Wirkung von Levosimendan auf die miRNAs-Regulation bei Herzinsuffizienz

Die chronische Herzinsuffizienz ist das Endstadium verschiedener Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Sie ist durch eine hohe Sterblichkeitsrate und eine hohe Rezidivrate gekennzeichnet, was eine schwere wirtschaftliche Belastung für die Patienten und die Gesellschaft mit sich bringt. Obwohl sich die Langzeitprognose von Patienten mit Herzinsuffizienz in den letzten Jahren durch die Fortschritte bei Arzneimitteln und neuen Techniken stark verbessert hat, sind einige Patienten schließlich zu einer refraktären Herzinsuffizienz fortgeschritten.

Das neu entwickelte positiv inotrope Medikament Levosimendan ist ein neuartiger Kalziumsensibilisator, der die Empfindlichkeit von Troponin gegenüber Kalziumionen erhöht, ohne die Konzentration von Kalziumionen in Kardiomyozyten direkt zu erhöhen. Levosimendan verbessert die Herzfunktion, indem es die myokardiale Kontraktilität erhöht, die Blutgefäße erweitert, den koronaren Blutfluss reguliert und auch entzündungshemmende, antioxidative und antiapoptotische Wirkungen zeigt. Im Vergleich zu herkömmlichen inotropen Arzneimitteln erhöht Levosimendan weder die Calciumionenkonzentration noch den Sauerstoffverbrauch. Und es führt nicht so leicht zu bösartigen Arrhythmien oder erhöht die langfristige Sterblichkeit der Patienten. Aufgrund seiner langen Halbwertszeit kann die intermittierende Anwendung von Levosimendan die kontraktile Funktion für lange Zeit verbessern und dadurch die Symptome von Patienten mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz wirksam lindern. Mit Levosimendan behandelte Patienten hatten eine höhere Überlebensrate, weniger Krankenhauseinweisungen und eine stark verbesserte Lebensqualität.

MicroRNAs (miRNAs) sind eine Klasse nichtkodierender RNAs mit wichtigen regulatorischen Funktionen. Sie sind einzelsträngige RNAs mit 22 Nukleotiden, die von Transkripten der endogenen Haarnadelstruktur abgeleitet sind. Es wird berichtet, dass MiRNAs am pathologischen Prozess des Herzumbaus beteiligt sind. MiRNAs können von Zellen in das periphere Blut sezerniert werden und stabil existieren, die als neue diagnostische Marker für verschiedene Krankheiten verwendet werden können. Die Forscher haben zuvor bei Patienten mit Herzinsuffizienz einen simultanen Nachweis von miRNAs in Myokardgewebe und peripherem Blut durchgeführt und eine epidemiologische Folgestudie durchgeführt. Die Forscher haben drei herzspezifische sekretorische miRNAs (miR-660-3p, miR-665 und miR-1285-3p) identifiziert, die im Plasma von Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz signifikant hochreguliert sind. Anschließende Analysen erwiesen sie als wertvolle Biomarker für die Diagnose und Prognose von Herzinsuffizienz.

Die Forscher vermuten, dass das neue positiv inotrope Medikament Levosimendan die Herzfunktion verbessert, indem es die miRNAs bei Patienten mit Herzinsuffizienz reguliert. Diese Studie zielt darauf ab, Patienten mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz mit Levosimendan zu behandeln. Durch die Kombination der Expression von myokardspezifischen miRNAs, Myokardverletzungsmarkern, Hämodynamik, Patientensymptomen, Langzeitprognose und anderen klinischen Indikatoren werden die Forscher die Beziehung zwischen der Expression der drei myokardspezifischen miRNAs und der Verbesserung der Herzfunktion durch Levosimendan-Behandlung untersuchen.