Studie zkoumání dávkování a farmakokinetiky pro tablety HA121-28

Kritéria pro zařazení:

1. Být ochoten zúčastnit se klinického hodnocení a podepsat informovaný souhlas;
2. Muži a ženy ve věku 18 až 75 let;
3. Histologicky/cytologicky potvrzený pokročilý/metastazující solidní nádor, u kterého selhala předchozí standardní léčba nebo pro který žádná standardní léčba není trvalá (pacienti s fúzí/mutací RET mohou být zahrnuti bez ohledu na to, zda podstoupili standardní léčbu či nikoli);
4. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1;
5. Subjekt nedostal žádnou protirakovinnou terapii včetně chemoterapie, radioterapie, cílené léčby a chirurgického zákroku během 4 týdnů před účastí;
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~1;
7. Očekávané celkové přežití (očekávaná délka života) ≥ 3 měsíce;

8. Výsledky laboratorních testů musí splňovat následující normy:

   Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 10^9/l; počet krevních destiček (PLT) ≥75x10^9/l; Hemoglobin (Hb) ≥90 g/l (bez krevní transfuze do 14 dnů); Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN) (u pacientů s jaterními metastázami ≤ 5,0 x ULN); Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN; Sérový kreatinin≤ 1,5 x ULN；

9. Muži a ženy ve fertilním věku by měli souhlasit s použitím vhodné metody antikoncepce během léčby a 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku; účastnice by měly mít negativní výsledky těhotenského testu v séru/moči do 7 dnů před zařazením a nemohou kojit.

Kritéria vyloučení:

1. Zúčastnil se jiných klinických studií a dostal léčbu do 4 týdnů před zařazením;
2. Pacienti, kteří nemohou polykat nebo mají chronický průjem a střevní neprůchodnost, což může ovlivnit podávání a absorpci léku;

3. Subjekt, který splňuje jedno z následujících kritérií:

   • Korigovaný QT (QTc) ≥470 ms u žen, ≥450 ms u mužů; nebo vrozený syndrom dlouhého QT intervalu (LQTS), užívání léků prodlužujících QT interval a výskyt syndromu dlouhého QT v rodinné anamnéze;
   • Výsledek klidového EKG ukazuje klinicky významné abnormality rytmu, vedení nebo morfologie vyžadující terapeutickou intervenci;
4. Výsledek analýzy moči ukazuje bílkoviny v moči ≥ ++ a bílkoviny v moči za 24 hodin > 1,0 g;
5. Na základě hodnocení zkoušejícího byli pacienti se známými závažnými komorbiditami, které mohou ovlivnit bezpečnost pacientů a dokončení studie [jako je nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak ≥150 mmHg nebo diastolický tlak ≥100 mmHg, navzdory léčbě optimálním lékem), diabetes , atd.];
6. Pacienti, kteří mají příznaky metastatických mozkových/meningeálních nádorů do 4 týdnů od účasti;
7. Přetrvávající nežádoucí účinky > stupeň 1 v době účasti (kromě vypadávání vlasů a pigmentace);
8. Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci nebo se nezotavili z invazivní operace do 4 týdnů před zahájením studijní léčby;
9. Poruchy koagulace (INR >1,5, protrombinový čas (PT) > ULN+4s nebo APTT >1,5ULN): s krvácivou diatézou (jako je aktivní peptický vřed) nebo při trombolytické nebo antikoagulační léčbě;
10. Známá plicní infekce/pneumonitida/intersticiální pneumonie, kteří nejsou vhodní pro výzkum;

11. Známá aktivní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C;

    • pokud je výsledek HBsAg pozitivní, je vyžadováno další testování HBV DNA (výsledek je vyšší než ULN výzkumného centra);
    • pokud je výsledek protilátek proti HCV pozitivní, je vyžadováno další testování HCV RNA (výsledek je vyšší než ULN výzkumného centra);
12. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo jiných získaných/vrozených onemocnění imunitní nedostatečnosti nebo transplantace orgánů;
13. Jsou nutné další protinádorové terapie (včetně radioterapie, chemoterapie, imunoterapie, cílené léčby, tradiční čínské medicíny atd.);
14. Pacienti se známou anamnézou neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence;
15. Nevhodné pro léčbu hodnocenou výzkumníky;
16. Srdeční ejekční frakce menší než 50 %;
17. Pacienti, kteří v průběhu 5 let prodělali nebo jsou komplikovaní jakýmkoliv jiným maligním nádorem (kromě radikálně resekovaného kožního bazaliomu, kožního spinocelulárního karcinomu, povrchového karcinomu močového měchýře, lokálního karcinomu prostaty, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného karcinomu in situ).