Studie fáze 1 k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky DZD8586 u zdravých dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí být schopni porozumět povaze studie a poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy, odběrem vzorků a analýzami specifickými pro studii.
2. Žena a/nebo muž ve věku 18~55 let (včetně), v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18~30 kg/m2. Tělesná hmotnost ≥ 45 kg (žena) nebo ≥ 55 kg (muži).
4. Nekuřák (nikdy nekouřil nebo > 1 rok od posledního výskytu kouření).

5. Účastníci jsou zdraví podle anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních parametrů, vitálních funkcí a EKG, provedených před prvním podáním studovaného léku, včetně následujících kritérií:

   • Normální AST, ALT, celkový bilirubin a sérová alkalická fosfatáza
   • Normální počet bílých krvinek (WBC), hemoglobin a počet krevních destiček
   • Normální koagulační funkce
   • CrCl ≥ 90 ml/min nebo eGFR > 80 ml/min/1,73 m^2
   • QT/QTc interval < 450 ms

6. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo používat přijatelnou metodu antikoncepce (definovanou jako bariérové ​​metody ve spojení se spermicidy) během studie (od okamžiku, kdy podepíší souhlas) a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku, aby se zabránilo otěhotnění s partner. Abstinence je přijatelnou formou antikoncepce za předpokladu, že subjekt souhlasí s použitím bariérových metod ve spojení se spermicidy, pokud se dopustí pohlavního styku.

   Periodická abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda však nejsou přijatelné metody antikoncepce. Muži by se měli během tohoto období zdržet dárcovství spermií.

   Také partnerky (v plodném věku) mužských účastníků musí po celou dobu používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.

7. Účastnice musí mít negativní těhotenské testy při screeningu a kontrole A: byly chirurgicky sterilní (s dokumentací hysterektomie, bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální tubární ligace / tubární okluze) NEBO postmenopauzální (bez menstruace minimálně 12 měsíců a potvrzeno folikuly stimulujícím hormonem (FSH) a sérovým estradiolem při screeningu) NEBO, pokud je v plodném věku, musí používat přijatelnou metodu antikoncepce, jako je nitroděložní tělísko, implantát nebo antikoncepční injekce nebo dvě formy antikoncepce. následující (např. bránice, cervikální čepice, perorální, náplasti nebo vaginální hormonální antikoncepce, kondom, spermicid nebo houba) za poslední tři měsíce. Všechny ženy musí souhlasit s tím, že budou nadále používat svou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a minimálně jednoho kompletního menstruačního cyklu.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval schopnost účastníka poskytnout informovaný souhlas, dodržovat pokyny ke studii, zmást interpretaci výsledků studie nebo ohrozit účastníka, pokud se účastní hodnocení.
2. Jakýkoli z následujících stavů: pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), pozitivní protilátky proti HCV, potvrzený pozitivní výsledek testu HIV, test na TBC nebo test na COVID-19.
3. Anamnéza malignity jakéhokoli typu, kromě následujících: chirurgicky odstraněné nemelanomatózní kožní rakoviny více než 5 let před podáním studovaného léku.
4. Daroval krev (včetně krevních produktů) nebo zaznamenal ztrátu krve ≥ 500 ml během 2 měsíců před screeningem.
5. Hlášená anamnéza nebo jakékoli klinicky významné abnormality při screeningu srdečního, jaterního, renálního, respiračního, GI, endokrinního, imunologického, dermatologického, hematologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění.
6. Klidový krevní tlak > 140/90 mmHg při screeningu (jedno opakované měření je povoleno, pokud je počáteční měření mimo tyto limity). Tepová frekvence v klidu < 45 tepů za minutu.
7. Požití grapefruitu, grapefruitové šťávy, šťávy z granátového jablka, hvězdicového ovoce nebo pomerančové marmelády (vyrobené ze sevillských pomerančů) během 1 týdne před screeningem.
8. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem podávaným v posledních 28 dnech.
9. V minulosti jste dokončili nebo odstoupili z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající DZD8586 a dříve jste obdrželi DZD8586.
10. Podílení se na plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance společnosti Dizal a/nebo zaměstnance v místě studie).
11. Předchozí zařazení nebo randomizace v této studii.
12. Pouze pro ženy - aktuálně těhotné (potvrzeno pozitivním těhotenským testem) nebo kojící.
13. Pozitivní test na alkohol a/nebo drogy při screeningu a kontrole.
14. Samostatně hlášené zneužívání návykových látek (např. alkoholu, legálních nebo nelegálních drog) do 12 měsíců od screeningu.
15. Neochota nebo neschopnost omezit látku, jako je konzumace alkoholu, jak je definováno v části o omezení v průběhu studie.
16. Obdrželi živou nebo živou atenuovanou vakcínu do 3 měsíců před první dávkou studovaného léku, s výjimkou vakcíny COVID-19 (do 2 týdnů).
17. Použijte nebo zamýšlíte použít jakýkoli předpis do 28 dnů před podáním studovaného léku, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nebude považovat za přijatelné. Během podávání studovaného léku by také mělo být omezeno souběžné podávání léků na předpis. Výjimky mohou být povoleny případ od případu, jak se dohodne zkoušející a lékař sponzora, pokud se má za to, že nezasahují do cílů studie.
18. Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty bez předpisu včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických/rostlinných/rostlinných přípravků, modifikátorů pH žaludku a neutralizačních antacidů během 14 dnů před podáním studovaného léku, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné. . Během podávání studovaného léku by také mělo být omezeno souběžné podávání léků bez předpisu.
19. Používat nebo mít v úmyslu používat léky/produkty s pomalým uvolňováním, které jsou považovány za stále aktivní během 14 dnů před přihlášením, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné.