Suspenze Nebivolol 0,5, 1,0 nebo Timolol 0,5 ve srovnání s roztokem Timolol 0,5 k léčbě glaukomu/oční hypertenze

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.
2. Schopný podat nebo nechat pečovatele přesně aplikovat oční kapky.
3. Mít POAG nebo OHT v obou očích, které vyžadují terapii IOP a jsou podle názoru zkoušejícího dostatečně kontrolovány maximálně 2 očními hypotenzními léky (kombinace fixních dávek se počítají jako 2 léky). Subjekty s OHT bez oční hypotenzní medikace jsou přijatelné. Přítomnost POAG na jednom oku a OHT na druhém oku je přijatelná.

3. Podle názoru zkoušejícího schopen bezpečně přerušit užívání oční hypotenzní medikace, je-li to vhodné, a podstoupit vhodnou požadovanou vymývací periodu pro oční hypotenzní medikaci před návštěvou 3/kvalifikace/základní stav.

4. Při návštěvě 3/kvalifikace/základní stav musí mít alespoň jedno oko neléčený (po vymytí) IOP ≥ 22 a ≤ 34 mm Hg v 8:00 a ≥ 18 a ≤ 34 mm Hg v 10:00 a 4: 00 PM ve stejném oku (očích) kvalifikující se v časovém bodu návštěvy 3 v 8:00. IOP musí být alespoň 22 mm Hg při každém následujícím měření v 8:00 ráno.

5. Žádná významná ztráta VF (vizuálního pole), definovaná jako střední odchylka v každém oku větší než -12 dB nebo centrální bod fixace < 5 dB v každém oku. Pokud VF provedená při návštěvě 1 nebo do 90 dnů před ní nesplňuje parametry požadované studie, lze ji opakovat (test by měl být proveden před randomizací při návštěvě 3/kvalifikace/základní stav).

6. Nejlepší korigovaná zraková ostrost (BCVA) +0,6 logMAR nebo lepší u obou očí při návštěvě 1/screeningu a návštěvě 3/kvalifikace/základní hodnota.

7. Centrální tloušťka rohovky ≥ 480 a ≤ 600 μm u obou očí. Pachymetrie během 90 dnů před screeningem je přijatelná.

8. Shafferův gonioskopický stupeň ≥ 3 (alespoň ve 3 kvadrantech) na obou očích. Gonioskopie během 90 dnů před randomizací je přijatelná.

9. Ženy musí být 1 rok po menopauze, chirurgicky sterilizované (totální hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální tubární podvázání > 90 dní před návštěvou 1/screening) nebo ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem z moči při návštěvě 1/screeningu a Návštěva 3/Kvalifikace/Výchozí stav, které během studie nekojí ani neplánují těhotenství. Ženy ve fertilním věku musí po celou dobu studie používat přijatelnou formu antikoncepce. Přijatelné metody zahrnují použití alespoň jednoho z následujících:

• Intrauterinní (IUD) zařízení
• Hormonální antikoncepce (perorální, injekční, náplast, implantát, kroužek); subjekty musely užívat stejnou hormonální antikoncepci po dobu ≥ 90 dnů před návštěvou 1/screeningem
• Metoda dvojité bariéry (spermicid používaný buď s kondomem, nebo s diafragmou)
• Abstinence

Kritéria vyloučení:

