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Sirtuin-NAD-Aktivator bei der Alzheimer-Krankheit

9. März 2026 aktualisiert von: Shalendar Bhasin, MD, Brigham and Women's Hospital

Eine Proof-of-Concept-Studie eines Sirtuin-NAD-Aktivators bei der Alzheimer-Krankheit

Die primären Ziele sind:

  1. Bestimmung, ob MIB-626 nach seiner täglichen oralen Verabreichung die Blut-Hirn-Schranke beim Menschen durchdringt, indem die Konzentrationen von MIB-626 und seinen Schlüsselmetaboliten Nicotinamid (NAM), NR, 2-PY, Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) gemessen werden. und MeNAM zu Studienbeginn und an Tag 90 im Steady State.
  2. Bewertung, ob die orale MIB-626-Verabreichung den Sirtuin-NAD-Weg aktiviert, indem die Häufigkeit von NAD (ein SIRT1-Substrat) im Gehirn mithilfe von Ultrahochfeld-7T-Magnetresonanzspektroskopie und in mononukleären Zellen des peripheren Bluts mithilfe eines validierten LC-MS/ MS-Assay.
  3. Um festzustellen, ob MIB-626 die zirkulierenden Biomarker des Alterns verändert, die von gerowissenschaftlichen Experten empfohlen wurden (HbA1C, IGF1, T3, IL6, TNF und F2-Isoprostan im Urin).

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Sirtuin-Familie der Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD)-abhängigen Deacetylase-Enzyme sind wichtige Regulatoren des Alterungsprozesses und vermitteln viele der vorteilhaften Wirkungen der Kalorienrestriktion. Es wurde gezeigt, dass die Hochregulierung des Sirtuin-NAD-Signalwegs durch Erhöhung des intrazellulären NAD durch Verabreichung von NAD-Vorläufern wie Niacinamid-β-Nicotinamid-Mononukleotid (βNMN) und Nicotinamid-Ribosid grundlegende Mechanismen des Alterns angreift und die Pathologie der Alzheimer-Krankheit (AD) verhindert oder abschwächt in präklinischen Modellen. Im Gegensatz zu vielen AD-Medikamenten in der Entwicklung, die auf einen Mechanismus abzielen, können NAD-Vorläufer die AD-Pathologie durch mehrere Mechanismen verhindern: durch Verbesserung der mitochondrialen Energetik; Induzieren eines Wechsels zur nicht-amyloidogenen Prozessierung des Amyloid-Vorläuferproteins (APP) aufgrund erhöhter α-Sekretase-Aktivität; Verringerung der Synthese von oligomerisierten Aβ-Peptiden; Verhinderung von Mikroglia-abhängiger Aβ-Toxizität; Abschwächung von Neuroinflammation; Förderung der neuronalen Regeneration; und Verbesserung der Insulinwirkung.

Trotz der vielversprechenden präklinischen Daten gab es wenige Humanstudien zur klinischen Pharmakologie, physiologischen Wirkung, Wirksamkeit und Sicherheit von NAD-Vorläufern, die durch mehrere methodische Hindernisse eingeschränkt wurden. Erstens werden βNMN und Nicotinamid-Ribosid (NR) als Nahrungsergänzungsmittel verkauft, und diese frei verkäuflichen Produkte leiden unter unterschiedlicher Herstellungsqualität. Zweitens sind nur begrenzte Informationen zur Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von βNMN und NR beim Menschen verfügbar, und die in einigen anfänglichen Studien verwendeten Dosen waren niedrig. Drittens sind NAD und viele andere Metaboliten von βNMN und NR labil und anfällig für einen schnellen Abbau ex vivo. Darüber hinaus waren die Assays zur Messung von intrazellulärem NAD, βNMN und seinen Metaboliten eine Herausforderung. Obwohl gezeigt wurde, dass NR und βNMN in präklinischen Modellen die Blut-Hirn-Schranke überwinden, die AD-Pathologie abschwächen und die kognitive Funktion verbessern, wurden keine klinischen Studien durchgeführt, um festzustellen, ob βNMN die Blut-Hirn-Schranke überschreitet oder die Zielmechanismen beim Menschen aktiviert .

