En fase 1-studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til DZD8586 hos friske voksne deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Deltakerne må være i stand til å forstå utprøvingens natur og gi et signert og datert, skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.
2. Kvinne og/eller mann i alderen 18~55 år (inklusive), på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) 18~30 kg/m2. Kroppsvekt på ≥ 45 kg (kvinne) eller ≥ 55 kg (mann).
4. Ikke-røyker (aldri røykt eller > 1 år fra siste forekomst av røyking).

5. Deltakerne er friske som bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, laboratorieparametre, vitale tegn og EKG, utført før første administrasjon av studiemedikamentet, inkludert følgende kriterier:

   • Normal ASAT, ALAT, total bilirubin og serum alkalisk fosfatase
   • Normalt antall hvite blodlegemer (WBC), hemoglobin og antall blodplater
   • Normal koagulasjonsfunksjon
   • CrCl ≥ 90 mL/min eller eGFR > 80 mL/min/1,73 m^2
   • QT/QTc-intervall < 450 ms

6. Mannlige deltakere må være kirurgisk sterile eller bruke en akseptabel prevensjonsmetode (definert som barrieremetoder i forbindelse med sæddrepende midler) under studien (fra tidspunktet de signerer samtykke) og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet for å forhindre graviditet med en partner. Avholdenhet er en akseptabel form for prevensjon, forutsatt at forsøkspersonen godtar å bruke barrieremetoder i forbindelse med sæddrepende midler hvis de har seksuell omgang.

   Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er imidlertid ikke akseptable prevensjonsmetoder. Mannlige deltakere bør avstå fra sæddonasjon i hele denne perioden.

   Kvinnelige partnere (med fruktbarhet) til mannlige deltakere må også bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom denne perioden.

7. Kvinnelige deltakere må ha negative graviditetstester ved screening og innsjekking OG: ha vært kirurgisk sterile (med dokumentasjon på hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal ligering/tubal okklusjon) ELLER postmenopausal (ingen menstruasjon i minimum 12 år) måneder og bekreftet av follikkelstimulerende hormon (FSH) og serumøstradiol ved screening) ELLER, hvis i fertil alder, må bruke en akseptabel prevensjonsmetode som intrauterin enhet, implantat eller prevensjonsinjeksjon, eller to former for følgende (f.eks. membran, livmorhalshette, oral, plaster eller vaginal hormonell prevensjon, kondom, sæddrepende middel eller svamp) de siste tre månedene. Alle kvinner må gå med på å fortsette å bruke prevensjonsmetoden deres i løpet av studien og minimum én fullstendig menstruasjonssyklus.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tilstand som etter etterforskerens oppfatning vil forstyrre deltakerens mulighet til å gi informert samtykke, følge studieinstruksjoner, forvirre tolkning av studieresultater eller sette deltakeren i fare hvis han eller hun deltar i forsøket.
2. En av følgende tilstander: positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positive HCV-antistoffer, bekreftet positivt HIV-testresultat, TB-test eller COVID-19-test.
3. Anamnese med malignitet av alle typer, bortsett fra følgende: kirurgisk utskåret ikke-melanomatøs hudkreft mer enn 5 år før du fikk studiemedisinen.
4. Har donert blod (inkludert blodprodukter) eller opplevd tap av blod ≥ 500 ml innen 2 måneder før screening.
5. Rapportert historie eller klinisk signifikante abnormiteter ved screening av hjerte-, lever-, nyre-, luftveis-, GI-, endokrine, immunologiske, dermatologiske, hematologiske, nevrologiske eller psykiatriske sykdommer.
6. Hvileblodtrykk > 140/90 mmHg ved screening (en enkelt gjentatt måling er tillatt hvis den første målingen er utenfor disse grensene). Hvilepuls < 45 slag per minutt.
7. Inntak av grapefrukt, grapefruktjuice, granateplejuice, stjernefrukt eller appelsinmarmelade (laget med Sevilla-appelsiner) innen 1 uke før screening.
8. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt administrert i løpet av de siste 28 dagene.
9. Har tidligere fullført eller trukket seg fra denne studien eller en annen studie som undersøker DZD8586 og har tidligere mottatt DZD8586.
10. Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien (gjelder både Dizal-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet).
11. Tidligere påmelding eller randomisering i denne studien.
12. Kun for kvinner - for øyeblikket gravid (bekreftet med positiv graviditetstest) eller ammer.
13. Tester positivt for alkohol og/eller narkotikamisbruk ved screening og innsjekking.
14. Selvrapportert rusmisbruk (f.eks. alkohol, lovlige eller ulovlige stoffer) innen 12 måneder etter screening.
15. Uvillig eller ute av stand til å begrense stoffet som alkoholforbruk som definert i restriksjonsdelen gjennom hele studiet.
16. Mottok en levende eller levende svekket vaksine innen 3 måneder før første dose av studiemedikamentet, unntatt COVID-19-vaksine (innen 2 uker).
17. Bruk eller har til hensikt å bruke en resept innen 28 dager før administrasjon av studiemedikamenter, med mindre det anses akseptabelt av etterforskeren (eller utpekt). Samtidig reseptbelagte legemidler bør også begrenses under administrering av studiemedisin. Unntak kan tillates fra sak til sak som avtalt av etterforskeren og sponsors medisinske monitor hvis det anses å ikke forstyrre målene med studien.
18. Bruk eller har til hensikt å bruke reseptfrie medisiner/produkter, inkludert vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/planteavledede preparater, mage-pH-modifikatorer og nøytraliserende syrenøytraliserende midler innen 14 dager før studielegemiddeladministrering, med mindre det anses som akseptabelt av etterforskeren (eller utpekt) . Samtidig bruk av reseptfrie legemidler bør også begrenses under administrering av studielegemiddel.
19. Bruk eller har til hensikt å bruke saktefrigjørende medisiner/produkter som anses å fortsatt være aktive innen 14 dager før innsjekking, med mindre det anses som akseptabelt av etterforskeren (eller utpekt).