Vaiheen 1 tutkimus DZD8586:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi terveillä aikuisilla osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujien on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen luonne ja toimittamaan allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja.
2. Nainen ja/tai mies, 18-55 vuotta (mukaan lukien) tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
3. Painoindeksi (BMI) 18-30 kg/m2. Ruumiinpaino ≥ 45 kg (nainen) tai ≥ 55 kg (mies).
4. Tupakoimaton (ei koskaan tupakoinut tai yli 1 vuosi viimeisestä tupakoinnista).

5. Osallistujat ovat terveitä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, laboratorioparametrien, elintoimintojen ja EKG:n perusteella, jotka on tehty ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, mukaan lukien seuraavat kriteerit:

   • Normaali AST, ALT, kokonaisbilirubiini ja seerumin alkalinen fosfataasi
   • Normaali valkosolujen (WBC), hemoglobiini- ja verihiutaleiden määrä
   • Normaali hyytymistoiminto
   • CrCl ≥ 90 ml/min tai eGFR > 80 ml/min/1,73 m^2
   • QT/QTc-väli < 450 ms

6. Miesosallistujien on oltava kirurgisesti steriilejä tai käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (määritelty estemenetelmiksi spermisidin yhteydessä) tutkimuksen aikana (suostumuksen allekirjoitushetkestä lähtien) ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen raskauden estämiseksi. kumppani. Raittius on hyväksyttävä ehkäisymuoto edellyttäen, että koehenkilö suostuu käyttämään estemenetelmiä yhdessä siittiöiden torjunta-aineiden kanssa, jos hän osallistuu seksuaaliseen kanssakäymiseen.

   Jaksottainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Miesosallistujien tulee pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta koko tämän ajan.

   Miespuolisten osallistujien naispuolisten (hedelmällisessä iässä olevien) on myös käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tämän ajan.

7. Naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiiviset raskaustestit seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä JA: he ovat olleet kirurgisesti steriilejä (asiakirjat kohdunpoistosta, molemminpuolisesta munanpoistosta, molemminpuolisesta salpingektomiasta, molemminpuolisesta munanjohtimien ligaatiosta/munanjohtimen tukkeutumisesta) TAI postmenopausaalisissa (ei kuukautisia vähintään 12 vuoteen) kuukauden ja se on vahvistettu follikkelia stimuloivalla hormonilla (FSH) ja seerumin estradiolilla seulonnassa) TAI, jos hän on hedelmällisessä iässä, hänen on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, kuten kohdunsisäistä laitetta, implanttia tai ehkäisyä tai kahta erilaista ehkäisyä. seuraavat (esim. pallea, kohdunkaulan korkki, oraalinen, laastari tai emättimen hormonaalinen ehkäisyvalmiste, kondomi, siittiöiden torjunta-aine tai sieni) viimeisen kolmen kuukauden aikana. Kaikkien naisten on suostuttava jatkamaan ehkäisymenetelmänsä käyttöä tutkimuksen ajan ja vähintään yhden täydellisen kuukautiskierron ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät osallistujan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus, noudattaa tutkimusohjeita, hämmentää tutkimustulosten tulkintaa tai vaarantaa osallistujan, jos hän osallistuu tutkimukseen.
2. Mikä tahansa seuraavista tiloista: positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), positiiviset HCV-vasta-aineet, vahvistettu positiivinen HIV-testitulos, tuberkuloositesti tai COVID-19-testi.
3. Minkä tahansa tyyppinen pahanlaatuisuus historiassa, paitsi seuraavat: kirurgisesti leikatut ei-melanomatoottiset ihosyövät yli 5 vuotta ennen tutkimuslääkkeen saamista.
4. On luovuttanut verta (mukaan lukien verituotteet) tai kokenut verenhukkaa ≥ 500 ml 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
5. Raportoitu historia tai kliinisesti merkittävät poikkeavuudet sydän-, maksa-, munuais-, hengitystie-, GI-, endokriinisten, immunologisten, dermatologisten, hematologisten, neurologisten tai psykiatristen sairauksien seulonnassa.
6. Lepoverenpaine > 140/90 mmHg seulonnassa (yksi uusintamittaus on sallittu, jos ensimmäinen mittaus on näiden rajojen ulkopuolella). Leposyke < 45 lyöntiä minuutissa.
7. Greipin, greippimehun, granaattiomenamehun, tähtihedelmän tai appelsiinimarmeladin nauttiminen (valmistettu Sevillan appelsiineista) viikon sisällä ennen seulontaa.
8. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella, jota on annettu viimeisten 28 päivän aikana.
9. ovat aiemmin suorittaneet tai vetäytyneet tästä tutkimuksesta tai mistä tahansa muusta DZD8586:ta tutkivasta tutkimuksesta ja ovat aiemmin saaneet DZD8586:ta.
10. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä Dizalin henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
11. Aikaisempi ilmoittautuminen tai satunnaistaminen tässä tutkimuksessa.
12. Vain naisille - tällä hetkellä raskaana (vahvistettu positiivisella raskaustestillä) tai imettäville.
13. Positiivinen testi alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytön varalta seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.
14. Itse ilmoittama päihteiden väärinkäyttö (esim. alkoholi, lailliset tai laittomat huumeet) 12 kuukauden sisällä seulonnasta.
15. Ei halua tai pysty rajoittamaan aineen, kuten alkoholin, käyttöä rajoitusosiossa määritellyllä tavalla koko tutkimuksen ajan.
16. Sai elävän tai heikennetyn rokotteen 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, paitsi COVID-19-rokote (2 viikon sisällä).
17. Käytä tai aiot käyttää mitä tahansa reseptiä 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista, ellei tutkija (tai nimetty henkilö) pidä sitä hyväksyttävänä. Samanaikaisia ​​reseptilääkkeitä tulee myös rajoittaa tutkimuslääkkeen annon aikana. Poikkeuksia voidaan sallia tapauskohtaisesti tutkijan ja toimeksiantajan lääketieteellisen tarkkailijan sopimalla tavalla, jos katsotaan, että ne eivät häiritse tutkimuksen tavoitteita.
18. Käytä tai aiot käyttää reseptivapaata lääkkeitä/tuotteita, mukaan lukien vitamiinit, kivennäisaineet ja fytoterapeuttiset/yrtti-/kasviperäiset valmisteet, mahalaukun pH:ta muuttavat aineet ja neutraloivat antasidit 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista, ellei tutkija (tai tutkija) pidä sitä hyväksyttävänä . Samanaikaisia ​​reseptivapaiden lääkkeiden käyttöä tulee myös rajoittaa tutkimuslääkkeen annon aikana.
19. Käytä tai aiot käyttää hitaasti vapautuvia lääkkeitä/tuotteita, joiden katsotaan olevan edelleen aktiivisia 14 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista, ellei tutkija (tai tutkija) pidä sitä hyväksyttävänä.