Um diese methodischen Barrieren zu überwinden, haben wir die Pharmakokinetik von MIB-626 in Phase-1-Studien charakterisiert, die Methoden zur Messung von intrazellulärem NAD validiert und die Verfahren zur Blutentnahme etabliert, um die präanalytische Stabilität sicherzustellen. Diese Phase-1-Studien haben gezeigt, dass eine Verabreichung von 1 g MIB-626 zweimal täglich sicher und wirksam ist, um die zirkulierenden NAD-Spiegel bei gesunden Erwachsenen erheblich zu erhöhen (vorläufige Daten). Diese grundlegenden Methoden und pharmakokinetischen Einzel- und Mehrfachdosisstudien haben den Weg für die vorgeschlagene 90-tägige randomisierte Studie mit 24 Teilnehmern mit leichter AD-Demenz geebnet, um festzustellen, ob MIB-626 die Blut-Hirn-Schranke passiert, den hypothetischen Zielmechanismus aktiviert und ob es verbessert die Biomarker des Alterns. Wir gehen davon aus, dass die Verabreichung von MIB-626 in der vorgeschlagenen Dosis die Blut-Hirn-Schranke überwinden und mit einem Anstieg der NAD im Gehirn verbunden sein wird. Aufgrund der wichtigen Rolle des Sirtuin-NAD-Signalwegs bei der Regulierung der Alterungsmechanismen werden wir auch untersuchen, ob MIB-626 bei der Verbesserung der Biomarker des Alterns bei Teilnehmern mit leichter AD-Demenz wirksamer als Placebo ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

22

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115-0000
        • Brigham and Women's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

51 Jahre bis 81 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Ein Mann oder eine Frau im Alter zwischen 55 und 85 Jahren (einschließlich)
  2. Erfüllt die klinischen Diagnosekriterien des National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) für AD-Demenz
  3. Hat Hinweise auf einen pathologischen AD-Prozess durch eine positive Amyloid-Beurteilung mit Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) Aβ42
  4. Hat einen globalen CDR-Wert (Clinical Dementia Rating) von 0,5 oder 1
  5. Hat eine Mini-Mental State Exam (MMSE) Punktzahl von 18 bis 26 (einschließlich)
  6. Hat einen 15-Punkte-Score der Geriatric Depression Scale (GDS) von < 6
  7. Beeinträchtigte Gedächtnisleistung unterhalb des bildungsadjustierten Cut-Off-Scores auf der Logical Memory II Subscale Delayed Paragraph Recall (LM-IIa) der Wechsler Memory Scale-Revised (WMS-R) (≥16 Jahre: ≤8; 8-15 Jahre: ≤ 4; 0-7 Jahre: ≤2)
  8. Kann von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Medikamente zur Behandlung von AD-Demenz (Cholinesterasehemmer und / oder Memantin) einnehmen, aber wenn Sie solche Medikamente einnehmen, müssen sie vor dem Screening mindestens 8 Wochen lang stabil sein
  9. Hat eine ausreichende Seh- und Hörschärfe, um an neuropsychologischen Tests und anderen Studienbewertungen teilzunehmen
  10. Hat die Verfügbarkeit eines Informanten (Studienpartners), der regelmäßigen Kontakt mit dem Teilnehmer hat und ihn/sie gut kennt
  11. Ist bereit und in der Lage, an allen Prüfungen in englischer Sprache teilzunehmen
  12. Ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

Fächer dürfen nicht eingeschrieben werden, wenn:

