Effetto del levosimendan sulla regolazione dei miRNA nei cuori in fallimento

L'insufficienza cardiaca cronica è lo stadio terminale di varie malattie cardiovascolari. È caratterizzato da un alto tasso di mortalità e da un alto tasso di recidiva, che comporta un pesante onere economico per i pazienti e la società. Sebbene negli ultimi anni la prognosi a lungo termine dei pazienti con insufficienza cardiaca sia stata notevolmente migliorata grazie ai progressi nei farmaci e alle nuove tecniche, alcuni pazienti sono infine progrediti verso l'insufficienza cardiaca refrattaria.

Il nuovo farmaco inotropo positivo levosimendan è un nuovo tipo di sensibilizzatore del calcio, che aumenta la sensibilità della troponina agli ioni calcio, senza aumentare direttamente la concentrazione di ioni calcio nei cardiomiociti. Il levosimendan migliora la funzione cardiaca aumentando la contrattilità miocardica, dilatando i vasi sanguigni, regolando il flusso sanguigno coronarico e presenta anche effetti antinfiammatori, antiossidanti e anti-apoptotici. Rispetto ai farmaci inotropi tradizionali, il levosimendan non aumenta la concentrazione di ioni calcio né aumenta il consumo di ossigeno. E non porta facilmente ad aritmie maligne o aumenta la mortalità a lungo termine dei pazienti. A causa della sua lunga emivita, l'uso intermittente di levosimendan può migliorare la funzione contrattile per lungo tempo, alleviando così efficacemente i sintomi dei pazienti con insufficienza cardiaca avanzata. I pazienti trattati con levosimendan hanno avuto un tasso di sopravvivenza più elevato, un minor numero di ricoveri e una qualità della vita notevolmente migliorata.

I microRNA (miRNA) sono una classe di RNA non codificanti con importanti ruoli regolatori. Sono RNA a filamento singolo di 22 nucleotidi derivati ​​da trascrizioni di strutture a forcina endogena. Si dice che i miRNA siano coinvolti nel processo patologico del rimodellamento cardiaco. I miRNA possono essere secreti dalle cellule nel sangue periferico ed esistere stabilmente, che possono essere utilizzati come nuovi marcatori diagnostici per varie malattie. I ricercatori hanno precedentemente condotto il rilevamento simultaneo di miRNA nel tessuto miocardico e nel sangue periferico in pazienti con insufficienza cardiaca e hanno condotto uno studio epidemiologico di follow-up. I ricercatori hanno identificato tre miRNA secretori specifici per il cuore (miR-660-3p, miR-665 e miR-1285-3p) che sono significativamente sovraregolati nel plasma di pazienti con insufficienza cardiaca cronica. L'analisi successiva li ha dimostrati come preziosi biomarcatori per la diagnosi e la prognosi dell'insufficienza cardiaca.

I ricercatori ipotizzano che il nuovo farmaco inotropo positivo levosimendan migliori la funzione cardiaca regolando i miRNA nei pazienti con insufficienza cardiaca. Questo studio mira a trattare i pazienti con insufficienza cardiaca avanzata con levosimendan. Combinando l'espressione di miRNA specifici del miocardio, marcatori di danno miocardico, emodinamica, sintomi del paziente, prognosi a lungo termine e altri indicatori clinici, i ricercatori esploreranno la relazione tra l'espressione dei tre miRNA specifici del miocardio e il miglioramento della funzione cardiaca mediante trattamento con levosimendan.