Studie vícenásobných vzestupných dávek k posouzení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti perorálně podávaného SYN 020

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je schopen číst, psát a porozumět angličtině na dostatečné úrovni, aby porozuměl materiálům souvisejícím se studií, poskytl písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií a je ochoten a schopen splnit všechny požadavky na testování a studii.
2. Subjektem je zdravý muž nebo žena ve věku alespoň 18 let.
3. Subjekt neužívá žádný tabák ani nikotinový výrobek (například cigaretu, dýmku, elektronickou cigaretu, vape, bezdýmný tabák) a neužíval žádný tabák nebo nikotinový výrobek alespoň 2 měsíce před přijetím CRU.
4. Subjekt má BMI 18,5 až <35 kg/m2. Poznámka: Přibližně 50 % subjektů by mělo mít BMI > 25 kg/m2; randomizace však není založena na BMI.
5. Subjekt je zdravý na základě fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů, 12svodového EKG a vitálních funkcí.

6. Subjekt je ochoten minimalizovat riziko indukce těhotenství od okamžiku podepsání ICF alespoň do 90 dnů (muži) nebo 30 dnů (ženy) po poslední dávce studovaného léku pomocí níže uvedených postupů.

   Pokud muž: Musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu po dobu alespoň 90 dnů po dávce studovaného léku.

   Pokud má muž sexuální partnerku v plodném věku: Musí TAKÉ souhlasit s používáním alespoň jedné z následujících lékařsky přijatelných metod antikoncepce po dobu nejméně 90 dnů po dávce studovaného léku:

   • Bilaterální vasektomie provedena minimálně 1 rok před screeningem
   • Použití kondomu nebo bránice plus antikoncepční houba, pěna nebo želé
   • Úplná abstinence od heterosexuálního styku; pravidelná abstinence není přijatelná

   Pokud sexuálně aktivní žena v plodném věku (definovaná jako žena po pubertě, která není po menopauze alespoň 1 rok nebo je chirurgicky sterilní): Musí souhlasit s používáním alespoň jedné z následujících lékařsky přijatelných metod antikoncepce po dobu alespoň 30 dnů po dávka zkoumaného léku:

   • Nitroděložní tělísko (hormonální nebo nehormonální, zavedené 2 nebo více cyklů před screeningem)
   • Hormonální antikoncepce (stabilní užívání 2 nebo více cyklů před screeningem) podávaná perorálně nebo depotní injekcí nebo implantátem, transdermálním systémem nebo vaginálním kroužkem
   • Oboustranná tubární ligace
   • Mužský partner s oboustrannou vazektomií provedenou minimálně 1 rok před screeningem
   • Bariérová antikoncepce: Použití kondomu nebo bránice plus antikoncepční houba, pěna nebo želé
   • Úplná abstinence od heterosexuálního styku; pravidelná abstinence není přijatelná
7. Pokud je žena, má subjekt negativní sérový těhotenský test při Screeningu a při přijetí CRU.
8. Subjekt má obvykle alespoň 1 stolici denně na základě vlastního hlášení.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má v anamnéze nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického, onkologického, vaskulárního, metabolického, kolagenového nebo psychiatrického onemocnění nebo jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího, by ohrozilo bezpečnost subjektu nebo platnost výsledků studie.
2. Subjekt má jakýkoli známý malabsorpční syndrom nebo anamnézu gastrointestinálního chirurgického zákroku, které by mohly ohrozit cíle studie.
3. Subjekt během 21 dnů před přijetím CRU užíval jakékoli léky (na předpis nebo bez předpisu) nebo bylinný doplněk kromě hormonální substituční terapie na předpis (např. štítné žlázy, testosteronu, estrogenu) nebo, pokud byly ženy, užívala hormonální antikoncepci, pokud nebyla užívána stabilní 2 nebo více cyklů před screeningem.
4. Subjekt je těhotný, kojí nebo nepoužívá lékařsky uznávanou metodu antikoncepce.
5. Subjekt se nemůže zdržet umělých sladidel (např. aspartam, acesulfam draselný, advantam, sacharin, stévie a sukralóza) před přijetím CRU k propuštění CRU.
6. Subjekt má pozitivní močový test na drogy nebo alkohol při screeningu nebo přijetí CRU NEBO má v anamnéze zneužívání drog/alkoholu během 12 měsíců před screeningem.
7. Subjekt daroval více než 500 ml krve během 3 měsíců před přijetím CRU.
8. Subjekt má známou nesnášenlivost studovaného léku nebo složek.
9. Podle úsudku zkoušejícího má subjekt jakýkoli faktor (např. jiná léčba), který by mohl zneplatnit výsledek studie.
10. Subjekt je v současné době zařazen do jiné klinické studie nebo obdržel testovaný lék nebo zařízení během 30 dnů nebo v časovém období odpovídajícím vymývací periodě 5 poločasů před podepsáním ICF, podle toho, co je delší.
11. Subjekt se již zúčastnil této nebo předchozí studie SYN 020.