  1. Neurologische Erkrankungen: Jede signifikante neurologische Erkrankung außer AD, die zu kognitiven Beeinträchtigungen führen kann, wie z. B. Parkinson-Krankheit, vaskuläre Demenz, Demenz mit Lewy-Körperchen, frontotemporale Demenz, Huntington-Krankheit, Normaldruckhydrozephalus, kortikobasales Syndrom, Hirntumor, Anfallsleiden, subdural Hämatom (innerhalb des letzten 1 Jahres), Multiple Sklerose oder signifikante Kopfverletzungen in der Vorgeschichte (z. Bewusstlosigkeit für 30 Minuten oder länger), gefolgt von anhaltenden neurologischen Defiziten oder bekannten strukturellen Hirnanomalien.
  2. Neuroimaging: Baseline- oder frühere Magnetresonanztomographie (MRT)-Scans mit Anzeichen eines kortikalen Schlaganfalls oder einer Blutung, eines strategisch lokalisierten lakunären Schlaganfalls (z. B. linker Thalamus) oder einer schweren ischämischen Erkrankung der kleinen Gefäße.
  3. Vorgeschichte von Alkohol- oder Substanzgebrauchsstörung oder -abhängigkeit (DSM V-Kriterien) innerhalb der letzten 2 Jahre.
  4. Psychiatrische Störung: Schwere depressive Störung (innerhalb des letzten 1 Jahres), bipolare Störung, Schizophrenie (DSM V-Kriterien) oder aktuelle schwere psychotische Symptome oder Verhaltensprobleme, die den Studienablauf beeinträchtigen könnten.
  5. Jede signifikante systemische Erkrankung oder instabiler medizinischer Zustand, die das kognitive Altern oder neurodegenerative Verläufe verschleiern oder gültige kognitive und Selbstberichtsmessungen beeinträchtigen könnten.
  6. Ausgeschlossene Medikamente: Niacin oder Nahrungsergänzungsmittel, die Nicotinamid-Mononukleotid (NMN) oder Nicotinamid-Ribosid (NR) enthalten; antipsychotische Medikamente, Antidepressiva mit anticholinergen Nebenwirkungen. Auswaschen von psychoaktiven Medikamenten für mindestens 8 Wochen vor dem Screening.
  7. Aktuelle Verwendung von Antikoagulanzien; erhebliche Rücken- oder Wirbelsäulenerkrankung, die eine Lumbalpunktion schwierig oder unsicher machen würde, wie von einem Kliniker festgestellt.
  8. Andere Laboranomalien: Hat AST oder ALT > das 3-fache der oberen Normgrenze; Serumkreatinin > 2,0 mg/d; HbA1c > 8,5 %
  9. Teilnahme an einer Prüfstudie zur Bewertung von Arzneimitteln oder Biologika innerhalb der letzten 3 Monate oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist
  10. Andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit gefährden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen würden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MIB-626
Die Probanden nehmen 90 Tage lang zweimal täglich entweder MIB-626 oder eine Placebo-Tablette ein. Für diejenigen, die MIB-626 erhalten, planen wir, den Probanden 90 Tage lang zweimal täglich 1000 mg des Medikaments zu verabreichen. MIB-626 wird in zwei 500-mg-Tabletten vorliegen.
Arzneimittel: MIB-626
Die Teilnehmer werden randomisiert und erhalten entweder MIB-626 oder ein passendes Placebo. Die vorgeschlagene Intervention - zielt auf mehrere Mitwirkende an der Pathologie von AD ab; MIB-626 verbessert die mitochondriale Funktion, Bioenergetik und Insulinsensitivität, hemmt die A-beta-Akkumulation durch Reduzierung seiner Synthese und Erhöhung seiner Clearance, reduziert Neuroinflammation, übt neuronale Schutzwirkungen aus und fördert neuronale Regeneration und Konnektivität in präklinischen Modellen.
Placebo-Komparator: Placebo-Tablette
Die Probanden werden randomisiert, um entweder das Placebo oder die MIB-626-Tabletten zweimal täglich oral zu erhalten.
Arzneimittel: Placebo
Die Probanden werden zufällig entweder das Placebo oder 1000 mg MIB-626 zweimal täglich oral empfangen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der CSF-Konzentrationen von MIB-626
Zeitfenster: 90 Tage
Veränderung der CSF-Konzentrationen von MIB-626 zu Studienbeginn und an Tag 90 im Steady State
90 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der CSF-Konzentrationen von MIB-626-Metaboliten, Nicotinamid (NAM), NR, 2-PY und MeNAM
Zeitfenster: 90 Tage