Oční

1. Nitrooční tlak ˃ 34 mm Hg v každém oku při návštěvě 1/screeningu, návštěvě 2/bezpečnostní kontrole výplachu nebo návštěvě 3/kvalifikace/základní hodnota.
2. Jiné formy glaukomu v kterémkoli oku, např. vrozený glaukom, glaukom s uzavřeným úhlem, uveitický glaukom, pseudoexfoliace nebo syndrom pigmentové disperze nebo historie uzavření úhlu. Úzké úhly léčené periferní iridotomií jsou povoleny, pokud stav alespoň 4 měsíce po iridotomii.
3. Současná nebo nedávná (do 30 dnů před návštěvou 1/screening) klinicky významná oční infekce nebo zánět, podle názoru výzkumníka, v každém oku.
4. Anamnéza konjunktivitidy během 90 dnů před návštěvou 1/screening nebo anamnéza herpes simplex nebo herpes zoster v obou ocích.
5. Klinicky významné oční onemocnění, podle názoru výzkumníka, v kterémkoli oku (včetně, ale bez omezení na edém rohovky, uveitidy, závažného suchého oka, proliferativní diabetické retinopatie nebo makulární degenerace), které by mohlo interferovat se studií, zmást výsledky studie nebo vystavit subjekt zvýšenému riziku.
6. Mějte poměr cup-to-disk (CD) > 0,8 při návštěvě 1/screeningu v každém oku.
7. Intravitreální injekce steroidů během 6 měsíců před návštěvou 1/screening. Subkonjunktivální nebo subtenonové steroidní injekce během 90 dnů před návštěvou 1/screening.
8. Použití topických očních léků během 30 dnů před návštěvou 1/screening jiných než očních hypotenzních léků a léků používaných jako součást očního vyšetření. Během tohoto období lze používat umělé slzy za předpokladu, že jejich použití není vyžadováno u závažného onemocnění suchého oka.
9. Klinicky významné oční trauma nebo incizní oční operace (včetně rutinní operace šedého zákalu) v každém oku během 6 měsíců před návštěvou 1/screeningem. Filtrační operace glaukomu nebo minimálně invazivní operace glaukomu během 12 měsíců před návštěvou 1/screening. Laserová operace pro snížení NOT během 6 měsíců před návštěvou 1/screening. Neřezná oční chirurgie nebo neglaukomové laserové ošetření během 90 dnů před návštěvou 1/screeningem.
10. Refrakční chirurgie v obou ocích (tj. radiální keratotomie, fotorefrakční keratektomie [PRK], laserem asistovaná keratomileuza in situ [LASIK], zesíťování rohovky, limbální relaxační řez) během 6 měsíců před návštěvou 1/screening.
11. Jakákoli oční (např. rohovková) abnormalita bránící přesnému stanovení NOT.
12. Nošení kontaktních čoček během 1 týdne před návštěvou 1/screening nebo neochota přerušit nošení kontaktních čoček před a během období studie.

13. Aphakia.

    Všeobecné

14. Těhotenství nebo kojení.
15. Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na β-blokátory (tj. chronická obstrukční plicní nemoc, bronchiální astma, nestabilní nebo abnormálně nízký krevní tlak nebo srdeční frekvence, srdeční blok druhého nebo třetího stupně nebo městnavé srdeční selhání, těžký nebo nestabilní diabetes mellitus), které podle názoru zkoušejícího může vystavit subjekt riziku lokálního očního betablokátoru.
16. Mít stav nebo být v situaci, která podle názoru zkoušejícího může subjekt vystavit významnému riziku, zmást výsledky studie nebo narušit účast subjektu ve studii.
17. Klinicky významné systémové onemocnění (myasthenia gravis, jaterní, ledvinové, endokrinní nebo kardiovaskulární poruchy), které by podle názoru zkoušejícího mohlo ovlivňovat studii.
18. Použití systémových beta-adrenergních antagonistů, pokud dávka nebyla stabilní po dobu 1 měsíce před návštěvou 1/screening a neočekává se, že zůstane stabilní po celou dobu studie.
19. Použití systémových (orálních, injekčních, inhalačních) nebo topických steroidů během 30 dnů před návštěvou 1/screeningem; topické dermatologické nebo intranazální steroidy jsou přijatelné za předpokladu, že použití splňuje kritéria uvedená v Souhrnu zakázaných léků a postupů v protokolu.
20. Kontraindikace použití timololu, nebivololu nebo kterékoli ze složek hodnocených přípravků.
21. Změny systémové léčby, které by mohly mít vliv na NOT během 28 dnů před návštěvou 3/kvalifikace/základní stav.
22. Účast na jakékoli studii zkoumaného produktu během 30 dnů před návštěvou 1/screeningem.
23. Anamnéza zneužívání návykových látek během 1 roku před návštěvou 1/screeningem.
24. Screening a zápis zaměstnanců nebo příbuzných zaměstnanců klinického pracoviště.