Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sirtuin-NAD aktivátor u Alzheimerovy choroby

9. března 2026 aktualizováno: Shalendar Bhasin, MD, Brigham and Women's Hospital

Zkouška důkazu konceptu aktivátoru Sirtuin-NAD u Alzheimerovy choroby

Primární cíle jsou:

  1. Zjistit, zda MIB-626 po jeho každodenním perorálním podávání proniká hematoencefalickou bariérou u lidí, měřením koncentrací MIB-626 a jeho klíčových metabolitů v mozkomíšním moku (CSF) a jeho klíčových metabolitů, nikotinamidu (NAM), NR, 2-PY, a MeNAM na začátku a v den 90 v ustáleném stavu.
  2. Vyhodnotit, zda perorální podávání MIB-626 zapojuje dráhu sirtuin-NAD, stanovením množství NAD (substrát SIRT1) v mozku pomocí 7T magnetické rezonanční spektroskopie s ultravysokým polem a v mononukleárních buňkách periferní krve pomocí ověřené LC-MS/ MS test.
  3. Zjistit, zda MIB-626 mění cirkulující biomarkery stárnutí, které odborníci z gerovědy doporučili (HbA1C, IGF1, T3, IL6, TNF a močový F2-isoprostan).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Sirtuinová rodina nikotinamidadenindinukleotidových (NAD)-dependentních deacetylázových enzymů jsou důležitými regulátory procesu stárnutí a zprostředkovávají mnoho příznivých účinků kalorické restrikce. Bylo prokázáno, že upregulace dráhy sirtuin-NAD zvýšením intracelulárního NAD podáváním prekurzorů NAD, jako je niacinamid β nikotinamid mononukleotid (βNMN) a nikotinamid ribosid, zapojuje základní mechanismy stárnutí a předchází nebo zmírňuje patologii Alzheimerovy choroby (AD). v preklinických modelech. Na rozdíl od mnoha léků proti AD ve vývoji, které se zaměřují na jeden mechanismus, mohou prekurzory NAD zabránit patologii AD mnoha mechanismy: zlepšením mitochondriální energetiky; indukce přechodu na neamyloidogenní zpracování amyloidního prekurzorového proteinu (APP) v důsledku zvýšené aktivity a-sekretázy; snížení syntézy oligomerizovaných Ap peptidů; prevence toxicity Ap závislé na mikrogliích; zmírnění neurozánětu; podpora regenerace neuronů; a zlepšení účinku inzulínu.

Navzdory slibným preklinickým datům bylo studií klinické farmakologie, fyziologických účinků, účinnosti a bezpečnosti prekurzorů NAD na lidech málo a jsou omezeny několika metodologickými bariérami. Za prvé, βNMN a nikotinamid riboside (NR) se prodávají jako doplňky stravy a tyto volně prodejné produkty trpí proměnlivou kvalitou výroby. Za druhé, jsou k dispozici pouze omezené informace o farmakokinetice (PK) a farmakodynamice (PD) βNMN a NR u lidí a dávky použité v některých počátečních studiích byly nízké. Za třetí, NAD a mnoho dalších metabolitů βNMN a NR jsou labilní a náchylné k rychlé degradaci ex vivo. Kromě toho byly testy pro měření intracelulárního NAD, βNMN a jeho metabolitů náročné. Ačkoli bylo prokázáno, že NR a βNMN procházejí hematoencefalickou bariérou, zmírňují patologii AD a zlepšují kognitivní funkce v preklinických modelech, nebyly provedeny žádné klinické studie, které by určily, zda βNMN prochází hematoencefalickou bariérou nebo zapojuje cílové mechanismy u lidí. .

Abychom překonali tyto metodologické bariéry, charakterizovali jsme farmakokinetiku MIB-626 ve studiích fáze 1, ověřili jsme metody pro měření intracelulárního NAD a stanovili postupy pro odběr krve pro zajištění preanalytické stability. Tyto studie fáze 1 ukázaly, že režim 1 g MIB-626 dvakrát denně je bezpečný a účinný při podstatném zvýšení hladin NAD v oběhu u zdravých dospělých (předběžná data). Tyto základní metody a farmakokinetické studie s jednou a více dávkami připravily cestu pro navrhovanou 90denní randomizovanou studii u 24 účastníků mírné AD demence, aby se zjistilo, zda MIB-626 prochází hematoencefalickou bariérou, zapojuje předpokládaný cílový mechanismus a zda zlepšuje biomarkery stárnutí. Předpokládáme, že podávání MIB-626 v navrhované dávce překročí hematoencefalickou bariéru a bude spojeno se zvýšením mozkové NAD. Vzhledem k důležité úloze dráhy sirtuin-NAD v regulaci mechanismů stárnutí také posoudíme, zda je MIB-626 účinnější než placebo při zlepšování biomarkerů stárnutí u účastníků s mírnou AD demencí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115-0000
        • Brigham and Women's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

51 let až 81 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku od 55 do 85 let (včetně)
  2. Splňuje klinická diagnostická kritéria asociace National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) pro AD demenci
  3. Má známky AD patologického procesu pozitivním hodnocením amyloidu s mozkomíšním mokem (CSF) Aβ42
  4. Má globální hodnocení klinické demence (CDR) 0,5 nebo 1
  5. Má skóre Mini-Mental State Exam (MMSE) 18 až 26 (včetně)
  6. Má skóre 15 položek na stupnici geriatrické deprese (GDS) < 6
  7. Zhoršený výkon paměti pod úrovní vzdělání upraveného cut-off skóre na subškále Logical Memory II zpožděné vyvolání odstavce (LM-IIa) Wechsler Memory Scale-Revised (WMS-R) (≥16 let: ≤8; 8-15 let: ≤ 4; 0-7 let: ≤2)
  8. Může užívat léky schválené Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu AD demence (inhibitory cholinesterázy a/nebo memantin), ale pokud takové léky užíváte, musí být před screeningem stabilní alespoň 8 týdnů.
  9. Má dostatečnou zrakovou a sluchovou ostrost, aby se mohl účastnit neuropsychologického testování a dalších hodnocení studií
  10. Má k dispozici informátora (studijního partnera), který je s účastníkem v pravidelném kontaktu a dobře ho zná
  11. Je ochoten a schopen se zúčastnit všech hodnocení v angličtině
  12. Je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

Předměty nelze zapsat, pokud:

  1. Neurologická onemocnění: Jakékoli významné neurologické onemocnění jiné než AD, které může vést k poškození kognitivních funkcí, jako je Parkinsonova choroba, vaskulární demence, demence s Lewyho tělísky, frontotemporální demence, Huntingtonova choroba, hydrocefalus normálního tlaku, kortikobazální syndrom, mozkový nádor, záchvatová porucha, subdurální hematom (během posledního 1 roku), roztroušená skleróza nebo anamnéza významného poranění hlavy (např. ztráta vědomí po dobu 30 minut nebo déle) s následným přetrvávajícím neurologickým deficitem nebo známými strukturálními abnormalitami mozku.
  2. Neuroimaging: Základní nebo předchozí vyšetření magnetickou rezonancí (MRI) s důkazem kortikální mrtvice nebo krvácení, strategicky umístěného lakunárního mrtvice (např. levý thalamus) nebo závažné ischemické choroby malých cév.
  3. Anamnéza poruchy užívání alkoholu nebo návykových látek nebo závislost (kritéria DSM V) během posledních 2 let.
  4. Psychiatrická porucha: Závažná depresivní porucha (během posledního 1 roku), bipolární porucha, schizofrenie (kritéria DSM V) nebo současné velké psychotické symptomy nebo problémy s chováním, které by mohly narušovat studijní postupy.
  5. Jakékoli významné systémové onemocnění nebo nestabilní zdravotní stav, který by mohl zatemnit kognitivní stárnutí nebo neurodegenerativní trajektorie nebo ovlivnit platná kognitivní měření a měření sebe sama.
  6. Vyloučené léky: Niacin nebo doplňky stravy obsahující nikotinamid mononukleotid (NMN) nebo nikotinamid ribosid (NR); antipsychotické léky, antidepresiva s anticholinergními vedlejšími účinky. Vymývání z psychoaktivních léků po dobu nejméně 8 týdnů před screeningem.
  7. Současné užívání antikoagulancií; závažné onemocnění zad nebo páteře, které by podle lékaře znesnadnilo nebo znemožnilo lumbální punkci.
  8. Jiné laboratorní abnormality: Má AST nebo ALT > 3násobek horní hranice normálu; sérový kreatinin > 2,0 mg/d; HbA1C > 8,5 %
  9. Účast ve zkušebním hodnocení k hodnocení léčiv nebo biologických látek během posledních 3 měsíců nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší
  10. Jiné zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost nebo ovlivnit platnost výsledků studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MIB-626
Subjekty budou buď užívat tabletu MIB-626 nebo placebo dvakrát denně po dobu 90 dnů. Těm, kteří dostávají MIB-626, plánujeme podávat subjektům 1000 mg léku dvakrát denně po dobu 90 dnů. MIB-626 bude ve dvou 500mg tabletách.
Lék: MIB-626
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostali buď MIB-626, nebo odpovídající placebo. Navrhovaná intervence - cílí na více přispěvatelů k patologii AD; MIB-626 zlepšuje mitochondriální funkce, bioenergetiku a inzulínovou senzitivitu, inhibuje akumulaci A beta snížením jeho syntézy a zvýšením jeho clearance, snižuje neurozánět, má neuronální ochranné účinky a podporuje neuronální regeneraci a konektivitu v preklinických modelech.
Komparátor placeba: Placebo tablety
Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly buď placebo nebo tablety MIB-626 dvakrát denně orálně.
Lék: Placebo
Subjekty budou randomizovány tak, aby přijaly buď placebo nebo 1000 mg MIB-626 dvakrát denně orálně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
změna koncentrací MIB-626 v CSF
Časové okno: 90 dní
změna koncentrací MIB-626 v CSF na začátku a 90. den v ustáleném stavu
90 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
změna koncentrací metabolitů MIB-626, nikotinamidu (NAM), NR, 2-PY a MeNAM v CSF
Časové okno: 90 dní

