Studie orocekálního tranzitního času u zdravých subjektů pomocí scintigrafie a laktulózového vodíkového dechového testu.

1. ÚVOD Oro-caekální tranzitní čas (OCTT) lze definovat jako čas, který trvá, než se jídlo dostane z dutiny ústní do slepého střeva, a jak dlouho trvá, než potrava projde tenkým střevem. Je to důležité, protože ovlivňuje, jak efektivně jsou živiny absorbovány z potravy, a ovlivňuje fermentaci spojenou se zdravou střevní flórou. Krátká doba průchodu může být způsobena zánětem způsobeným střevní infekcí, potravinovými alergiemi nebo absencí zdravé střevní flóry. Dlouhá doba průchodu je obvykle způsobena konzumací příliš velkého množství rafinovaných a zpracovaných potravin, nízkou hladinou štítné žlázy, dehydratací, nedostatkem vlákniny, nedostatkem serotoninu a nedostatečným příjmem soli Na dobu průchodu ústním cékem ovlivňuje několik faktorů, jako jsou: fyziologické (věk, pohlaví, menstruace cyklu), užívání stimulantů (káva, alkohol, kouření cigaret), stejně jako patologické stavy. Pacienti mohou mít gastrointestinální symptomy, které mohou být sekundární k dysmotilitě tenkého střeva, které lze dosáhnout interpretací doby orocekálního tranzitu. Měření OCTT tak pomáhá při různých onemocněních GI, např. chronická zácpa, chronický průjem, dyspepsie, syndrom dráždivého tračníku, chronická idiopatická střevní pseudoobstrukce nebo funkční rektosigmoideální obstrukce, sklerodermie, celiakie a malabsorpční syndrom. K vyhodnocení doby průchodu orocekálními dutinami jsou k dispozici dvě techniky, laktulózový vodíkový dechový test a radionuklidová scintigrafie, přičemž druhá metoda je zlatým standardem pro interpretaci OCTT.
2. ODŮVODNĚNÍ Radionuklidová scintigrafie je zlatým standardem pro interpretaci OCTT, ale nejsou k dispozici žádné normativní údaje pro interpretaci OCTT v indické populaci. Předchozí studie ke stanovení OCTT byly všechny provedeny s LHBT, která má mnoho omezení. Kromě toho existuje několik malých srovnávacích studií mezi scintigrafií a LHBT, což také ne v indické populaci. Interpretace OCTT pomáhá při hodnocení různých GI poruch, které mohou být sekundární k dysmotilitě tenkého střeva s gastrointestinálními příznaky.
3. STUDOVANÁ POPULACE- 50 zdravých asymptomatických subjektů
4. NÁVRH A DÉLKA STUDIE- Půjde o pilotní studii. Studie bude trvat do dokončení sběru dat pro 50 subjektů.
5. METODIKA- 5a. NÁBOR PŘEDMĚTU - Zdraví dobrovolníci

5b. RANDOMIZACE A ZASLÁNÍ- N/A

5c. METODY STUDIE – Tato observační studie bude provedena mezi 50 pacienty obou pohlaví po získání etického povolení od institucionální etické komise pro lidi. Účastníci studie budou starší 18 let. Kritéria pro vyloučení budou sestávat z operace hrudního nebo trávicího předžaludku, konzumace alkoholu >40 g/den, užívání léků, které mění nitrožaludeční aciditu nebo motilitu jícnu, stejně jako anamnéza diabetes mellitus, poruchy štítné žlázy, neurologické poruchy nebo jiné chronické gastrointestinální onemocnění.

5 d. POSTUP STUDIE - Subjektům bude doporučeno, aby přestali užívat jakékoli léky, které ovlivňují motilitu GI 2 dny před testováním, a v den testu se vyvarovali namáhavého cvičení a kouření cigaret. Po půstu po dobu alespoň 8 až 12 hodin bude co nejrychleji podáváno standardizované jídlo – 3 idli plus tvaroh smíchaný s 18,5–37 minimálním základním množstvím (MBq) (0,5–1 mCi) 99mTc-koloidu síry radioaktivně značeného, optimálně do 10 min. Zobrazení bude získáno dvouhlavým skenerem Siemens Symbia E ve formátu alespoň 128 x 128 pixelů pomocí univerzálního kolimátoru nebo nízkoenergetického kolimátoru s vysokým rozlišením. Nastavení fotopíku je 20 % při 140 keV (kiloelektron voltu) vrchol pro 99mTc. Přední a zadní rovinné snímky (nebo jeden levý přední šikmý snímek) s distálním jícnem, žaludkem a proximálním tenkým střevem v zorném poli budou získány po dobu 1 minuty bezprostředně po požití testovaného jídla a opakované snímky budou získány v stejné projekce s 2minutovými statickými obrazy v hodinových intervalech až do 6 hodin a 24 hodin, jaké byly použity pro počáteční snímky.

Následující den po nejméně 12 hodinách hladovění bez namáhavého cvičení a kouření cigaret v den testu, bez antibiotik 4 týdny před testováním a bez prokinetických léků nebo laxativ 2 týdny před testováním. Po podání testovacího substrátu (laktulóza 10 gramů) s jedním šálkem vody budou vzorky dechu analyzovány na vodík každých 15 minut po dobu 1 hodiny a následně každých ½ hodiny po dobu dalších 2 hodin pomocí přístroje LACTOFEN 2.

5e. METODY HODNOCENÍ - Proces analýzy se bude skládat z:

1. Interpretace doby průchodu orocekálním slepým střevem pomocí scintigrafie, tj. procentuální akumulace 99mTc ve slepém střevě
2. Interpretace doby průchodu orocekálním střevem pomocí LHBT, tj. časového intervalu mezi požitím laktulózy a vzestupem vodíku v dechu o 20 ppm nad bazální hodnotu

3. Souvislost orocekálního času mezi scintigrafií a LHBT

   6. Výpočet velikosti vzorku – Bude to pilotní studie. Studie bude trvat do dokončení sběru dat pro 50 subjektů.

   7. Statistická analýza – Data budou vyjádřena jako medián a percentilové hodnoty (5., 25., 75. a 95. percentil). V závislosti na normalitě rozdělení použijeme pro párové srovnání buď párový Studentův t-test nebo Mann-Whitney U test. Podobně použijeme jednosměrnou analýzu rozptylu s Tukeyho testem nebo Kruskal-Wallisovým testem, po kterém bude případně následovat Dunnův test. Horní hranice normálu bude definována jako 95. percentil normálních hodnot. P≤0,05 bude považováno za statisticky významné.

   8. ETICKÉ ZDŮVODNĚNÍ STUDIE - Oba postupy prováděné v této studii jsou považovány za bezpečné a nejsou spojeny s žádnou závažnou nežádoucí příhodou. Ve studii radionuklidové scintigrafie je však velmi minimální riziko radiační expozice, které je menší než vystavení rentgenovému snímku hrudníku. Pro interpretaci OCTT u indických subjektů používajících jadernou scintigrafii nejsou k dispozici žádná normativní data. Běžně používaný test pro měření OCTT, tj. LHBT, také nebyl validován u indických subjektů ve srovnání se scintigrafií. Tato studie nám pomůže poskytnout referenční hodnotu pro OCTT, která by mohla být použita pro definování změněné doby průchodu tenkým střevem.