Pilotní klinická zkouška nového neuromodulačního zařízení pro akutní záchvaty migrény u dětí a dospívajících
Pilotní klinická zkouška nového neuromodulačního zařízení pro akutní záchvaty migrény u dětí a dospívajících na urgentním příjmu
Migréna je neurologické onemocnění charakterizované silnými a opakujícími se bolestmi hlavy. Děti a dospívající s migrénou často přicházejí na pohotovost (ED) s akutními záchvaty, kde migréna tvoří až ~ 30 % všech návštěv dětského ED kvůli bolesti hlavy. Na základě omezených důkazů přijalo mnoho center protokoly, podle nichž jsou děti a dospívající, kteří navštíví ED s akutními záchvaty migrény, léčeni IV neuroleptiky (metoklopramid nebo prochlorperazin) a IV nesteroidními protizánětlivými léky (ketorolac). Tato kombinace intervencí je do značné míry považována za standardní péči, přestože neexistují přesné důkazy na podporu této praxe. Míra vedlejších účinků u neuroleptik (metoklopramid nebo prochlorperazin) je značná a IV katétry jsou spojeny s vysokou mírou nežádoucích účinků a selhání u dětí a dospívajících. Současný standard péče o děti a dospívající navštěvující ED s akutními záchvaty migrény proto pacienty znepokojuje a je spojen s výraznou bolestí a častými vedlejšími účinky.
Rozvíjející se neuromodulační zařízení jsou příslibem pro rozšíření možností akutní léčby. Během několika posledních let došlo k nárůstu výzkumu zkoumajícího účinnost a bezpečnost neinvazivní neuromodulace, která dodává elektrickou nebo magnetickou stimulaci nervům nebo nervové tkáni, pro zvládání akutních záchvatů migrény. V současné době existují 3 komerčně dostupné neinvazivní neuromodulační přístroje, které účinně a bezpečně léčí akutní záchvaty migrény u dospělých. Protože žádné z těchto zařízení nemá vysokou úroveň důkazů u dětí, dospívajících ani v prostředí ED, existuje klinická rovnováha ohledně toho, které zařízení by bylo nejvhodnější ke studiu pro léčbu dětí a dospívajících navštěvujících ED s akutními záchvaty. Během naší práce na zapojení pacientů děti a dospívající s migrénou zjistili, že mají zájem vyzkoušet vzdálenou elektrickou neuromodulaci pro léčbu záchvatů migrény u ED.
Vyšetřovatelé navrhují pilotní randomizovanou kontrolovanou studii (RCT), která určí proveditelnost a přijatelnost provedení RCT fáze III, ve které budou děti a dospívající navštěvující ED s akutními záchvaty migrény randomizováni k léčbě REN nebo standardní péče IV.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Jedno z deseti kanadských dětí a dospívajících trpí migrénou a návštěvy pediatrické pohotovosti (ED) pro akutní záchvaty jsou běžné, jen v Albertě je ročně více než 2 500 návštěv. Možnosti akutní léčby založené na důkazech pro děti a dospívající s akutními záchvaty migrény na ED jsou omezené. Současný standard péče, který zahrnuje kombinaci neuroleptika (metoklopramid) a nesteroidního antiflogistika (ketorolac), má nízkou úroveň důkazů a je podáván intravenózní (IV) kanylou. Nicméně nejméně polovina dětí a dospívajících, kteří se dostaví na ED s akutními záchvaty migrény, by se raději vyhnula IV a tyto standardní intervence proti migréně mají značné vedlejší účinky a náklady. Zařízení Nerivio pro vzdálenou elektrickou neuromodulaci (REN) je nové, neinvazivní, nositelné zařízení REN, které se aplikuje na paži pomocí náramku a bezdrátově je ovládáno softwarovou aplikací chytrého telefonu. REN stanovila účinnost a bezpečnost pro léčbu akutních záchvatů migrény u dospělých a předběžné otevřené údaje o účinnosti a bezpečnosti pro použití u dospívajících. Prostřednictvím úsilí o zapojení uživatelů vyšetřovatelé zjistili, že děti a dospívající s migrénou a poskytovatelé ED mají zájem vyzkoušet REN k léčbě refrakterních akutních záchvatů u ED.
Vyšetřovatelé navrhují pilotní randomizovanou kontrolovanou studii (RCT), která bude mít za cíl určit proveditelnost a přijatelnost implementace fáze III RCT, ve které budou děti a dospívající navštěvující ED s akutními záchvaty migrény randomizováni do REN nebo do standardní péče IV ošetření v provedení double-dummy. Cíle vyšetřovatelů jsou:
- Zjistit proveditelnost srovnání REN se standardní léčbou IV intervencí (tj. kombinací metoklopramidu a ketorolaku) pro léčbu dětí a dospívajících navštěvujících ED s akutními záchvaty migrény.
- Stanovit přijatelnost návrhu studie a použití REN k léčbě dětí a dospívajících navštěvujících ED s akutními záchvaty migrény.
- Shromáždit předběžné údaje o účinnosti a bezpečnosti o použití REN k léčbě dětí a dospívajících navštěvujících ED s akutními záchvaty migrény.
Vyšetřovatelé navrhují provést pilotní RCT ke stanovení proveditelnosti a přijatelnosti implementace dvojitého fiktivního protokolu RCT s paralelními skupinami. V této pilotní studii budou děti a dospívající navštěvující ED s akutními záchvaty migrény randomizováni k léčbě REN nebo ke standardní péči IV (tj. kombinace metoklopramidu a ketorolaku). Každá skupina také obdrží zaslepenou kontrolu (buď normální fyziologický roztok přes IV pro skupinu REN, nebo simulovanou stimulaci pro skupinu IV se standardní péčí). Souhlasící účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 buď k léčbě REN nebo standardní péče IV. Alokační sekvence bude zaslána do výzkumné lékárny a nebude přístupná nikomu, kdo se účastní studie nebo péče o pacienta. Skupina REN dostane aktivní stimulaci a normální fyziologické placebo, které bude vypadat identicky vzhledem a objemem jako léky podávané srovnávací skupině. Srovnávací skupina obdrží kombinaci farmaceutických intervencí, které jsou považovány za standard péče pro léčbu dětí a dospívajících navštěvujících ED s migrénou: IV metoklopramid a IV ketorolac. Srovnávací skupina také obdrží předstíranou stimulaci, která bude dostatečně nízká, aby nemohla vyvolat podmíněnou modulaci bolesti, mechanismus účinku REN, ale bude vnímatelná a podobná vjemu vyvolanému zařízením REN. Stimulace u obou skupin probíhá po dobu 45 minut. Výsledky účinnosti a bezpečnosti budou měřeny na začátku, 60 minut, 120 minut a 48 hodin po intervenci.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti ve věku 8–18 let navštěvující pohotovostní oddělení dětské nemocnice v Albertě (ED) s akutním záchvatem migrény podle kritéria B-E Mezinárodní klasifikace poruch hlavy-3 kritéria (ICHD-3):
B. Záchvaty bolesti hlavy trvající alespoň 2 hodiny (neléčené nebo neúspěšně léčené)
C. Bolest hlavy má alespoň dvě z následujících čtyř charakteristik:
- jednostranné umístění
- pulzující kvalita
- mírná nebo silná intenzita bolesti
- zhoršení nebo způsobení vyhýbání se rutinní fyzické aktivitě (např. chůze nebo lezení do schodů)
D. Má také alespoň jednu z následujících možností:
- nevolnost a/nebo zvracení
- fotofobie a fonofobie
E. Podle názoru ošetřujícího lékaře není lépe vysvětleno jinou diagnózou
Kritérium A (alespoň 5 útoků) se v této studii nepoužívá, protože předchozí výzkum ukázal, že odstranění kritéria A zvyšuje citlivost těchto kritérií v ED. Pacient a jeho pečovatel budou také muset rozumět mluvené a psané angličtině. Kromě toho budou potenciální účastníci muset mít obvod horní části paže alespoň 20 cm, aby bylo zajištěno optimální uchycení zařízení a bezpečnost.
Kritéria vyloučení:
Kritéria vyloučení zahrnují následující: alergie nebo kontraindikace na metoklopramid, ketorolak nebo nesteroidní protizánětlivá léčiva; implantované elektrické zařízení, městnavé srdeční selhání, závažné srdeční nebo cerebrovaskulární onemocnění, nekontrolovaná epilepsie (2 nebo více nevyprovokovaných záchvatů ročně), abnormální kůže na obou horních pažích (např. rakovinná léze na obou horních pažích, kovové implantáty na obou horních pažích nebo abnormální fyzické pocity v obou horních pažích), febrilie při třídění, trauma hlavy v posledních 7 dnech, současná sekundární bolest hlavy, dříve zařazená do studie, těhotná nebo kojící.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Skupina Standard-of-Care IV
Pacienti randomizovaní do skupiny standardní péče IV dostanou jednu 45minutovou stimulaci z falešného dálkového elektrického neuromodulačního zařízení (REN), které nebude provádět typickou elektrickou stimulaci (modulovaná frekvence ~ 0,083 Hz a modulovaná šířka pulzu 40-550 µs) a bude jim podána jednorázová dávka IV ketorolaku a IV metoklopramidu v dávce 0,5 mg/kg (pro maximum 30 mg) a 0,15 mg/kg (pro maximum 10 mg).
Metoklopramid bude podáván v infuzi po dobu 15-30 minut a ketorolac bude podáván jako přímá intravenózní injekce po dobu 1-5 minut.
|
Intervence v injekční stříkačce pro cílovou dávku 0,5 mg/kg, maximálně 30 mg ketorolaku (1 ml) a podání jako přímý IV tlak po dobu 1-5 minut
Ostatní jména:
Intervence v 50ml mini sáčku normálního fyziologického roztoku (0,9% NaCl) pro cílovou dávku 0,15 mg/kg, maximálně 10 mg metoklopramidu (2 ml) a podávání jako infuze po dobu 15-30 minut
Ostatní jména:
Falešné zařízení REN je identické s aktivním zařízením REN, ale parametry stimulace jsou odlišné a poskytuje modulovaný symetrický bifázický čtvercový elektrický pulz, modulovanou frekvenci ~0,083 Hz a šířku modulovaného pulzu 40-550 µ.
Tyto simulované parametry jsou navrženy tak, aby vyvolaly pocit, který bude pro účastníky vnímatelný, podobně jako stimulace z aktivního zařízení REN, ale s frekvencí, která je dostatečně nízká, aby nemodulovala nociceptivní senzorické nervy.
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Skupina REN
Pacienti randomizovaní do skupiny REN dostanou jednu 45minutovou stimulaci ze zařízení REN (modulovaná frekvence 100-120 Hz a šířka pulzu 400 µs) a také dostanou dvě dávky normálního fyziologického roztoku pomocí IV.
Použijí se dvě dávky fyziologického roztoku, aby odpovídaly dávkování, cestě podávání a trvání ketorolaku a metoklopramidu, jak je popsáno výše ve skupině se standardní péčí IV.
|
Zařízení REN je baterií napájené, bezdrátově ovládané neuromodulační zařízení, které se připevňuje pomocí pásku na paži.
Zařízení REN je řízeno aplikací pro chytré telefony a spravuje elektrickou stimulaci lokálních nociceptivních senzorických nervů C a Aδ v horní části paže.
Této stimulace je dosaženo pomocí symetrického, dvoufázového, čtvercového pulzu, modulovaného na frekvenci mezi 100-120 Hz.
Každý puls má šířku 400 µs a uživatel může prostřednictvím aplikace pro chytré telefony upravit výstupní proud tak, aby byl aplikován maximálně 40 mA.
Každá stimulace trvá 45 minut a každé zařízení může provádět až 12 stimulačních relací.
Ostatní jména:
0,9% NaCl bude účastníkům podáváno prostřednictvím IV ve stejných dávkách, metodách a trvání jako ketorolac a metoklopramid popsané výše.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení míry náboru
Časové okno: Hodnoceno měsíčně a na konci náboru (tj. 2 roky nebo jednou konečný účastník dokončil studii)
|
Primárním výsledkem této pilotní studie zahrnuje posouzení proveditelnosti používání zařízení REN k léčbě dětí a adolescentů trpících akutními migrénovými útoky v ED. Výsledek primárního proveditelnosti bude stanoven na základě míry náboru, definovaný jako počet účastníků zapsaných za měsíc. Naším cílem je mít průměrnou míru náboru 1,5 účastníků za měsíc. Jako primární výsledek bude použit proveditelnost spolu se sekundárními výsledky k poskytnutí předběžných údajů, které pomáhají navrhnout a optimalizovat plně napájenou fázi III RCT. Uvádí se, že míra náboru pro obě fáze studie pochopí, zda se změna na konstrukci vylepšila nábor. Přešli jsme na konstrukci crossoveru přísně, abychom se zabývali účastníky a náborovými obavami ohledně nedostatku standardní léčby migrény, pokud je původně randomizována pro léčbu REN a taková léčba byla neúspěšná. |
Hodnoceno měsíčně a na konci náboru (tj. 2 roky nebo jednou konečný účastník dokončil studii)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení závažnosti bolesti
Časové okno: Rozdíl mezi základní a 1 hodinou, 2 hodiny a 48 hodin po zásahu.
|
Snížení závažnosti bolesti mezi výchozím a 1 hodinou, 2 hodiny a 48 hodin po průběhu.
Bolest měřená na 11-bodové Likertově stupnici, kde 0 = žádná bolest a 10 = nejhorší bolest, s nižšími hodnotami, které naznačují žádnou/menší hodnotu a vyšší hodnoty naznačují větší bolest.
Bolest bolesti hlavy byla hodnocena pouze po 48 hodinách, pokud účastníci uvedli, že v současné době zažívají bolesti hlavy a 48 hodin snížení výsledku závažnosti bolesti nezahrnuje účastníky, kteří překročili a byli vystaveni oběma intervencím, protože jsme očekávali, že se po vystavení obou studijních postupech; Standard péče (počáteční ošetření) n = 7, Ren (počáteční ošetření) n = 5.
|
Rozdíl mezi základní a 1 hodinou, 2 hodiny a 48 hodin po zásahu.
|
|
Počet způsobilých účastníků, kteří jsou prověřeni, zapsáni a dokončují všechna hodnocení
Časové okno: Hodnoceno měsíčně a na konci náboru (tj. 2 roky nebo jednou konečný účastník dokončil studii)
|
Tento sekundární výsledek proveditelnosti zahrnuje následující: počet účastníků, kteří absolvují všechna hodnocení v každém časovém bodě (základní linie, 60, 120 minut nebo při propuštění, pokud jsou před 120 minutami, tak 48 hodin; pro počáteční přiřazený zásah i zásah do křížení).
|
Hodnoceno měsíčně a na konci náboru (tj. 2 roky nebo jednou konečný účastník dokončil studii)
|
|
Globální dojem změny
Časové okno: Vyhodnoceno pro každého účastníka po 2 hodiny po zásahu a 48 hodin po zásahu
|
Tento výsledek přijatelnosti zahrnuje následující:
|
Vyhodnoceno pro každého účastníka po 2 hodiny po zásahu a 48 hodin po zásahu
|
|
Studujte zpětnou vazbu od účastníků a zaměstnanců
Časové okno: Zpětná vazba účastníka vyhodnocena po 48 hodinách po zásahu
|
Tento výsledek přijatelnosti zahrnuje následující: - Zpětná vazba účastníka týkající se přijatelnosti studie. Zpětná vazba účastníka měřená na 5-bodové Likertově stupnici (1 = silně nesouhlasím, 5 = silně souhlasí), kde vyšší hodnoty naznačují shodu a nižší hodnoty naznačují nesouhlas. Otázky zpětné vazby týkající se studijní léčby jsou hlášeny jak pro léčebné skupiny, tak pro kombinované napříč léčebnými skupinami. Otázky zpětné vazby týkající se výzkumných pracovníků a celkových studijních zkušeností jsou kombinovány a hlášeny pouze v obou skupinách, než aby byly pro každou skupinu samostatně vykazovány, protože tyto otázky se netýkají konkrétní studijní léčby. Zpětná vazba od klinického personálu byla shromážděna po zápisu každého účastníka, ale nebyla analyzována, protože tato zpětná vazba byla volná forma a nebyla shromažďována pomocí stupnice. |
Zpětná vazba účastníka vyhodnocena po 48 hodinách po zásahu
|
|
Počet účastníků hlásí svobodu bolesti
Časové okno: 2 hodiny po zásahu
|
Počet účastníků, kteří naznačili, že byli 2 hodiny bez bolesti.
Bolest měřená na 11-bodové Likertově stupnici, kde 0 = žádná bolest a 10 = nejhorší bolest, s nižšími hodnotami, které naznačují žádnou/menší hodnotu a vyšší hodnoty naznačují větší bolest.
|
2 hodiny po zásahu
|
|
Počet účastníků hlásí svobodu trvalé bolesti
Časové okno: 48 hodin po zásahu
|
Počet účastníků, kteří naznačili, že byli 2 hodiny bez bolesti po zásahu a znovu 48 hodin po zásahu.
Bolest měřená na 11-bodové Likertově stupnici, kde 0 = žádná bolest a 10 = nejhorší bolest, s nižšími hodnotami, které naznačují žádnou/menší hodnotu a vyšší hodnoty naznačují větší bolest.
|
48 hodin po zásahu
|
|
Počet účastníků hlásí změnu měřítka 4-bodové závažnosti bolesti mezi základní a 2 hodinami po zásahu
Časové okno: 2 hodiny po zásahu
|
Počet účastníků, kteří zažili snižování bolesti z „závažné“ nebo „mírné“ závažnosti až po „mírnou“ nebo „bez bolesti“, nebo těch účastníků, kteří zažili snížení bolesti z „mírné“ na „bez bolesti“ závažnosti mezi výchozím a 2 hodiny po zásahu.
Měřeno pomocí 4-bodové stupnice závažnosti bolesti, kde 0 = žádný, 1 = mírný, 2 = střední, 3 = závažné.
Menší hodnoty naznačují žádnou/méně závažnou bolest a vyšší hodnoty naznačují závažnější bolest.
|
2 hodiny po zásahu
|
|
Počet účastníků hlásí úlevu od bolesti
Časové okno: 48 hodin po zásahu
|
Změňte se z výchozího „mírného“ na „těžkou bolest“ na „mírnou nebo„ žádnou bolest “nebo změna z výchozí„ mírné bolesti “na„ žádnou bolest “2 hodiny po zásahu, která je udržována na 48 hodin po zásahu.
Měřeno pomocí 4-bodové stupnice závažnosti bolesti, kde 0 = žádný, 1 = mírný, 2 = střední, 3 = závažné.
Menší hodnoty naznačují žádnou/méně závažnou bolest a vyšší hodnoty naznačují závažnější bolest.
Účastníci, kteří uvedli, že neměli bolesti hlavy mezi 2 hodiny a 48 hodinami po zásahu, nebyli požádáni, aby ohodnotili svou závažnost bolesti a byli považováni za bolest hlavy po 48 hodinách.
|
48 hodin po zásahu
|
|
Počet účastníků hlásí nežádoucí účinky
Časové okno: Vyhodnoceno od doby zásahu do 2 hodin a 48 hodin po zásahu
|
Počet účastníků, kteří po zásahu zaznamenali nežádoucí účinky a vážné nežádoucí účinky
|
Vyhodnoceno od doby zásahu do 2 hodin a 48 hodin po zásahu
|
|
Počet účastníků hlásí svobodu od nejvíce obtěžujících symptomů
Časové okno: 2 hodiny po zásahu
|
Počet účastníků, kteří zažili svobodu od jejich nejobtížnějšího symptomu (nevolnost, zvracení, citlivost na světlo nebo citlivost na zvuk).
|
2 hodiny po zásahu
|
|
Počet účastníků propuštěných z pohotovostního oddělení bez dalšího zásahu
Časové okno: 2 hodiny po zásahu (po posledním zásahu, po propuštění ED)
|
Počet účastníků propuštěných z pohotovostního oddělení bez dalšího zásahu než studijní intervence
|
2 hodiny po zásahu (po posledním zásahu, po propuštění ED)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Serena L Orr, MD, MSc, FRCPC, University of Calgary
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Poruchy bolesti hlavy, primární
- Poruchy bolesti hlavy
- Poruchy migrény
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Protizánětlivé látky
- Antiemetika
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Gastrointestinální látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatická činidla
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Analgetika
- Neurotransmiterové látky
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Dopaminové látky
- Antagonisté dopaminu
- Antagonisté dopaminového D2 receptoru
- Ketorolac
- Metoklopramid
Další identifikační čísla studie
- REB21-0408
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Ketorolac
-
Tehran University of Medical SciencesZatím nenabírámeBolest | Digitální blok
-
Ohio State UniversityDokončenoBolest po císařském řezuSpojené státy
-
Mahidol UniversityDokončeno
-
Samsung Medical CenterNeznámý
-
Rush University Medical CenterZatím nenabírámeOvládnutí bolesti | Potrat | Druhý trimestr potratu | Dilatace a evakuaceSpojené státy
-
Jose Antonio Bernia GilDokončeno
-
Innovative MedicalDokončenoŠedý zákalSpojené státy
-
Wake Forest University Health SciencesZatím nenabírámePorucha užívání opioidůSpojené státy
-
Mansoura UniversityDokončenoHematologická malignita (leukémie-lymfom)Egypt
-
Health Sciences North Research InstituteZatím nenabírámeAkutní migrénová bolest hlavy