Et fase 1-studie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​DZD8586 hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal være i stand til at forstå arten af ​​forsøget og fremlægge en underskrevet og dateret, skriftlig informeret samtykkeformular før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.
2. Kvinde og/eller mand i alderen 18~55 år (inklusive), på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
3. Body mass index (BMI) 18~30 kg/m2. Kropsvægt på ≥ 45 kg (kvinde) eller ≥ 55 kg (mand).
4. Ikke-ryger (aldrig røget eller > 1 år fra sidste forekomst af rygning).

5. Deltagerne er raske som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieparametre, vitale tegn og EKG, udført før den første administration af undersøgelseslægemidlet, herunder følgende kriterier:

   • Normal ASAT, ALT, total bilirubin og serum alkalisk fosfatase
   • Normalt antal hvide blodlegemer (WBC), hæmoglobin og blodpladetal
   • Normal koagulationsfunktion
   • CrCl ≥ 90 mL/min eller eGFR > 80 mL/min/1,73 m^2
   • QT/QTc-interval < 450 ms

6. Mandlige deltagere skal være kirurgisk sterile eller bruge en acceptabel præventionsmetode (defineret som barrieremetoder i forbindelse med spermicider) under undersøgelsen (fra det tidspunkt, hvor de underskriver samtykke) og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for at forhindre graviditet med en partner. Afholdenhed er en acceptabel form for prævention, forudsat at forsøgspersonen indvilliger i at bruge barrieremetoder i forbindelse med sæddræbende midler, hvis de deltager i samleje.

   Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er dog ikke acceptable præventionsmetoder. Mandlige deltagere bør afholde sig fra sæddonation i hele denne periode.

   Kvindelige partnere (af den fødedygtige alder) af mandlige deltagere skal også bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele denne periode.

7. Kvindelige deltagere skal have negative graviditetstest ved screening og check-in OG: have været kirurgisk sterile (med dokumentation for hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal ligering/tubal okklusion) ELLER postmenopausal (ingen menstruation i minimum 12 måneder og bekræftet af follikelstimulerende hormon (FSH) og serumøstradiol ved screening) ELLER, hvis de er i den fødedygtige alder, skal de bruge en acceptabel præventionsmetode, såsom en intrauterin enhed, implantat eller svangerskabsforebyggende injektion, eller to former for følgende (f.eks. mellemgulv, cervikal hætte, oralt, plaster eller vaginalt hormonpræventionsmiddel, kondom, sæddræbende middel eller svamp) i de sidste tre måneder. Alle kvinder skal acceptere at fortsætte med at bruge deres præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og minimum én komplet menstruationscyklus.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tilstand, som efter investigatorens opfattelse ville forstyrre deltagerens mulighed for at give informeret samtykke, overholde undersøgelsesinstruktioner, forvirre fortolkning af undersøgelsesresultater eller bringe deltageren i fare, hvis han eller hun deltager i forsøget.
2. Enhver af følgende tilstande: positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), positive HCV-antistoffer, bekræftet positivt HIV-testresultat, TB-test eller COVID-19-test.
3. Anamnese med malignitet af enhver type, undtagen følgende: kirurgisk udskåret ikke-melanomatøs hudkræft mere end 5 år før modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
4. Har doneret blod (inklusive blodprodukter) eller oplevet tab af blod ≥ 500 ml inden for 2 måneder før screening.
5. Rapporteret historie eller enhver klinisk signifikant abnormitet ved screening af hjerte-, lever-, nyre-, respiratorisk, GI, endokrin, immunologisk, dermatologisk, hæmatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom.
6. Hvileblodtryk > 140/90 mmHg ved screening (en enkelt gentagen måling er tilladt, hvis den indledende måling er uden for disse grænser). Hvilepuls < 45 slag i minuttet.
7. Indtagelse af grapefrugt, grapefrugtjuice, granatæblejuice, stjernefrugt eller appelsinmarmelade (lavet med Sevilla-appelsiner) inden for 1 uge før screening.
8. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt administreret inden for de sidste 28 dage.
9. Har tidligere gennemført eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger DZD8586, og har tidligere modtaget DZD8586.
10. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både Dizal-personale og/eller personale på undersøgelsesstedet).
11. Tidligere tilmelding eller randomisering i nærværende undersøgelse.
12. Kun for kvinder - i øjeblikket gravid (bekræftet med positiv graviditetstest) eller ammer.
13. Tester positiv for alkohol og/eller misbrugsstoffer ved screening og check-in.
14. Selvrapporteret stofmisbrug (f.eks. alkohol, lovlige eller ulovlige stoffer) inden for 12 måneder efter screening.
15. Uvillig eller ude af stand til at begrænse stoffet, såsom alkoholforbrug, som defineret i begrænsningsafsnittet i løbet af undersøgelsen.
16. Modtog en levende eller levende svækket vaccine inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, undtagen COVID-19-vaccine (inden for 2 uger).
17. Brug eller har til hensigt at bruge en hvilken som helst recept inden for 28 dage før administration af studielægemidlet, medmindre det anses for acceptabelt af investigator (eller udpeget). Samtidig receptpligtig medicin bør også begrænses under administration af forsøgslægemidlet. Undtagelser kan tillades fra sag til sag som aftalt af investigator og sponsors medicinske monitor, hvis det anses for ikke at forstyrre undersøgelsens formål.
18. Brug eller har til hensigt at bruge enhver ikke-receptpligtig medicin/produkter, herunder vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater, gastriske pH-modifikatorer og neutraliserende antacida inden for 14 dage før studiets lægemiddeladministration, medmindre det anses for acceptabelt af investigator (eller udpeget) . Samtidig ikke-receptpligtig medicin bør også begrænses under administration af forsøgslægemidlet.
19. Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter med langsom frigivelse, der anses for stadig at være aktive inden for 14 dage før check-in, medmindre det anses for acceptabelt af investigator (eller udpeget).