: Linha de base, após 12 semanas, após 24 semanas
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Os níveis séricos de IL-17A e HIF-1α serão medidos por meio da técnica de ensaio imunoenzimático humano (ELISA) de acordo com o protocolo do fabricante.
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Linha de base, após 12 semanas, após 24 semanas
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Linha de base, após 12 semanas, após 24 semanas
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Os eventos adversos em cada grupo serão observados e documentados durante todo o procedimento para mostrar a segurança do tratamento.
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Linha de base, após 12 semanas, após 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Nageh Ahmed El-Mahdy, Professor, Professor of Pharmacology and Toxicology Faculty of Pharmacy, Tanta University
- Diretor de estudo: Dalia Salah Seif, PHD, Associate Professor of Physical Medicine, Rheumatology and Rehabilitation Faculty of Medicine, Menoufyia University
- Diretor de estudo: Enass Yousef Osman, PHD, Lecturer of Pharmacology and toxicology, Faculty of Pharmacy, Tanta University
- Investigador principal: Mariam George Tadros Bolous, Master, Assistant Lecturer of Clinical pharmacy, Faculty of Pharmacy, Sinai University
- Cadeira de estudo: Medhat Ismail Abdel Hamid, Professor, Professor of Pharmacology and Toxicology Faculty of Medicine, Al-Azhar University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010 Sep;62(9):2569-81. doi: 10.1002/art.27584.
- Neogi T, Aletaha D, Silman AJ, Naden RL, Felson DT, Aggarwal R, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Khanna D, Kvien TK, Laing T, Liao K, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Nair R, Pincus T, Ringold S, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G; American College of Rheumatology; European League Against Rheumatism. The 2010 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism classification criteria for rheumatoid arthritis: Phase 2 methodological report. Arthritis Rheum. 2010 Sep;62(9):2582-91. doi: 10.1002/art.27580.
- Hua S, Dias TH. Hypoxia-Inducible Factor (HIF) as a Target for Novel Therapies in Rheumatoid Arthritis. Front Pharmacol. 2016 Jun 27;7:184. doi: 10.3389/fphar.2016.00184. eCollection 2016.
- Lee EJ, Kwon JE, Park MJ, Jung KA, Kim DS, Kim EK, Lee SH, Choi JY, Park SH, Cho ML. Ursodeoxycholic acid attenuates experimental autoimmune arthritis by targeting Th17 and inducing pAMPK and transcriptional corepressor SMILE. Immunol Lett. 2017 Aug;188:1-8. doi: 10.1016/j.imlet.2017.05.011. Epub 2017 May 21.
- O'Dwyer AM, Lajczak NK, Keyes JA, Ward JB, Greene CM, Keely SJ. Ursodeoxycholic acid inhibits TNFalpha-induced IL-8 release from monocytes. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2016 Aug 1;311(2):G334-41. doi: 10.1152/ajpgi.00406.2015. Epub 2016 Jun 23.
- Saeed H, Mateen S, Moin S, Khan AQ, Owais M. Cardiac glycoside digoxin ameliorates pro-inflammatory cytokines in PBMCs of rheumatoid arthritis patients in vitro. Int Immunopharmacol. 2020 Feb 24;82:106331. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106331. Online ahead of print.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de novembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
18 de maio de 2022
Conclusão do estudo (Real)
30 de setembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de abril de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de abril de 2021
Primeira postagem (Real)
8 de abril de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de março de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de março de 2023
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes de proteção
- Agentes cardiotônicos
- Colagogos e Coleréticos
- Digoxina
- Ácido ursodesoxicólico
Outros números de identificação do estudo
- Treating Rheumatoid Arthritis
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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