Veränderung der CSF-Konzentrationen der MIB-626-Metaboliten NAM, NR, 2-PY und MeNAM vom Ausgangswert bis Tag 90

Die Konzentrationen der Metaboliten NAM, NR, 2-PY und MeNAM von MIB-626 werden im Liquor gemessen
90 Tage
Veränderung der NAD-Häufigkeit im Gehirn unter Verwendung von Ultrahochfeld-7T-Magnetresonanzspektroskopie
Zeitfenster: 90 Tage
Veränderung der NAD-Häufigkeit im Gehirn vom Ausgangswert bis Tag 90 unter Verwendung von Ultrahochfeld-7T-Magnetresonanzspektroskopie
90 Tage
Veränderung der NAD-Konzentration in peripheren mononukleären Blutzellen
Zeitfenster: 90 Tage
Veränderung der NAD-Konzentrationen in mononukleären Zellen des peripheren Bluts vom Ausgangswert bis Tag 90 unter Verwendung eines validierten LC-MS/MS-Assays
90 Tage
Änderung der Konzentration von Biomarkern des Alterns empfohlen (HbA1C, IGF1, T3, IL6, TNF-alpha und F2-Isoprostan im Urin)
Zeitfenster: 90 Tage
Änderung der empfohlenen Konzentration von Biomarkern des Alterns (HbA1C, IGF1, T3, IL6, TNF-alpha und Urin-F2-Isoprostan) von der Baseline bis zum 90. Tag
90 Tage

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der CSF-Konzentrationen von Biomarkern für Amyloidablagerung (Aβ-42, Aβ-40), neuronale/axonale Degeneration (t-tau, p-tau, NFL), synaptische Funktion (Neurogranin) und Neuroinflammation (YKL40, GFAP)
Zeitfenster: 90 Tage
Veränderung der CSF-Konzentrationen von Biomarkern der Amyloidablagerung (Aβ-42, Aβ-40) von der Baseline bis zum Tag 90.
90 Tage
Veränderung zirkulierender Biomarker für Amyloidablagerung (Aβ-42, Aβ-40), neuronale/axonale Degeneration (t-tau, p-tau, NFL), synaptische Funktion (Neurogranin) und Neuroinflammation (YKL40, GFAP)
Zeitfenster: 90
Veränderung von Baseline bis Tag 90 bei zirkulierenden Biomarkern für Amyloidablagerung (Aβ-42, Aβ-40), neuronale/axonale Degeneration (t-tau, p-tau, NFL), synaptische Funktion (Neurogranin) und Neuroinflammation (YKL40, GFAP). )
90
Veränderung der Erkenntnis
Zeitfenster: 90
Veränderung der Kognition vom Ausgangswert bis zum 90. Tag, bewertet anhand der kognitiven Subskala 13-Punkte-Version der Alzheimer-Bewertungsskala (ADAS-Cog-13)
90
Veränderung der instrumentellen Aktivitäten des täglichen Lebens (IADL)
Zeitfenster: 90
Änderung vom Ausgangswert bis Tag 90 im Ergebnis des Functional Activities Questionnaire (FAQ).
90
Veränderung der neuropsychiatrischen Symptome
Zeitfenster: 90
Veränderung vom Ausgangswert bis zum 90. Tag des Neuropsychiatric Inventory (NPI)-Scores und des 15-Punkte-GDS-Skalen-Scores
90

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Ermittler

  • Studienleiter: Neha K Rupeja, MS, Brigham and Women's Hospital
  • Hauptermittler: Shalender Bhasin, MD, Brigham and Women's Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

30. April 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Juli 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. September 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. September 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2021P001366
  • MIB-AD (Andere Kennung: Metro International Biotech, LLC)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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