Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek levosimendanu na regulaci miRNA v selhávajících srdcích

11. července 2021 aktualizováno: Li Ni, Tongji Hospital

Levosimendan zlepšuje srdeční selhání prostřednictvím regulace 3 srdečních specifických miRNA (miR-660-3p, miR-665 a miR-1285-3p) u pacientů s refrakterním srdečním selháním (NYHA III-IV)

Chronické srdeční selhání je terminálním stádiem různých kardiovaskulárních onemocnění. Vyznačuje se vysokou úmrtností a vysokou mírou recidivy, což přináší velkou ekonomickou zátěž pro pacienty a společnost. I když se v posledních letech dlouhodobá prognóza pacientů se srdečním selháním výrazně zlepšila díky pokroku v oblasti léků a nových technik, u některých pacientů nakonec došlo k refrakternímu srdečnímu selhání.

Nově vyvinutý pozitivně inotropní lék levosimendan je novým typem kalciového senzibilizátoru, zvyšujícího citlivost troponinu na kalciové ionty, aniž by přímo zvyšoval koncentraci kalciových iontů v kardiomyocytech. Levosimendan zlepšuje srdeční funkci zvýšením kontraktility myokardu, dilatací krevních cév, regulací koronárního průtoku krve a také vykazuje protizánětlivé, antioxidační a antiapoptotické účinky. Ve srovnání s tradičními inotropními léky nezvyšuje levosimendan koncentraci vápenatých iontů ani nezvyšuje spotřebu kyslíku. A nevede snadno k maligní arytmii ani nezvyšuje dlouhodobou mortalitu pacientů. Vzhledem k jeho dlouhému poločasu může přerušované užívání levosimendanu na dlouhou dobu zlepšit kontraktilní funkci, a tím účinně zmírnit symptomy pacientů s pokročilým srdečním selháním. Pacienti léčení levosimendanem měli vyšší míru přežití, méně hospitalizací a výrazně zlepšenou kvalitu života.

MikroRNA (miRNA) jsou třídou nekódujících RNA s důležitými regulačními rolemi. Jsou to 22-nukleotidové jednovláknové RNA odvozené z transkriptů endogenní vlásenkové struktury. Uvádí se, že miRNA se účastní patologického procesu přestavby srdce. MiRNA mohou být vylučovány buňkami do periferní krve a existují stabilně, což může být použito jako nové diagnostické markery pro různá onemocnění. Výzkumníci již dříve provedli simultánní detekci miRNA v tkáni myokardu a periferní krvi u pacientů se srdečním selháním a provedli epidemiologickou následnou studii. Výzkumníci identifikovali tři kardiálně specifické sekreční miRNA (miR-660-3p, miR-665 a miR-1285-3p), které jsou významně up-regulovány v plazmě pacientů s chronickým srdečním selháním. Následná analýza je prokázala jako cenné biomarkery pro diagnostiku a prognózu srdečního selhání.

Vyšetřovatelé předpokládají, že nové pozitivně inotropní léčivo levosimendan zlepšuje srdeční funkci regulací miRNA u pacientů se srdečním selháním. Tato studie se zaměřuje na léčbu pacientů s pokročilým srdečním selháním levosimendanem. Kombinací exprese miRNA specifických pro myokard, markerů poškození myokardu, hemodynamiky, symptomů pacientů, dlouhodobé prognózy a dalších klinických ukazatelů výzkumníci prozkoumají vztah mezi expresí tří miRNA specifických pro myokard a zlepšením srdeční funkce léčbou levosimendanem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

136

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Li Ni
  • Telefonní číslo: 13407192299
  • E-mail: nili23@126.com

Studijní místa

  • Čína
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430030
        • Nábor
        • Tongji Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk nad 18 let, bez omezení pohlaví;
  2. Jasná diagnóza chronického systolického srdečního selhání se srdeční funkcí NYHA III-IV (včetně anamnézy, klinických příznaků a známek) dvěma ošetřujícími lékaři nebo nad úrovní ošetřujícího lékaře;
  3. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <40 %;
  4. Plazmatický NT-proBNP>1000 ng/l;
  5. Zúčastněte se dobrovolně a podepište formulář informovaného souhlasu a může být sledován po dobu delší než 6 měsíců.

Kritéria vyloučení:

  1. NYHA třídy I-II srdeční funkce;
  2. V posledním měsíci došlo k akutnímu infarktu myokardu;
  3. Nestabilní angina pectoris;
  4. Pacienti s akutním plicním edémem nebo akutní hemodynamickou poruchou;
  5. Selhání pravého srdce v důsledku onemocnění plic;
  6. Pacienti, kteří se chystají podstoupit transplantaci srdce nebo srdeční resynchronizační terapii (CRT), nebo ti, kteří podstoupili léčbu CRT;
  7. pacientky, které otěhotněly nebo plánují otěhotnět;
  8. Ti, kteří se během předchozích 3 měsíců účastnili jakýchkoli klinických studií léků;
  9. Ti, kteří mají v anamnéze nádory nebo v současné době trpí nádory, nebo patologická vyšetření potvrdila prekancerózní léze (jako je duktální karcinom in situ prsu nebo dysplazie děložního čípku);
  10. Pacienti, u kterých byla vyšetřením (fyzikálním vyšetřením nebo rentgenovým vyšetřením nebo vyšetřením B-ultrazvukem či jinými prostředky zjištěna zhoubná hmota v těle), nebo byla zjištěna hyperplastická žláza nebo adenom, který má endokrinní aktivitu a ovlivňuje srdeční funkci nebo endokrinní systém funkce, jako je feochromocytom atd.;
  11. Pacient odmítl splnit požadavky tohoto výzkumu na dokončení výzkumné práce;
  12. Podle úsudku zkoušejícího pacient nemůže dokončit studii nebo nemůže splnit požadavky studie (z důvodů řízení nebo z jiných důvodů).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Levosimendan
Získejte standardní léčbu srdečního selhání plus léčbu levosimendanem.
Lék: levosimendan
Na základě standardní konvenční léčby srdečního selhání byl podáván levosimendan po dobu 24 hodin. První zátěž byla 12 μg/kg, intravenózní injekce po dobu 10 minut, následovaná intravenózní infuzí 0,1 μg/kg/min po dobu 24 hodin.
NO_INTERVENTION: Řízení
Přijměte standardní léčbu srdečního selhání bez léčby levosimendanem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
NT-proBNP
Časové okno: Ode dne před léčbou levosimendanem do 7. dne po léčbě levosimendanem.
Změna hladiny krevního N-terminálního prohormonu mozkového natriuretického peptidu (NT-proBNP) za 7 dní
Ode dne před léčbou levosimendanem do 7. dne po léčbě levosimendanem.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
miR-660-3p, miR-665 a miR-1285-3p
Časové okno: Ode dne před léčbou levosimendanem do 6. měsíce po léčbě levosimendanem.
Hladiny 3 srdečních specifických miRNA (miR-660-3p, miR-665 a miR-1285-3p) v krvi, označované jako násobná změna miRNA (miR-660-3p, miR-665 a miR-1285- 3p) čtení kopií přes čtenou kopii mRNA promotoru U6 (kontrola načítání).
Ode dne před léčbou levosimendanem do 6. měsíce po léčbě levosimendanem.
Ejekční frakce levé komory
Časové okno: Ode dne před léčbou levosimendanem do 6. měsíce po léčbě levosimendanem.
Ejekční frakce levé komory pomocí echokardiografie ke zhodnocení srdeční funkce
Ode dne před léčbou levosimendanem do 6. měsíce po léčbě levosimendanem.
NYHA
Časové okno: Ode dne před léčbou levosimendanem do 6. měsíce po léčbě levosimendanem.
Hodnocení srdeční funkce podle klasifikace New York Heart Association (NYHA). Srdeční funkce je hodnocena od třídy I do třídy IV podle NYHA. Vyšší třída indikuje horší srdeční funkci.
Ode dne před léčbou levosimendanem do 6. měsíce po léčbě levosimendanem.
6 minut chůze
Časové okno: Ode dne před léčbou levosimendanem do 6. měsíce po léčbě levosimendanem.
Posouzení srdeční funkce do vzdálenosti 6 minut chůze
Ode dne před léčbou levosimendanem do 6. měsíce po léčbě levosimendanem.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt kardiovaskulární smrti nebo transplantace srdce
Časové okno: Ode dne před léčbou levosimendanem do 6. měsíce po léčbě levosimendanem.
Smrt z kardiovaskulárních důvodů nebo transplantace srdce
Ode dne před léčbou levosimendanem do 6. měsíce po léčbě levosimendanem.
Výskyt smrti ze všech příčin
Časové okno: Ode dne před léčbou levosimendanem do 6. měsíce po léčbě levosimendanem.
Smrt ze všech příčin
Ode dne před léčbou levosimendanem do 6. měsíce po léčbě levosimendanem.
Frekvence opakujících se exacerbací srdečního selhání
Časové okno: Ode dne před léčbou levosimendanem do 6. měsíce po léčbě levosimendanem.
Frekvence opakujících se exacerbací příznaků srdečního selhání
Ode dne před léčbou levosimendanem do 6. měsíce po léčbě levosimendanem.
Frekvence opakovaných hospitalizací z kardiovaskulárních důvodů
Časové okno: Ode dne před léčbou levosimendanem do 6. měsíce po léčbě levosimendanem.
Frekvence opakovaných hospitalizací z kardiovaskulárních důvodů
Ode dne před léčbou levosimendanem do 6. měsíce po léčbě levosimendanem.
Skóre podle Minnesotské stupnice kvality života
Časové okno: Ode dne před léčbou levosimendanem do 6. měsíce po léčbě levosimendanem.
Hodnocení kvality života pomocí Minnesotské stupnice kvality života pro srdeční stav. Skóre se pohybuje od 0 do 105. Vyšší skóre znamená horší srdeční stav.
Ode dne před léčbou levosimendanem do 6. měsíce po léčbě levosimendanem.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tongji Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Li Ni, Tongji Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

29. října 2020

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

30. června 2022

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

30. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. června 2021

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

6. července 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

16. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. července 2021

Naposledy ověřeno

1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TJ-LS-HF

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání

Klinické studie na levosimendan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit