アルツハイマー病におけるサーチュイン-NAD活性化因子
アルツハイマー病におけるサーチュイン-NAD活性化因子の概念実証試験
主な目的は次のとおりです。
- MIB-626 とその主要な代謝物であるニコチンアミド (NAM)、NR、2-PY の脳脊髄液 (CSF) 濃度を測定することにより、毎日の経口投与後に MIB-626 がヒトの血液脳関門を通過するかどうかを判断するベースラインおよび定常状態での 90 日目の MeNAM。
- 超高磁場 7T 磁気共鳴分光法を使用して脳内の NAD (SIRT1 基質) の存在量を決定し、検証済みの LC-MS/ MS アッセイ。
- MIB-626 が、ジェロサイエンスの専門家が推奨する老化の循環バイオマーカー (HbA1C、IGF1、T3、IL6、TNF、および尿中 F2-イソプロスタン) を変化させるかどうかを判断すること。
調査の概要
詳細な説明
ニコチンアミド アデニン ジヌクレオチド (NAD) 依存性デアセチラーゼ酵素のサーチュイン ファミリーは、老化プロセスの重要な調節因子であり、カロリー制限の有益な効果の多くを仲介します。 ナイアシンアミドβニコチンアミドモノヌクレオチド（βNMN）やニコチンアミドリボシドなどのNAD前駆体の投与による細胞内NADの増加によるサーチュイン-NAD経路のアップレギュレーションは、老化の基本的なメカニズムに関与し、アルツハイマー病（AD）の病理を予防または軽減することが示されています前臨床モデルで。 1 つのメカニズムを標的とする開発中の多くの AD 薬とは対照的に、NAD 前駆体は複数のメカニズムによって AD の病理を予防する可能性があります。 α-セクレターゼ活性の増加により、アミロイド前駆体タンパク質（APP）の非アミロイド形成プロセッシングへの切り替えを誘導します。オリゴマー化されたAβペプチドの合成を減らします。ミクログリア依存性 Aβ 毒性を防止します。神経炎症の軽減;神経再生の促進;そしてインスリン作用の改善。
有望な前臨床データにもかかわらず、NAD 前駆体の臨床薬理学、生理学的効果、有効性、および安全性に関するヒト研究はほとんどなく、いくつかの方法論的障壁によって制約されています。 第一に、βNMN とニコチンアミドリボシド (NR) は栄養補助食品として販売されており、これらの市販製品は製造品質にばらつきがあるという問題がありました。 第二に、ヒトにおける βNMN および NR の薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) に関する入手可能な情報は限られており、一部の初期研究で使用された用量は低かった。 第三に、NAD および βNMN と NR の他の多くの代謝物は不安定であり、ex vivo で急速に分解されやすい。 さらに、細胞内NAD、βNMN、およびその代謝産物の測定のためのアッセイは困難でした。 NR と βNMN は、前臨床モデルで血液脳関門を通過し、AD の病状を軽減し、認知機能を改善することが示されていますが、βNMN が血液脳関門を通過するか、ヒトの標的メカニズムに関与するかを決定する臨床試験は実施されていません。 .
これらの方法論的障壁を克服するために、フェーズ 1 研究で MIB-626 の薬物動態を特徴付け、細胞内 NAD を測定する方法を検証し、分析前の安定性を確保するための採血手順を確立しました。 これらの第 1 相研究では、MIB-626 1 g を 1 日 2 回投与するレジメンが安全であり、健康な成人の循環 NAD レベルを大幅に上昇させる効果があることが示されています (予備データ)。 これらの基本的な方法と単回および複数回投与の薬物動態研究は、MIB-626が血液脳関門を通過するかどうか、仮説の標的メカニズムに関与するかどうか、および老化のバイオマーカーを改善します。 提案された用量での MIB-626 の投与は、血液脳関門を通過し、脳の NAD の増加に関連すると仮定します。 老化のメカニズムの調節におけるサーチュイン-NAD 経路の重要な役割のため、軽度の AD 認知症の参加者の老化のバイオマーカーの改善において、MIB-626 がプラセボよりも有効であるかどうかも評価します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Shalender Bhasin, MD
- 電話番号：6175259150
- メール：sbhasin@bwh.harvard.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Gad Marshall, MD
- 電話番号：617-732-8060
- メール：GAMARSHALL@PARTNERS.ORG
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115-0000
- 募集
- Brigham and Women's Hospital
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コンタクト：
- Shalendar Bhasin, MD
- 電話番号：617-525-9150
- メール：SBHASIN@PARTNERS.ORG
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コンタクト：
- Neeha Rupeja, MS
- 電話番号：617-525-9195
- メール：nrupeja@bwh.harvard.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 55歳以上85歳以下の男女
- アルツハイマー病協会 (NIA-AA) の AD 認知症の臨床診断基準に適合
- -脳脊髄液（CSF）Aβ42による陽性アミロイド評価によるAD病理学的プロセスの証拠があります
- -Clinical Dementia Rating (CDR) グローバル スコアが 0.5 または 1 である
- Mini-Mental State Exam (MMSE) のスコアが 18 ～ 26 (両端を含む) である
- -15項目のGeriatric Depression Scale（GDS）スコアが6未満
- -ウェクスラー記憶尺度改訂版（WMS-R）の論理記憶IIサブスケール遅延段落想起（LM-IIa）の教育調整カットオフスコアを下回る記憶能力障害（16歳以上：8歳未満、8〜15歳：≤ 4; 0-7 歳: ≤2)
- -食品医薬品局（FDA）が承認したAD認知症の治療薬（コリンエステラーゼ阻害剤および/またはメマンチン）を服用する場合がありますが、そのような薬を服用する場合、スクリーニング前に少なくとも8週間安定している必要があります
- -神経心理学的検査やその他の研究評価に参加するのに十分な視覚的および聴覚的視力を持っている
- 参加者と定期的に連絡を取り、彼/彼女をよく知っている情報提供者（研究パートナー）の利用可能性がある
- すべての評価に英語で参加する意思と能力がある
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できる
除外基準:
次の場合、被験者は登録されない場合があります。
- 神経疾患：パーキンソン病、血管性認知症、レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症、ハンチントン病、正常圧水頭症、皮質基底膜症候群、脳腫瘍、発作性疾患、硬膜下など、AD以外の重大な神経疾患。血腫（過去1年以内）、多発性硬化症、または重大な頭部外傷の病歴（例： 30 分以上の意識消失) に続いて、持続的な神経障害または既知の構造的脳異常が続く。
- 神経画像：皮質脳卒中または出血、戦略的に位置付けられたラクナ脳卒中（例：左視床）、または重度の小血管虚血性疾患の証拠を伴うベースラインまたは以前の磁気共鳴画像（MRI）スキャン。
- -過去2年以内のアルコールまたは物質使用障害または依存（DSM V基準）の病歴。
- -精神障害：大うつ病性障害（過去1年以内）、双極性障害、統合失調症（DSM V基準）、または現在の主要な精神病症状または研究手順を妨げる可能性のある行動上の問題。
- 重大な全身疾患または不安定な病状。認知老化または神経変性の軌跡を曖昧にするか、有効な認知および自己報告測定に影響を与える可能性があります。
- 除外される医薬品: ニコチンアミドモノヌクレオチド (NMN) またはニコチンアミドリボシド (NR) を含むナイアシンまたは栄養補助食品。抗精神病薬、抗コリン作用のある抗うつ薬。 -スクリーニング前に少なくとも8週間向精神薬からのウォッシュアウト。
- 抗凝固剤の現在の使用;臨床医によって決定されるように、腰椎穿刺を困難または危険にする重大な背中または脊椎の病気。
- その他の検査異常: AST または ALT が通常の上限の 3 倍を超えています。血清クレアチニン > 2.0 mg/日; HbA1C > 8.5%
- -過去3か月または5半減期のいずれか短い方で、医薬品または生物製剤を評価する治験への参加
- -治験責任医師の意見では、安全性を脅かす、または研究結果の有効性に影響を与えるその他の病状。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MIB-626
被験者は、MIB-626 またはプラセボ タブレットを 1 日 2 回、90 日間服用します。
MIB-626 を投与された場合は、1000mg を 1 日 2 回、90 日間投与する予定です。
MIB-626 は 2 つの 500mg 錠剤になります。
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参加者は、MIB-626 または一致するプラセボのいずれかを受け取るように無作為化されます。
提案された介入 - AD の病状への複数の寄与者を対象としています。 MIB-626 は、ミトコンドリア機能、生体エネルギー、およびインスリン感受性を改善し、その合成を減少させてそのクリアランスを増加させることによって A ベータ蓄積を阻害し、神経炎症を減少させ、神経保護効果を発揮し、前臨床モデルで神経細胞の再生と接続を促進します。
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プラセボコンパレーター：プラセボ錠
被験者は無作為に割り付けられ、プラセボまたは MIB-626 錠剤のいずれかを 1 日 2 回経口投与されます。