změna koncentrací metabolitů MIB-626 NAM, NR, 2-PY a MeNAM od výchozí hodnoty do 90. dne v CSF

Koncentrace metabolitů MIB-626 NAM, NR, 2-PY a MeNAM budou měřeny v CSF
90 dní
změna v množství NAD v mozku pomocí 7T magnetické rezonanční spektroskopie s ultra vysokým polem
Časové okno: 90 dní
změna hojnosti NAD v mozku z výchozí hodnoty na 90. den pomocí 7T magnetické rezonanční spektroskopie s ultravysokým polem
90 dní
změna koncentrací NAD v mononukleárních buňkách periferní krve
Časové okno: 90 dní
změna od výchozí hodnoty do 90. dne v koncentracích NAD v mononukleárních buňkách periferní krve pomocí validovaného testu LC-MS/MS
90 dní
doporučená změna koncentrace biomarkerů stárnutí (HbA1C, IGF1, T3, IL6, TNF-alfa a močový F2-isoprostan)
Časové okno: 90 dní
změna doporučené koncentrace biomarkerů stárnutí od výchozí hodnoty do 90. dne (HbA1C, IGF1, T3, IL6, TNF-alfa a močový F2-isoprostan)
90 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
změna koncentrací biomarkerů ukládání amyloidu v CSF (Aβ-42, Aβ-40), neuronální/axonální degenerace (t-tau, p-tau, NFL), synaptické funkce (neurogranin) a neurozánět (YKL40, GFAP)
Časové okno: 90 dní
změna od výchozí hodnoty do 90. dne v CSF koncentracích biomarkerů ukládání amyloidu (Ap-42, Ap-40).
90 dní
Změna v cirkulujících biomarkerech ukládání amyloidu (Aβ-42, Aβ-40), neuronální/axonální degenerace (t-tau, p-tau, NFL), synaptické funkce (neurogranin) a neurozánětu (YKL40, GFAP)
Časové okno: 90
Změna od výchozí hodnoty do 90. dne v cirkulujících biomarkerech ukládání amyloidu (Ap-42, Ap-40), neuronální/axonální degenerace (t-tau, p-tau, NFL), synaptické funkce (neurogranin) a neurozánětu (YKL40, GFAP )
90
Změna v poznání
Časové okno: 90
Změna kognitivních funkcí od výchozího stavu do 90. dne, hodnocená pomocí kognitivní subškály Alzheimer's Disease Assessment Scale 13-položková verze (ADAS-Cog-13)
90
Změna v instrumentálních činnostech každodenního života (IADL)
Časové okno: 90
Změna od výchozího stavu ke dni 90 ve skóre dotazníku funkčních činností (FAQ).
90
Změna neuropsychiatrických symptomů
Časové okno: 90
Změna skóre Neuropsychiatrického inventáře (NPI) a skóre 15položkové škály GDS z výchozího stavu na 90. den
90

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Brigham and Women's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Neha K Rupeja, MS, Brigham and Women's Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Shalender Bhasin, MD, Brigham and Women's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2021

Primární dokončení (Aktuální)

15. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. dubna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

10. září 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2021P001366
  • MIB-AD (Jiný identifikátor: Metro International Biotech, LLC)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MIB-626

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit