Effekt af Levosimendan på miRNA-regulering i de svigtende hjerter

Kronisk hjertesvigt er det terminale stadium af forskellige hjerte-kar-sygdomme. Det er karakteriseret med høj dødelighed og høj gentagelsesrate, hvilket medfører en stor økonomisk byrde for patienter og samfund. Selvom den langsigtede prognose for patienter med hjertesvigt i de senere år er blevet væsentligt forbedret af fremskridt inden for lægemidler og nye teknikker, er nogle patienter i sidste ende udviklet til refraktær hjertesvigt.

Det nyudviklede positive inotrope lægemiddel levosimendan er en ny type calciumsensibilisator, der øger troponins følsomhed over for calciumioner uden direkte at øge koncentrationen af ​​calciumioner i kardiomyocytter. Levosimendan forbedrer hjertefunktionen ved at øge myokardiekontraktiliteten, udvide blodkarrene, regulere koronar blodgennemstrømning og udviser også antiinflammatoriske, antioxidante og anti-apoptotiske virkninger. Sammenlignet med traditionelle inotrope lægemidler øger levosimendan ikke calciumionkoncentrationen eller øger iltforbruget. Og det fører ikke let til ondartet arytmi eller øger patienternes langsigtede dødelighed. På grund af dets lange halveringstid kan intermitterende brug af levosimendan forbedre kontraktilfunktionen i lang tid og derved effektivt lindre symptomerne hos patienter med fremskreden hjertesvigt. Patienter behandlet med levosimendan havde en højere overlevelsesrate, færre indlæggelser og en stærkt forbedret livskvalitet.

MikroRNA'er (miRNA'er) er en klasse af ikke-kodende RNA'er med vigtige regulatoriske roller. De er 22-nukleotider enkeltstrengede RNA'er afledt af endogene hårnålestruktur-transkripter. MiRNA'er rapporteres at være involveret i den patologiske proces af hjerteombygning. MiRNA'er kan udskilles af celler i det perifere blod og eksisterer stabilt, hvilket kan bruges som nye diagnostiske markører for forskellige sygdomme. Efterforskerne har tidligere gennemført samtidig påvisning af miRNA'er i myokardievæv og perifert blod hos patienter med hjertesvigt, og gennemført en epidemiologisk opfølgningsundersøgelse. Efterforskerne har identificeret tre hjertespecifikke sekretoriske miRNA'er (miR-660-3p, miR-665 og miR-1285-3p), som er signifikant opreguleret i plasmaet hos patienter med kronisk hjertesvigt. Efterfølgende analyse viste dem som værdifulde biomarkører til diagnosticering og prognose af hjertesvigt.

Efterforskerne antager, at det nye positive inotrope lægemiddel levosimendan forbedrer hjertefunktionen ved at regulere miRNA'erne hos patienter med hjertesvigt. Denne undersøgelse har til formål at behandle patienter med fremskreden hjertesvigt med levosimendan. Ved at kombinere ekspressionen af ​​myokardiespecifikke miRNA'er, myokardieskadesmarkører, hæmodynamik, patientsymptomer, langtidsprognose og andre kliniske indikatorer, vil efterforskerne udforske forholdet mellem de tre myokardiespecifikke miRNA's udtryk og hjertefunktionsforbedring ved behandling med levosimendan.