Nové strategie ke zlepšení imunomodulace a neinvazivního klinického monitorování u VCA

Kritéria pro zařazení:

Pro část studie VCA:

• Pacienti odeslaní kvůli jednomu nebo více z těchto stavů: (1) těžká obličejová deformita zahrnující více než 25 % obličejové oblasti a/nebo jednu nebo více centrálních obličejových jednotek (tj. ret (y), nos, oko (oči), (2) amputace jedné nebo oboustranné horní končetiny, kde alespoň jedna z končetin byla amputována v úrovni zápěstí nebo více proximálně, až po funkční rameno kloubu a (3) těžký defekt břišní stěny zahrnující více než 50 % funkční břišní stěny.
• Ke zranění musí dojít ne více než 15 let a ne méně než 6 měsíců před předložením k posouzení.
• Všechny ostatní konvenční rekonstrukční přístupy budou buď vyčerpány, nebo vyloučeny kvůli špatné prognóze výsledků.
• Pacienti budou muset mít silnou motivaci a ochotu zavázat se k potransplantační rehabilitaci.
• Normální funkce ledvin a jater v rámci přijatelných lékařských parametrů

Pro fázi rekombinantního IL-2 studie:

• Od operace transplantace VCA uplynuly minimálně 3 měsíce
• Nejméně 4 týdny na stabilní imunosupresi a steroidech (<5 mg QD).
• Žádné přidávání nebo odečítání jiných imunosupresivních léků po dobu 4 týdnů před zařazením. Dávku imunosupresivních léků lze upravit na základě terapeutického rozmezí daného léku.
• Lékařská hodnocení, klinická a laboratorní hodnocení musí mít za to, že účastníci mají adekvátní orgánovou funkci.
• Účinky některých studovaných léků na vyvíjející se lidský plod jsou neznámé nebo toxické. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Subjekty musí být schopny porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotny jej podepsat.
• Kožní biopsie z transplantovaných částí nesmí vykazovat žádné známky odmítnutí alespoň 3 měsíce před zařazením do studie.

Kritéria vyloučení:

Pro část studie VCA:

• Anamnéza špatné compliance s protézami nebo rehabilitací
• Porucha funkce ledvin, srdce a/nebo plic
• Narušená schopnost porozumět rizikům a přínosům účasti ve studii
• Aktivní malignita
• Jedna nedominantní amputace horní končetiny a žádná jiná poranění vaskularizované kompozitní tkáně odůvodňující VCA

Pro část studie IL-2:

• Aktivní infekce
• Nehojící se rány
• Těhotenství kvůli potenciálu teratoenických nebo abortivních účinků. Existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky, proto by kojení mělo být přerušeno.
• Epizody odmítnutí za poslední 3 měsíce
• Současné užívání inhibitoru kalcineurinu a sirolimu
• Nová imunosupresiva v předchozích 4 týdnech
• Potransplantační expozice lékům cíleným na T-buňky nebo IL-2 (např. ATG, alemtuzumab, basiliximab, denileukin diftitox) během 100 dnů předtím.
• Aktivní maligní relaps
• Infuze dárcovských lymfocytů během 100 dnů předem
• Neschopnost dodržet léčebný režim IL-2
• HIV pozitivní jedinci kvůli možnosti smrtelných infekcí.
• Jiné hodnocené léky do 4 týdnů před zařazením, pokud to hlavní zkoušející neschválí.