Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti IM19 CAR-T buněk u pacientů s relapsující a refrakterní (R/R) akutní lymfoblastickou leukémií B-buněk

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující nebo refrakterní B-ALL, definovaná jako：1）Nedosáhne CR po 1 cyklu standardní chemoterapie pro relabující leukémii. 2）Jakýkoli relaps po HSCT a musí být ≥ 6 měsíců od HSCT v době infuze IM19 CAR-T buněk. 3）Primárně refrakterní, jak je definováno nedosažením CR po 2 cyklech standardního chemoterapeutického režimu.
• Pacienti s Ph+ ALL jsou způsobilí, pokud netolerují nebo selhali dvě linie TKI ± chemoterapie ；Ph + všichni pacienti s mutací T315I nemusí dostávat alespoň dvě TKI ± chemoterapie bez účinné terapie TKI.
• Morfologický průkaz onemocnění v kostní dřeni (alespoň 5 % blastů).
• Ve věku od 3 do 70 let.
• Odhadovaná délka života > 3 měsíce.
• ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1 (věk ≥ 16 let) nebo Lansky (věk < 16 let).
• Ženy ve fertilním věku, které měly negativní krevní těhotenský test před zahájením studie a souhlasily s přijetím účinných antikoncepčních opatření během zkušebního období až do poslední kontroly; mužské subjekty s partnerkami pro plodnost souhlasily s přijetím účinných antikoncepčních opatření během zkušebního období až do posledního sledování.
• Přiměřená funkce orgánů.
• Dobrovolně se zúčastněte tohoto hodnocení a podepište informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s izolovaným extramedulárním onemocněním relapsují.
• Subjekty s Burkittovým lymfomem.
• Subjekty mají zjevné příznaky invaze do centrálního nervového systému a potřebují cílenou léčbu.
• Subjekty již dříve podstoupily terapii genovým produktem.
• Subjekty mají reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) a potřebují používat imunosupresiva nebo GVHD ≥ 2. stupeň nebo jsou léčeni anti GVHD nebo trpí autoimunitními chorobami.
• Subjekty podstoupily chemoterapii nebo radioterapii během 3 dnů před leukaferézou.
• Subjekty dostávaly systémové steroidy během 5 dnů před leukaferézou.
• Subjekty dostávaly léky, které stimulovaly produkci hematopoetických buněk v kostní dřeni po dobu 5 dnů před leukaferézou.
• Subjekty se účastnily jiných klinických studií do 1 měsíce před screeningem nebo plánují účast v jiných klinických studiích léků během této studie.
• Subjekty dostaly alogenní buněčnou terapii během 6 týdnů před leukaferézou.
• Subjekty s anamnézou nebo přítomností poruchy CNS.
• Subjekty s infekcí HBV, HCV, HIV, EBV, ECV nebo syfilis v době screeningu.
• Těhotné nebo kojící nebo plánující těhotenství do 180 dnů po ukončení infuze buněk CAR-T nebo pacienti mužského pohlaví, jejichž partnerky plánují těhotenství 180 dnů po infuzi buněk CAR-T.
• Subjekty s jinými nádory v posledních 5 letech.
• Během 14 dnů před zařazením do studie se vyskytly aktivní nebo nekontrolovatelné infekce vyžadující systémovou léčbu.