Badanie fazy 1 mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki DZD8586 u zdrowych dorosłych uczestników

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć charakter badania i przedłożyć podpisany i opatrzony datą pisemny formularz świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami, pobieraniem próbek i analizami dotyczącymi konkretnego badania.
2. Kobieta i/lub mężczyzna w wieku 18–55 lat (włącznie), w momencie podpisania świadomej zgody.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) 18~30 kg/m2. Masa ciała ≥ 45 kg (kobieta) lub ≥ 55 kg (mężczyzna).
4. Osoba niepaląca (nigdy nie paliła lub > 1 rok od ostatniego palenia).

5. Uczestnicy są zdrowi, jak określono na podstawie wywiadu, badania przedmiotowego, parametrów laboratoryjnych, parametrów życiowych i EKG wykonanych przed pierwszym podaniem badanego leku, uwzględniając następujące kryteria:

   • Normalna AspAT, ALT, bilirubina całkowita i fosfataza alkaliczna w surowicy
   • Prawidłowa liczba białych krwinek (WBC), hemoglobiny i liczby płytek krwi
   • Normalna funkcja krzepnięcia
   • CrCl ≥ 90 ml/min lub eGFR > 80 ml/min/1,73 m^2
   • Odstęp QT/QTc < 450 ms

6. Uczestnicy płci męskiej muszą zachować sterylność chirurgiczną lub stosować akceptowalną metodę antykoncepcji (określaną jako metody barierowe w połączeniu ze środkami plemnikobójczymi) w trakcie badania (od chwili podpisania zgody) i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, aby zapobiec ciąży partnera. Abstynencja jest akceptowalną formą antykoncepcji, pod warunkiem, że pacjentka zgodzi się na stosowanie metod barierowych w połączeniu ze środkami plemnikobójczymi, jeśli odbywa stosunek płciowy.

   Jednakże okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Uczestnicy płci męskiej powinni powstrzymać się od oddawania nasienia przez cały ten okres.

   Partnerki (w wieku rozrodczym) uczestników płci męskiej muszą także stosować przez cały ten okres wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.

7. Uczestniczki muszą mieć negatywne testy ciążowe podczas badań przesiewowych i odprawy ORAZ: przejść zabieg sterylności chirurgicznej (z dokumentacją histerektomii, obustronnego wycięcia jajników, obustronnego wycięcia jajowodów, obustronnego podwiązania/okluzji jajowodów) LUB być po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy i potwierdzone badaniem przesiewowym za pomocą hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu w surowicy) LUB, jeśli mogą zajść w ciążę, muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji, taką jak wkładka wewnątrzmaciczna, implant lub zastrzyk antykoncepcyjny, albo dwie formy antykoncepcji podążanie (np. diafragma, kapturek na szyjkę macicy, doustny, plaster lub dopochwowy hormonalny środek antykoncepcyjny, prezerwatywa, środek plemnikobójczy lub gąbka) przez ostatnie trzy miesiące. Wszystkie kobiety muszą zgodzić się na dalsze stosowanie swojej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i co najmniej jeden pełny cykl menstruacyjny.

Kryteria wyłączenia:

1. Każdy stan, który w opinii badacza zakłócałby zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody, przestrzegania instrukcji badania, zakłócał interpretację wyników badania lub stwarzał zagrożenie dla uczestnika, jeśli bierze on udział w badaniu.
2. Którykolwiek z poniższych stanów: dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatnie przeciwciała HCV, potwierdzony dodatni wynik testu na HIV, test na gruźlicę lub test na Covid-19.
3. Historia nowotworu dowolnego typu, z wyjątkiem następujących: chirurgicznie wycięty nieczerniakowy rak skóry ponad 5 lat przed otrzymaniem badanego leku.
4. Czy oddał krew (w tym produkty krwiopochodne) lub doświadczył utraty krwi ≥ 500 ml w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
5. Zgłoszona historia lub jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości podczas badań przesiewowych w kierunku chorób serca, wątroby, nerek, układu oddechowego, przewodu pokarmowego, chorób endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych, hematologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych.
6. Spoczynkowe ciśnienie krwi > 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego (dopuszczalne jest pojedyncze powtórzenie pomiaru, jeśli początkowy pomiar wykracza poza te limity). Tętno spoczynkowe < 45 uderzeń na minutę.
7. Spożycie grejpfruta, soku grejpfrutowego, soku z granatów, owocu gwiaździstego lub marmolady pomarańczowej (zrobionej z pomarańczy sewilskich) w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym.
8. Udział w innym badaniu klinicznym z produktem badanym podanym w ciągu ostatnich 28 dni.
9. Ukończyli wcześniej lub wycofali się z tego badania lub jakiegokolwiek innego badania dotyczącego DZD8586 i otrzymali wcześniej DZD8586.
10. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu Dizal, jak i/lub personelu ośrodka badawczego).
11. Poprzednia rejestracja lub randomizacja w niniejszym badaniu.
12. Tylko dla kobiet - aktualnie w ciąży (potwierdzonej pozytywnym testem ciążowym) lub karmiących piersią.
13. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu i/lub narkotyków podczas kontroli i odprawy.
14. Zgłoszone przez siebie nadużywanie substancji (np. alkoholu, legalnych lub nielegalnych narkotyków) w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
15. Nie chce lub nie może ograniczyć substancji, takiej jak spożycie alkoholu, zgodnie z definicją w sekcji dotyczącej ograniczeń, przez cały czas trwania badania.
16. Otrzymał szczepionkę żywą lub żywą atenuowaną w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem szczepionki przeciwko COVID-19 (w ciągu 2 tygodni).
17. Wykorzystaj lub zamierzasz wykorzystać dowolną receptę w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za akceptowalne. Należy również ograniczyć jednoczesne przyjmowanie leków na receptę podczas podawania badanego leku. Można dopuścić wyjątki w indywidualnych przypadkach, po uzgodnieniu przez badacza i monitorującego lekarza sponsora, jeśli uzna się, że nie koliduje to z celami badania.
18. Używaj lub zamierzaj używać jakichkolwiek leków/produktów dostępnych bez recepty, w tym witamin, minerałów i preparatów fitoterapeutycznych/ziołowych/roślinnych, modyfikatorów pH żołądka i neutralizujących środków zobojętniających sok żołądkowy w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za dopuszczalne . Podczas podawania badanego leku należy również ograniczyć jednoczesne przyjmowanie leków dostępnych bez recepty.
19. Używał lub zamierzał używać leków/produktów o powolnym uwalnianiu, uznawanych za nadal aktywne w ciągu 14 dni przed odprawą, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za dopuszczalne.