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被験者は、プラセボまたは 500mg MIB-626 を 1 日 2 回経口投与するよう無作為に割り付けられます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MIB-626のCSF濃度の変化
時間枠：90日
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ベースライン時および定常状態での 90 日目の MIB-626 の CSF 濃度の変化
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90日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MIB-626代謝物、ニコチンアミド（NAM）、NR、2-PY、およびMeNAMのCSF濃度の変化
時間枠：90日
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MIB-626代謝物NAM、NR、2-PYおよびMeNAMのCSF濃度のベースラインから90日目までの変化 MIB-626 の代謝物である NAM、NR、2-PY、および MeNAM の濃度は、CSF で測定されます。 |
90日
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超高磁場7T磁気共鳴分光法を使用した脳内のNAD量の変化
時間枠：90日
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超高磁場 7T 磁気共鳴分光法を使用した脳内の NAD 量のベースラインから 90 日目までの変化
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90日
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末梢血単核細胞におけるNAD濃度の変化
時間枠：90日
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検証済みの LC-MS/MS アッセイを使用した、末梢血単核細胞中の NAD 濃度のベースラインから 90 日目までの変化
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90日
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推奨される老化のバイオマーカーの濃度の変化 (HbA1C、IGF1、T3、IL6、TNF-α、および尿中 F2-イソプロスタン)
時間枠：90日
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ベースラインから 90 日目までの老化のバイオマーカー濃度の変化 (HbA1C、IGF1、T3、IL6、TNF-α、および尿中 F2-イソプロスタン)
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90日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アミロイド沈着 (Aβ-42、Aβ-40)、神経/軸索変性 (t-tau、p-tau、NFL)、シナプス機能 (ニューログラニン)、および神経炎症 (YKL40、GFAP) のバイオマーカーの CSF 濃度の変化
時間枠：90日
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アミロイド沈着のバイオマーカー（Aβ-42、Aβ-40）のCSF濃度のベースラインから90日目までの変化。
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90日
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アミロイド沈着 (Aβ-42、Aβ-40)、神経/軸索変性 (t-tau、p-tau、NFL)、シナプス機能 (ニューログラニン)、および神経炎症 (YKL40、GFAP) の循環バイオマーカーの変化
時間枠：90
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アミロイド沈着 (Aβ-42、Aβ-40)、ニューロン/軸索変性 (t-tau、p-tau、NFL)、シナプス機能 (ニューログラニン)、および神経炎症 (YKL40、GFAP) の循環バイオマーカーのベースラインから 90 日目までの変化)
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90
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認知の変化
時間枠：90
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アルツハイマー病評価スケールの認知サブスケール 13 項目バージョン (ADAS-Cog-13) を使用して評価された、ベースラインから 90 日目までの認知の変化
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90
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日常生活の手段的活動の変化 (IADL)
時間枠：90
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機能活動アンケート (FAQ) スコアのベースラインから 90 日目までの変化
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90
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精神神経症状の変化
時間枠：90
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Neuropsychiatric Inventory (NPI) スコアと 15 項目の GDS スケール スコアのベースラインから 90 日目までの変化
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90
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Neha K Rupeja, MS、Brigham and Women's Hospital
- 主任研究者：Shalender Bhasin, MD、Brigham and Women's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
MIB-626の臨床試験
-
Metro International Biotech, LLCChildren's Hospital of Philadelphia完了
-
Universitas MercatorumUniversity of Roma La Sapienza募集
-
Pravin T.P Kaumayaまだ募集していません
-
Washington University School of MedicineThe Foundation for Barnes-Jewish Hospital; Swim Across America募集